Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

EBV-AST Celinjectie voor EBV-Gerelateerde Lymfoproliferatieve Aandoeningen

26 februari 2026 bijgewerkt door: Daihong Liu

Exploratorische klinische studie van EBV-AST-celinjectie voor de behandeling van EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen

Dit is een door de onderzoeker geïnitieerde, open-label, single-arm, dosis-escalatie verkennende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van EBV-AST-celinjectie te evalueren bij volwassenen met EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen, waaronder post-transplantatie lymfoproliferatieve ziekte (PTLD) en EBV-positieve lymfomen. Deelnemers zullen intraveneus EBV-AST-celinfusies ontvangen om de 2 weken voor maximaal 3 infusies op escalerende dosisniveaus. Het primaire doel is om de veiligheid te beoordelen en een mogelijk optimale biologisch actieve dosis te bepalen. Secundaire doelstellingen omvatten voorlopige tumorrespons en EBV-gerelateerde virologische uitkomsten, evenals cellulaire PK/PD.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen (LPD), waaronder PTLD en EBV-positieve lymfomen, zijn klinisch uitdagend en kunnen voorkomen bij immuungecompromitteerde of zwaar behandelde patiënten. EBV-AST is een cellulaire immunotherapie bestaande uit EBV-antigeen-specifieke cytotoxische T-lymfocyten die worden gegenereerd door ex vivo stimulatie en expansie van T-cellen met behulp van antigeenpeptide-geladen dendritische cellen. Na infusie wordt verwacht dat EBV-AST-cellen EBV-geïnfecteerde of EBV-antigeen-exprimerende doelcellen herkennen en elimineren en EBV-specifieke immuunreconstitutie bieden.

Deze door de onderzoeker geïnitieerde, open-label, single-arm verkennende studie gebruikt een dosis-escalatie-ontwerp om EBV-AST-celinjectie te evalueren bij volwassenen met EBV-geassocieerde LPD. Ongeveer 4-18 deelnemers zullen worden ingeschreven over drie dosisniveaus (3×10^5, 3×10^6 en 3×10^7 cellen/kg per infusie). EBV-AST zal worden toegediend via intraveneuze infusie elke 2 weken voor maximaal drie infusies, volgens protocol-gedefinieerde escalatieregels en DLT-beoordeling binnen 28 dagen na de eerste infusie. Deelnemers zullen worden gecontroleerd op bijwerkingen en immuungerelateerde toxiciteiten, en beoordeeld op voorlopige werkzaamheid (tumorrespons en EBV-DNA/virologische uitkomsten) en cellulaire PK/PD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, China, 100853

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

  1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen.
  2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, inclusief.
  3. HLA-genotype komt overeen met ten minste één van de volgende: HLA-A02:01, HLA-A11:01 of HLA-A*24:02.
  4. Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70.
  5. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
  6. Gediagnosticeerd met EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen, waaronder:
  7. EBV-infectie-geassocieerde post-transplantatie lymfoproliferatieve aandoening (PTLD) die recidiverend/refractair is na ten minste eerstelijns standaardtherapie; of
  8. EBV-geassocieerd lymfoom bevestigd door histologie en/of cytologie met EBER-positiviteit (ISH/FISH), zonder beschikbare standaardbehandeling of niet geschikt voor standaardtherapie, waaronder maar niet beperkt tot: EBV-positief DLBCL, EBV-positief NK/T-cellymfoom, EBV-positief Hodgkin-lymfoom, EBV-positief Burkitt-lymfoom, EBV-positief nodaal TFH-lymfoom (AITL-type) en EBV-positief primair cutaan T-cellymfoom, die voldoen aan protocolgedefinieerde recidiverende/refractaire criteria.
  9. Absoluut lymfocytenaantal ≥ 0,8 × 10^9/L (behalve voor PTLD-deelnemers).
  10. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie volgens protocolgedefinieerde criteria.
  11. Deelnemers met kinderwens stemmen ermee in om gedurende de studie zeer effectieve anticonceptie te gebruiken; vrouwen met kinderwens moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening.

Uitsluitingscriteria:

  1. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksproduct of de bestanddelen ervan.
  2. Ongereguleerde actieve graft-versus-host disease (GVHD) bij PTLD-deelnemers.
  3. Bekende primaire immuundeficiëntiestoornissen (bijv. X-gebonden agammaglobulinemie, Wiskott-Aldrich-syndroom, chronische granulomateuze ziekte, hyper-IgE-syndroom).
  4. Ernstige ongereguleerde medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maken voor insluiting.
  5. Ernstige hartziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste infusie (bijv. myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, bypass-chirurgie, NYHA klasse III-IV hartfalen).
  6. Chronische ziekten die systemische immunosuppressiva of systemische steroïden vereisen (behalve lokale/ingeademde steroïden of fysiologische vervangingstherapie).
  7. Geschiedenis van andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) of niet-melanoom huidkanker.
  8. Ontvangst van lymfocyt-gebaseerde immunotherapie (bijv. CIK, DC, DC-CIK, LAK) binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming.
  9. Ontvangst van interferon of andere gerichte immuundeficiëntiegeneesmiddelen binnen 3 maanden voorafgaand aan toestemming; eerdere hoge dosis IL-2 therapie.
  10. Antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan toestemming (inclusief chemotherapie of immunosuppressiva/steroïden); andere celtherapie of levende vaccins/verzwakte vaccins of andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen voorafgaand aan toestemming; curatieve radiotherapie of grote chirurgie binnen 4 weken, of palliatieve lokale radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan toestemming.
  11. Eerdere immuuntherapie-geassocieerde ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs).
  12. Onopgeloste toxiciteit van eerdere therapie > Graad 1 (behalve alopecia van elke graad; perifere sensorische neuropathie ≤ Graad 2).
  13. Ongereguleerde psychiatrische of neurologische aandoeningen; drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid.
  14. Positieve HIV-antilichaam; positieve Treponema pallidum-antilichaam; actieve hepatitis B (HBsAg en/of HBeAg positief met HBV-DNA boven ULN) of actieve hepatitis C (HCV-Ab positief en HCV-RNA positief).
  15. Ongereguleerde ernstige actieve infectie of besmettelijke ziekte (exclusief EBV-infectie).
  16. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EBV-AST Celinjectie
Deelnemers met EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve aandoeningen (inclusief PTLD en EBV-positieve lymfomen) ontvangen EBV-AST-celinjecties via intraveneuze infusie volgens een dosis-escalatieschema. EBV-AST wordt elke 2 weken toegediend voor maximaal 3 infusies (dag 0, dag 14 en dag 28). Er zijn drie dosisniveaus gepland: 3×10^5, 3×10^6 en 3×10^7 cellen/kg per infusie, waarbij dosis-escalatiebeslissingen worden gebaseerd op veiligheid en protocolgedefinieerde criteria.
Biologisch: EBV-AST Celinjectie
EBV-AST is een Epstein-Barr-virus (EBV)-antigeenspecifiek cytotoxisch T-lymfocytenproduct dat wordt gegenereerd door ex vivo stimulatie en expansie van T-cellen met behulp van peptide-geladen dendritische cellen. EBV-AST wordt toegediend via intraveneuze infusie elke 2 weken voor maximaal 3 infusies met oplopende doseringsniveaus (3×10^5, 3×10^6 of 3×10^7 cellen/kg per infusie), volgens het protocol-gedefinieerde dosis-escalatieontwerp.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot en met Dag 28
Aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart binnen 28 dagen na de eerste EBV-AST-celinfusie, zoals gedefinieerd door protocolspecifieke criteria en beoordeeld volgens NCI CTCAE v5.0.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot en met Dag 28
Veiligheid: Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (AEs), immuun-gerelateerde bijwerkingen (irAEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs), gegradeerd volgens NCI CTCAE v5.0, inclusief klinisch significante laboratoriumafwijkingen.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Aanbevolen/Optimaal Biologisch Actieve Dosis (OBD)
Tijdsspanne: Tot 28 dagen na de eerste infusie voor DLT-evaluatie; algemene doseringsbeslissing tot studievoltooiing
Aanbevolen/optimale biologisch actieve dosis (OBD) van EBV-AST, bepaald op basis van de incidentie van DLT's, het algehele veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid over de verschillende doseringsniveaus.
Tot 28 dagen na de eerste infusie voor DLT-evaluatie; algemene doseringsbeslissing tot studievoltooiing

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Objectieve responsratio (ORR), gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt volgens protocolgedefinieerde responscriteria.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Ziektecontrolepercentage (DCR), gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat volgens protocolgedefinieerde criteria een volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot en met 12 maanden na de eerste infusie
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste EBV-AST infusie tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot en met 12 maanden na de eerste infusie
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Algehele overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste EBV-AST-infusie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de eerste infusie (Dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Van eerste gedocumenteerde respons tot 12 maanden na eerste infusie
Duur van respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde complete of partiële respons tot ziekteprogressie of overlijden.
Van eerste gedocumenteerde respons tot 12 maanden na eerste infusie
EBV-DNA-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Aandeel deelnemers dat EBV-DNA-negativiteit in perifeer bloed bereikt, gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot 12 maanden na de eerste infusie
Tijd tot EBV-DNA-negativiteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot en met 12 maanden na de eerste infusie
Tijd vanaf de eerste EBV-AST-infusie tot de eerste gedocumenteerde EBV-DNA-negativiteit in perifeer bloed.
Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot en met 12 maanden na de eerste infusie
Verandering in EBV-DNA-niveau
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden na de eerste infusie
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in EBV-DNA-niveaus in perifeer bloed in de loop van de tijd, zoals gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR).
Vanaf de uitgangswaarde tot 12 maanden na de eerste infusie
Maximale concentratie (Cmax) van EBV-AST-cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot en met dag 28
De hoogst gemeten absolute concentratie van levensvatbare EBV-AST-cellen in perifeer bloed na infusie, gekwantificeerd met flowcytometrie.
Vanaf de eerste infusie (dag 0) tot en met dag 28
Concentratie van EBV-AST-cellen in perifeer bloed (Cmax)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot en met dag 28 na de eerste infusie
Maximale absolute concentratie van levensvatbare EBV-AST-cellen in perifeer bloed na infusie, gekwantificeerd door middel van flowcytometrie. Meet eenheid: levensvatbare EBV-AST-cellen per microliter (cellen/µL).
Vanaf de basislijn tot en met dag 28 na de eerste infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Daihong Liu

Onderzoekers

  • Studie stoel: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 december 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • S2025-726-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Vanwege privacyzorgen en de gevoelige aard van de deelnemersgegevens zullen individuele deelnemersgegevens (IPD) niet worden gedeeld. Toegang tot gegevens wordt strikt gecontroleerd en alleen verstrekt indien vereist door regelgevende autoriteiten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren