Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EBV-AST-soluisku EBV:hen liittyviin lymfoproliferatiivisiin häiriöihin

torstai 26. helmikuuta 2026 päivittänyt: Daihong Liu

Tutkimuksellinen kliininen tutkimus EBV-AST-soluiskeesta EBV:hen liittyvien lymfoproliferatiivisten häiriöiden hoidossa

Tämä on tutkija-aloitteinen, avoimen selkäpuolen, yksihaaraisen käsivarsin, annoksen nostava tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida EBV-AST-solujen ruiskun turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta aikuisilla, joilla on EBV: n liittyvät lymfoproliferatiiviset häiriöt, mukaan lukien siirron jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD) ja EBV-positiiviset lymfoomat. Osallistujat saavat EBV-AST-solujen infuusioita suonensisäisesti joka 2 viikko jopa 3 infuusiota kohden nousevilla annostasoilla. Pääasiallinen tavoite on arvioida turvallisuutta ja määrittää mahdollinen optimaalinen biologisesti aktiivinen annos. Toissijaiset tavoitteet sisältävät alustavan kasvainvasteen ja EBV: n liittyvät virologiset tulokset sekä solullisen PK / PD.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

EBV:ään liittyvät lymfoproliferatiiviset häiriöt (LPD), mukaan lukien PTLD ja EBV-positiiviset lymfoomat, ovat kliinisesti haastavia ja voivat esiintyä immuunipuutteisilla tai raskaasti hoidetuilla potilailla. EBV-AST on soluperustainen immunoterapia, joka koostuu EBV-antigeenispesifeistä sytotoksisista T-lymfosyyteistä, jotka tuotetaan ex vivo stimuloimalla ja laajentamalla T-soluja antigeenipeptidi-lastattujen dendriittisolujen avulla. Infuusion jälkeen EBV-AST-solujen odotetaan tunnistavan ja eliminoivan EBV-infektoidut tai EBV-antigeeniä ilmentävät kohdesolut ja tarjoavan EBV-spesifisen immuunirekonstituution.

Tämä tutkijan aloittama, avoimen leiman, yksihaarainen tutkimustutkimus käyttää annoksenkorotusmallia arvioidakseen EBV-AST-solujen injektiota aikuisilla, joilla on EBV:ään liittyvä LPD. Noin 4–18 osallistujaa rekrytoidaan kolmelle annostasolle (3×10^5, 3×10^6 ja 3×10^7 solua/kg per infuusio). EBV-AST annostellaan laskimonsisäisellä infuusiolla kahden viikon välein enintään kolmen infuusion ajan, noudattaen protokollassa määriteltyjä korotussääntöjä ja DLT-arviointia ensimmäisen infuusion jälkeen 28 päivän sisällä. Osallistujia seurataan haittatapahtumien ja immuunijärjestelmään liittyvien myrkyllisyyksien osalta, ja heidän alustavaa tehokkuuttaan (kasvainvaste ja EBV-DNA/virologiset tulokset) sekä solupohjaista PK/PD:ta arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kiina, 100853
        • Rekrytointi
        • Chinese PLA General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

  1. Kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  2. Ikä 18–75 vuotta, mukaan lukien.
  3. HLA-genotyyppi vastaa vähintään yhtä seuraavista: HLA-A02:01, HLA-A11:01 tai HLA-A*24:02.
  4. Karnofskyn toimintakykyasteikko (KPS) ≥ 70.
  5. Eliniänodote ≥ 3 kuukautta.
  6. Diagnosoitu EBV-yhdistetyt lymfoproliferatiiviset häiriöt, mukaan lukien:
  7. EBV-infektioon liittyvä siirretyn lymfoproliferatiivinen häiriö (PTLD), joka on uusiutunut tai refraktoarinen vähintään ensimmäisen linjan standardihoidon jälkeen; tai
  8. Histologialla ja/tai sytologialla vahvistettu EBV-yhdistetty lymfooma, jossa on EBER-positiivisuus (ISH/FISH), eikä standardihoidosta ole saatavilla tai se ei sovellu standardihoitoon, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: EBV-positiivinen DLBCL, EBV-positiivinen NK/T-solulymfooma, EBV-positiivinen Hodgkinin lymfooma, EBV-positiivinen Burkittin lymfooma, EBV-positiivinen solmu-TFH-lymfooma (AITL-tyyppi) ja EBV-positiivinen primaari kutanen T-solulymfooma, jotka täyttävät protokollassa määritellyt uusiutuneen/refraktoarisen kriteerit.
  9. Absoluuttinen lymfosyyttimäärä ≥ 0,8 × 10^9/L (paitsi PTLD-osallistujilla).
  10. Riittävä elin- ja luuydintoiminta protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
  11. Lapsenlisääntymiskykyiset osallistujat suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan; lapsenlisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tunnettu yliherkkyys tutkittavaan tuotteeseen tai sen ainesosiin.
  2. Hallitsematon aktiivinen siirretyn vastaanottajan tauti (GVHD) PTLD-osallistujilla.
  3. Tunnetut primaariset immuunipuutoshäiriöt (esim. X-kromosomiin liittyvä agammaglobulinemia, Wiskott-Aldrichin oireyhtymä, krooninen granulomatoosi, hyper-IgE-oireyhtymä).
  4. Vakavat hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät osallistujan sopimattomaksi mukaanottamiseen.
  5. Vakava sydäntauti 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä infuusiota (esim. sydäninfarkti, vakava/epävakava angina pectoris, ohitusleikkaus, NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta).
  6. Krooniset sairaudet, jotka edellyttävät systemaattista immunosupressiivista lääkitystä tai systemaattisia steroideja (paitsi paikalliset/inhalaatiostereoidit tai fysiologinen korvaushoito).
  7. Muu syöpätauti viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi carcinoma in situ (esim. kohdunkaula, rakko, rinta) tai ei-melanooma ihopaksu.
  8. Lymfosyyttipohjainen immunoterapia (esim. CIK, DC, DC-CIK, LAK) 3 kuukauden kuluessa ennen suostumusta.
  9. Interferoni tai muut kohdennetut immuunipuutoslääkkeet 3 kuukauden kuluessa ennen suostumusta; aiempi suuriannoksinen IL-2-hoito.
  10. Syöpähoito 14 päivän kuluessa ennen suostumusta (mukaan lukien kemoterapia tai immunosupressiiviset lääkkeet/stereoidit); muu soluhoidot tai elävät rokotteet/attentuoitu rokotteet tai muut tutkittavat lääkkeet 28 päivän kuluessa ennen suostumusta; parantava sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tai palliatiivinen paikallinen sädehoito 2 viikon kuluessa ennen suostumusta.
  11. Aiempi immunoterapiaan liittyvä ≥ asteen 3 immuunivastehaitta (irAE).
  12. Ratkaisematon myrkyllisyys aiemmasta hoidosta > aste 1 (paitsi kaljuus mikä tahansa aste; perifeerinen sensorinen neuropatia ≤ aste 2).
  13. Hallitsematon psykiatrinen tai neurologinen häiriö; huumeriippuvuus tai alkoholiriippuvuus.
  14. Positiivinen HIV-vasta-aine; positiivinen Treponema pallidum -vasta-aine; aktiivinen hepatiitti B (HBsAg ja/tai HBeAg positiivinen HBV-DNA:n ollessa yli ylärajan) tai aktiivinen hepatiitti C (HCV-Ab positiivinen ja HCV-RNA positiivinen).
  15. Hallitsematon vakava aktiivinen infektio tai tartuntatauti (paitsi EBV-infektio).
  16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: EBV-AST-soluisku
Osallistujat, joilla on EBV-yhdistettyjä lymfoproliferatiivisia häiriöitä (mukaan lukien PTLD ja EBV-positiiviset lymfoomat), saavat EBV-AST-soluiskuksen laskimonsisäisellä infuusiolla annoseskalointiskaalan mukaisesti. EBV-AST annetaan kahden viikon välein enintään 3 infuusion ajan (päivä 0, päivä 14 ja päivä 28). Kolme annostasoa on suunniteltu: 3×10⁵, 3×10⁶ ja 3×10⁷ solua/kg per infuusio, ja annoseskalaatiopäätökset perustuvat turvallisuuteen ja protokollassa määriteltyihin kriteereihin.
Biologinen: EBV-AST-soluseosruiske
EBV-AST on Epstein-Barr-viruksen (EBV) antigeenispesifinen sytotoksisista T-lymfosyyteistä valmistettu tuote, joka saadaan aikaan T-solujen stimuloimisella ja lisäämisellä ex vivo peptideillä varustettujen dendriittisolujen avulla. EBV-AST:ää annostellaan 2 viikon välein suonensisäisellä infuusiolla enintään 3 infuusion ajaksi kasvavilla annostasoilla (3×10^5, 3×10^6 tai 3×10^7 solua/kg per infuusio) protokollassa määritellyn annostason noususuunnittelun mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavat myrkyllisyydet (DLT:t)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) päivään 28 asti
Osallistujien määrä, joilla ilmenee annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) 28 vuorokauden kuluessa ensimmäisen EBV-AST-solun infuusion jälkeen, kuten määritelty tutkimussuunnitelman mukaisilla kriteereillä ja luokiteltu NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) päivään 28 asti
Turvallisuus: Haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Osallistujien lukumäärä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AEs), immuunivälitteisiä haittatapahtumia (irAEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs), luokiteltu NCI CTCAE v5.0 -luokituksen mukaisesti, mukaan lukien kliinisesti merkittävät laboratorioepänormaaliudet.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Suositeltu/optimaalinen biologisesti aktiivinen annos (OBD)
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen DLT:n arviointia varten; kokonaisannospäätös tutkimuksen loppuun asti
EBV-AST:n suositeltu/optimaalinen biologisesti aktiivinen annos (OBD), joka määritetään DLT-ilmaantuvuuden, kokonaisturvallisuusprofiilin ja siedettävyyden perusteella eri annostasoilla.
Jopa 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen DLT:n arviointia varten; kokonaisannospäätös tutkimuksen loppuun asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektinen vastausnopeus (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Objektiivinen vasteprosentti (ORR), joka määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) protokollassa määriteltyjen vastauskriteerien mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Sairauden hallintataso (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) alkaen 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Sairauden hallintataso (DCR), joka määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vastauksen (CR), osittaisen vastauksen (PR) tai vakaan taudin (SD) protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) alkaen 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Progression-vapaa selviytyminen (PFS), määriteltynä ajaksi ensimmäisestä EBV-AST-infuusiosta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
Kokonaiselossaolo (OS), joka määritellään ajanjaksona ensimmäisestä EBV-AST-infuusiosta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
Vastauksen kesto (DOR), määriteltynä ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta täydellisestä tai osittaisesta vastauksesta tautiin etenemiseen tai kuolemaan.
Ensimmäisestä dokumentoidusta vastauksesta ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
EBV-DNA-negatiivisuuden esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat EBV-DNA-negatiivisuuden perifeerisessä veressä kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) mittaamana.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) lähtien 12 kuukauden ajan ensimmäisen infuusion jälkeen
Aika EBV-DNA-negatiivisuuteen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) lähtien ensimmäisen infuusion jälkeisten 12 kuukauden ajan
Aika ensimmäisestä EBV-AST-infuusiosta ensimmäiseen dokumentoituun EBV-DNA-negatiivisuuteen perifeerisessä veressä.
Ensimmäisestä infuusiosta (päivä 0) lähtien ensimmäisen infuusion jälkeisten 12 kuukauden ajan
Muutos EBV-DNA-tasossa
Aikaikkuna: Perustasoista ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
Perusarvosta poikkeama EBV-DNA-tasoissa perifeerisessä veressä ajan kuluessa, mitattuna kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR).
Perustasoista ensimmäisen infuusion jälkeen 12 kuukauden ajan
EBV-AST-solujen maksimipitoisuus (Cmax) perifeerisessä veressä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) Päivään 28 asti
Korkein mitattu absoluuttinen elinkelpoisten EBV-AST-solujen pitoisuus perifeerisessä veressä infuusion jälkeen, kvantifioitu virtaussytometrialla.
Ensimmäisestä infuusiosta (Päivä 0) Päivään 28 asti
EBV-AST-solujen pitoisuus verenkierrossa (Cmax)
Aikaikkuna: Alkutasosta ensimmäisen infuusion jälkeen 28. päivään asti
Maksimi absoluuttinen pitoisuus elinkelpoisia EBV-AST-soluja verenkierrossa infuusion jälkeen, kvantifioitu virtaussytometrialla. Mittayksikkö: elinkelpoisia EBV-AST-soljaa mikrolitraa kohti (solua/μL).
Alkutasosta ensimmäisen infuusion jälkeen 28. päivään asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Daihong Liu

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. joulukuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • S2025-726-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksityisyysnäkökohdista ja osallistujien arkaluonteisen datan vuoksi yksittäisten osallistujien dataa (IPD) ei jaeta. Datan käyttöä valvotaan tiukasti ja se tarjotaan vain, jos viranomaiset sitä vaativat.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa