Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Iniekcja komórek EBV-AST w przypadku zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV

26 lutego 2026 zaktualizowane przez: Daihong Liu

Eksploracyjne badanie kliniczne iniekcji komórek EBV-AST w leczeniu zaburzeń limfoproliferacyjnych związanych z EBV

To jest inicjowane przez badacza, otwarte, jednoramienne, eksploracyjne badanie z eskalacją dawki, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji oraz wstępnej skuteczności iniekcji komórek EBV-AST u dorosłych z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi związanymi z EBV, w tym chorobą limfoproliferacyjną po przeszczepie (PTLD) i chłoniakami EBV-dodatnimi. Uczestnicy będą otrzymywać wlewy komórek EBV-AST dożylnie co 2 tygodnie przez maksymalnie 3 wlewy na rosnących poziomach dawkowania. Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i określenie potencjalnej optymalnej biologicznie aktywnej dawki. Cele drugorzędne obejmują wstępną odpowiedź nowotworową i wyniki wirusologiczne związane z EBV, a także komórkową PK/PD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zaburzenia limfoproliferacyjne związane z EBV (LPD), w tym PTLD i chłoniaki EBV-dodatnie, stanowią kliniczne wyzwanie i mogą wystąpić u pacjentów z obniżoną odpornością lub intensywnie leczonych. EBV-AST jest immunoterapią komórkową składającą się z cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla antygenów EBV, generowanych poprzez stymulację i ekspansję limfocytów T ex vivo przy użyciu komórek dendrytycznych obciążonych peptydami antygenowymi. Po infuzji oczekuje się, że komórki EBV-AST rozpoznają i eliminują komórki docelowe zakażone EBV lub eksprymujące antygeny EBV oraz zapewniają swoistą dla EBV rekonstytucję immunologiczną.

To badanie eksploracyjne, otwarte, jednoramienne, zainicjowane przez badacza, wykorzystuje schemat eskalacji dawki do oceny wstrzyknięcia komórek EBV-AST u dorosłych z LPD związanym z EBV. Około 4-18 uczestników zostanie włączonych do trzech poziomów dawkowania (3×10^5, 3×10^6 i 3×10^7 komórek/kg na infuzję). EBV-AST będzie podawany drogą dożylnej infuzji co 2 tygodnie przez maksymalnie trzy infuzje, zgodnie z określonymi w protokole zasadami eskalacji i oceną DLT w ciągu 28 dni po pierwszej infuzji. Uczestnicy będą monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych i toksyczności związanych z układem odpornościowym oraz oceniani pod względem wstępnej skuteczności (odpowiedź nowotworowa i wyniki wirusologiczne/EBV-DNA) oraz komórkowej PK/PD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

18

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Chiny, 100853

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Możliwość zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnej świadomej zgody.
  2. Wiek od 18 do 75 lat włącznie.
  3. Genotyp HLA pasuje do co najmniej jednego z następujących: HLA-A02:01, HLA-A11:01 lub HLA-A*24:02.
  4. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70.
  5. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesięcy.
  6. Rozpoznanie limfoproliferacyjnych zaburzeń związanych z EBV, w tym:
  7. Limfoproliferacyjne zaburzenie po przeszczepieniu (PTLD) związane z zakażeniem EBV, które jest nawrotowe/oporne po co najmniej pierwszej linii standardowej terapii; lub
  8. Chłoniak związany z EBV potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie z dodatnim EBER (ISH/FISH), bez dostępnego standardowego leczenia lub nieodpowiedni do standardowej terapii, w tym, ale nie ograniczając się do: DLBCL EBV-dodatni, chłoniak NK/komórek T EBV-dodatni, chłoniak Hodgkina EBV-dodatni, chłoniak Burkitta EBV-dodatni, chłoniak węzłowy TFH EBV-dodatni (typ AITL) i pierwotny skórny chłoniak z komórek T EBV-dodatni, spełniający zdefiniowane w protokole kryteria nawrotu/oporności.
  9. Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 0,8 × 10^9/L (z wyjątkiem uczestników z PTLD).
  10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z kryteriami zdefiniowanymi w protokole.
  11. Uczestnicy zdolni do prokreacji zgadzają się stosować wysoce skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania; kobiety zdolne do prokreacji muszą mieć ujemny test ciążowy podczas kwalifikacji.

Kryteria wykluczenia:

  1. Znana nadwrażliwość na produkt badany lub jego składniki.
  2. Niekontrolowana aktywna choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) u uczestników z PTLD.
  3. Znane pierwotne zaburzenia niedoboru odporności (np. agammaglobulinemia sprzężona z chromosomem X, zespół Wiskotta-Aldricha, przewlekła choroba ziarniniakowa, zespół hiper-IgE).
  4. Poważne niekontrolowane schorzenia medyczne, które według oceny badacza dyskwalifikują uczestnika z udziału w badaniu.
  5. Poważna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą infuzją (np. zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, operacja pomostowania, niewydolność serca w klasie III-IV NYHA).
  6. Przewlekłe choroby wymagające ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych steroidów (z wyjątkiem steroidów miejscowych/wziewnych lub fizjologicznej terapii zastępczej).
  7. W wywiadzie inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza, piersi) lub raka skóry innego niż czerniak.
  8. Otrzymanie immunoterapii opartej na limfocytach (np. CIK, DC, DC-CIK, LAK) w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody.
  9. Otrzymanie interferonu lub innych celowanych leków na niedobór odporności w ciągu 3 miesięcy przed wyrażeniem zgody; wcześniejsza terapia wysokimi dawkami IL-2.
  10. Terapia przeciwnowotworowa w ciągu 14 dni przed wyrażeniem zgody (w tym chemioterapia lub leki immunosupresyjne/steroidy); inna terapia komórkowa lub szczepionki żywe/atenuowane lub inne leki badane w ciągu 28 dni przed wyrażeniem zgody; radioterapia radykalna lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni, lub paliatywna radioterapia miejscowa w ciągu 2 tygodni przed wyrażeniem zgody.
  11. Wcześniejsze związane z immunoterapią niepożądane zdarzenia immunologiczne (irAEs) ≥ stopnia 3.
  12. Nierozwiązana toksyczność z poprzedniej terapii > stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia w dowolnym stopniu; obwodowa neuropatia czuciowa ≤ stopnia 2).
  13. Niekontrolowane zaburzenia psychiczne lub neurologiczne; nadużywanie narkotyków lub uzależnienie od alkoholu.
  14. Dodatni przeciwciała przeciw HIV; dodatni przeciwciała przeciw Treponema pallidum; aktywne zapalenie wątroby typu B (HBsAg i/lub HBeAg dodatnie z HBV-DNA powyżej ULN) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (HCV-Ab dodatnie i HCV-RNA dodatnie).
  15. Niekontrolowana ciężka aktywna infekcja lub choroba zakaźna (z wyjątkiem zakażenia EBV).
  16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie komórek EBV-AST
Uczestnicy z zaburzeniami limfoproliferacyjnymi związanymi z EBV (w tym PTLD i chłoniakami EBV-dodatnimi) otrzymają wlew dożylny komórek EBV-AST zgodnie ze schematem eskalacji dawki. EBV-AST podaje się co 2 tygodnie do maksymalnie 3 wlewów (dzień 0, dzień 14 i dzień 28). Planowane są trzy poziomy dawkowania: 3×10^5, 3×10^6 i 3×10^7 komórek/kg na wlew, a decyzje dotyczące eskalacji dawki są oparte na bezpieczeństwie i kryteriach zdefiniowanych w protokole.
Biologiczny: Iniekcja komórek EBV-AST
EBV-AST to produkt limfocytów T cytotoksycznych specyficznych dla antygenu wirusa Epsteina-Barr (EBV), wytwarzany poprzez stymulację i ekspansję limfocytów T ex vivo z użyciem komórek dendrytycznych załadowanych peptydami. EBV-AST jest podawany poprzez wlew dożylny co 2 tygodnie, do 3 wlewów, w rosnących dawkach (3×10^5, 3×10^6 lub 3×10^7 komórek/kg na wlew), zgodnie z protokołem zdefiniowanego projektu eskalacji dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczności Ograniczające Dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (dzień 0) do dnia 28
Liczba uczestników doświadczających ograniczających dawkę działań toksycznych (DLT) w ciągu 28 dni po pierwszej infuzji komórek EBV-AST, zgodnie z protokołowymi kryteriami i oceniana według NCI CTCAE v5.0.
Od pierwszej infuzji (dzień 0) do dnia 28
Bezpieczeństwo: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami lekowymi (AE), niepożądanymi zdarzeniami związanymi z układem odpornościowym (irAE) oraz poważnymi niepożądanymi zdarzeniami (SAE), ocenianymi zgodnie z NCI CTCAE w wersji 5.0, w tym klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne.
Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Rekomendowana/Optymalna Biologicznie Aktywna Dawka (OBD)
Ramy czasowe: Do 28 dni po pierwszej infuzji dla oceny DLT; ogólna decyzja dotycząca dawki do końca badania
Zalecana/optymalna biologicznie aktywna dawka (OBD) preparatu EBV-AST, określona na podstawie częstości występowania DLT, ogólnego profilu bezpieczeństwa oraz tolerancji na różnych poziomach dawkowania.
Do 28 dni po pierwszej infuzji dla oceny DLT; ogólna decyzja dotycząca dawki do końca badania

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek uczestników osiągających całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) zgodnie z protokołowymi kryteriami odpowiedzi.
Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Wskaźnik Kontroli Choroby (WKC)
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Wskaźnik kontroli choroby (DCR), zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilną chorobę (SD) zgodnie z protokołowymi kryteriami.
Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Całkowity czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Przeżycie wolne od progresji (PFS), zdefiniowane jako czas od pierwszej infuzji EBV-AST do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Całkowity czas przeżycia (OS), zdefiniowany jako czas od pierwszej infuzji EBV-AST do zgonu z dowolnej przyczyny.
Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Czas trwania odpowiedzi (DOR), zdefiniowany jako okres od pierwszej udokumentowanej całkowitej lub częściowej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Wskaźnik ujemności EBV-DNA
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Odsetek uczestników, u których uzyskano negatywny wynik EBV-DNA we krwi obwodowej mierzony ilościową reakcją łańcuchową polimerazy (qPCR).
Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Czas do negatywności EBV-DNA
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Czas od pierwszej infuzji EBV-AST do pierwszej udokumentowanej negatywizacji EBV-DNA we krwi obwodowej.
Od pierwszej infuzji (dzień 0) do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Zmiana poziomu EBV-DNA
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Zmiana względem wartości wyjściowej (baseline) poziomów EBV-DNA we krwi obwodowej w czasie, mierzona za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR).
Od wartości początkowej do 12 miesięcy po pierwszej infuzji
Maksymalne stężenie (Cmax) komórek EBV-AST we krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do Dnia 28
Najwyższa zmierzona bezwzględna koncentracja żywotnych komórek EBV-AST we krwi obwodowej po infuzji, określona metodą cytometrii przepływowej.
Od pierwszej infuzji (Dzień 0) do Dnia 28
Stężenie komórek EBV-AST we krwi obwodowej (Cmax)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dnia po pierwszej infuzji
Maksymalne bezwzględne stężenie żywych komórek EBV-AST we krwi obwodowej po infuzji, określone metodą cytometrii przepływowej. Jednostka miary: żywe komórki EBV-AST na mikrolitr (komórki/μL).
Od wartości początkowej do 28 dnia po pierwszej infuzji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Daihong Liu

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 grudnia 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lutego 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S2025-726-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Ze względu na obawy dotyczące prywatności i wrażliwy charakter danych uczestników, indywidualne dane uczestników (IPD) nie będą udostępniane. Dostęp do danych będzie ściśle kontrolowany i udzielany wyłącznie na żądanie organów regulacyjnych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj