Injeção de Células EBV-AST para Distúrbios Linfoproliferativos Associados ao EBV

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de compreender e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito.
2. Idade entre 18 e 75 anos, inclusive.
3. Genótipo HLA corresponde a pelo menos um dos seguintes: HLA-A02:01, HLA-A11:01 ou HLA-A*24:02.
4. Estado de Performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
6. Diagnosticado com distúrbios linfoproliferativos associados ao EBV, incluindo:
7. Distúrbio linfoproliferativo pós-transplante (PTLD) associado à infeção por EBV que recidivou/é refratário após pelo menos a primeira linha de terapia padrão; ou
8. Linfoma associado ao EBV confirmado por histologia e/ou citologia com positividade para EBER (ISH/FISH), sem tratamento padrão disponível ou não adequado para terapia padrão, incluindo mas não limitado a: DLBCL positivo para EBV, linfoma NK/de células T positivo para EBV, linfoma de Hodgkin positivo para EBV, linfoma de Burkitt positivo para EBV, linfoma nodal TFH positivo para EBV (tipo AITL), e linfoma cutâneo primário de células T positivo para EBV, cumprindo critérios de recidiva/refratariedade definidos pelo protocolo.
9. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 0,8 × 10^9/L (exceto para participantes com PTLD).
10. Função adequada de órgãos e medula óssea de acordo com critérios definidos pelo protocolo.
11. Participantes com potencial de procriação concordam em usar contraceção altamente eficaz durante todo o estudo; mulheres com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez negativo no rastreio.

Critérios de Exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao produto em investigação ou aos seus componentes.
2. Doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa não controlada em participantes com PTLD.
3. Distúrbios de imunodeficiência primária conhecidos (ex.: agamaglobulinemia ligada ao X, síndrome de Wiskott-Aldrich, doença granulomatosa crónica, síndrome de hiper-IgE).
4. Condições médicas graves não controladas que, na opinião do investigador, tornam o participante inadequado para inclusão.
5. Doença cardíaca grave nos 6 meses anteriores à primeira infusão (ex.: enfarte do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de bypass, insuficiência cardíaca classe III-IV da NYHA).
6. Doenças crónicas que exijam imunossupressores sistémicos ou esteroides sistémicos (exceto esteroides locais/inalados ou terapia de reposição fisiológica).
7. Histórico de outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ (ex.: colo do útero, bexiga, mama) ou cancro de pele não melanoma.
8. Receção de imunoterapia baseada em linfócitos (ex.: CIK, DC, DC-CIK, LAK) nos 3 meses anteriores ao consentimento.
9. Receção de interferão ou outros medicamentos de imunodeficiência direcionados nos 3 meses anteriores ao consentimento; terapia prévia com IL-2 em alta dose.
10. Terapia anti-cancro nos 14 dias anteriores ao consentimento (incluindo quimioterapia ou imunossupressores/esteroides); outra terapia celular ou vacinas vivas/atenuadas ou outros medicamentos em investigação nos 28 dias anteriores ao consentimento; radioterapia curativa ou cirurgia maior nas 4 semanas anteriores, ou radioterapia paliativa local nas 2 semanas anteriores ao consentimento.
11. Eventos adversos relacionados com imunidade (irAEs) ≥ Grau 3 associados a terapia imune prévia.
12. Toxicidade não resolvida de terapia prévia > Grau 1 (exceto alopecia de qualquer grau; neuropatia sensorial periférica ≤ Grau 2).
13. Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos não controlados; abuso de drogas ou dependência de álcool.
14. Anticorpo VIH positivo; anticorpo Treponema pallidum positivo; hepatite B ativa (HBsAg e/ou HBeAg positivo com HBV-DNA acima do LSN) ou hepatite C ativa (HCV-Ab positivo e HCV-RNA positivo).
15. Infeção ativa grave não controlada ou doença contagiosa (excluindo infeção por EBV).
16. Mulheres grávidas ou a amamentar.