Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EBV-AST-celleinjeksjon for EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser

26. februar 2026 oppdatert av: Daihong Liu

Eksploratorisk klinisk studie av EBV-AST-celleinjeksjon for behandling av EBV-assosierte lymfoproliferative sykdommer

Dette er en initiert av forsker, åpen, enarms, doseøkningsutforskende studie for å evaluere sikkerheten, toleransen og foreløpig effekt av EBV-AST-celleinjeksjon hos voksne med EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser, inkludert post-transplantasjonslymfoproliferativ sykdom (PTLD) og EBV-positive lymfomer. Deltakere vil motta EBV-AST-celleinfusjoner intravenøst hver 2. uke i opptil 3 infusjoner ved økende dosenivåer. Hovedmålet er å vurdere sikkerhet og bestemme en potensiell optimal biologisk aktiv dose. Sekundære mål inkluderer foreløpig tumorsvar og EBV-relaterte virologiske utfall, samt cellulær PK/PD.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

EBV-assosierte lymfoproliferative sykdommer (LPD), inkludert PTLD og EBV-positive lymfomer, er klinisk utfordrende og kan forekomme hos immunkompromitterte eller tungt behandlede pasienter. EBV-AST er en cellulær immunterapi som består av EBV-antigenspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter generert ved ex vivo-stimulering og ekspansjon av T-celler ved bruk av antigenpeptid-belastede dendrittiske celler. Etter infusjon forventes EBV-AST-cellene å gjenkjenne og eliminere EBV-infiserte eller EBV-antigen-uttrykkende målceller og gi EBV-spesifikk immunrekonstitusjon.

Denne forskerinitierte, åpen, enarms utforskende studien bruker en doseeskaleringsdesign for å evaluere EBV-AST-celleinjeksjon hos voksne med EBV-assosiert LPD. Omtrent 4-18 deltakere vil bli inkludert på tre dosenivåer (3×10^5, 3×10^6 og 3×10^7 celler/kg per infusjon). EBV-AST vil administreres ved intravenøs infusjon hver 2. uke i opptil tre infusjoner, i henhold til protokoll-definerte eskaleringsregler og DLT-vurdering innen 28 dager etter første infusjon. Deltakerne vil overvåkes for bivirkninger og immunrelaterte toksisiteter, og vurderes for foreløpig effekt (tumorsvar og EBV-DNA/virologiske utfall) og cellulær PK/PD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100853

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. I stand til å forstå og frivillig signere skriftlig informert samtykke.
  2. Alder 18 til 75 år, inkludert.
  3. HLA-genotype samsvarer med minst én av følgende: HLA-A02:01, HLA-A11:01 eller HLA-A*24:02.
  4. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70.
  5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
  6. Diagnostisert med EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser, inkludert:
  7. EBV-infeksjonsassosiert post-transplantasjons lymfoproliferativ lidelse (PTLD) som er tilbakefallende/refraktær etter minst første-linje standardbehandling; eller
  8. EBV-assosiert lymfom bekreftet ved histologi og/eller cytologi med EBER-positivitet (ISH/FISH), uten tilgjengelig standardbehandling eller ikke egnet for standardbehandling, inkludert men ikke begrenset til: EBV-positiv DLBCL, EBV-positiv NK/T-celle lymfom, EBV-positiv Hodgkins lymfom, EBV-positiv Burkitts lymfom, EBV-positiv nodal TFH lymfom (AITL-type), og EBV-positiv primær kutant T-celle lymfom, som oppfyller protokoll-definerte tilbakefallende/refraktære kriterier.
  9. Absolutt lymfocytantall ≥ 0,8 × 10^9/L (unntatt for PTLD-deltakere).
  10. Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon i henhold til protokoll-definerte kriterier.
  11. Deltakere med barnepotensial samtykker i å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien; kvinner med barnepotensial må ha negativ graviditetstest ved screening.

Eksklusjonskriterier:

  1. Kjent overfølsomhet for undersøkelsesproduktet eller dets komponenter.
  2. Ukontrollert aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD) hos PTLD-deltakere.
  3. Kjente primære immundefektlidelser (f.eks. X-bundet agammaglobulinemi, Wiskott-Aldrich syndrom, kronisk granulomatøs sykdom, hyper-IgE syndrom).
  4. Alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som, etter forskerens vurdering, gjør deltakeren uegnet for inkludering.
  5. Alvorlig hjerte- og karsykdom innen 6 måneder før første infusjon (f.eks. hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, bypass-kirurgi, NYHA klasse III-IV hjertesvikt).
  6. Kroniske sykdommer som krever systemisk immunsuppressive midler eller systemiske steroider (unntatt lokale/inhalerte steroider eller fysiologisk erstatningsterapi).
  7. Historie med annen malignitet innen de siste 5 årene, unntatt carcinoma in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) eller ikke-melanom hudkreft.
  8. Mottatt lymfocytbasert immunterapi (f.eks. CIK, DC, DC-CIK, LAK) innen 3 måneder før samtykke.
  9. Mottatt interferon eller andre målrettede immundefektmedisiner innen 3 måneder før samtykke; tidligere høydose IL-2-behandling.
  10. Kreftbehandling innen 14 dager før samtykke (inkludert kjemoterapi eller immunsuppressive midler/steroider); annen celleterapi eller levende vaksiner/attenuerte vaksiner eller andre undersøkelsesmedisiner innen 28 dager før samtykke; kurativ strålebehandling eller større kirurgi innen 4 uker, eller palliativ lokal strålebehandling innen 2 uker før samtykke.
  11. Tidligere immunterapi-assosierte ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger (irAEs).
  12. Uoppklart toksisitet fra tidligere behandling > Grad 1 (unntatt alopeci av alle grader; perifer sensorisk nevropati ≤ Grad 2).
  13. Ukontrollerte psykiske eller nevrologiske lidelser; rusmiddelmisbruk eller alkoholavhengighet.
  14. Positiv HIV-antistoff; positiv Treponema pallidum-antistoff; aktiv hepatitt B (HBsAg og/eller HBeAg positiv med HBV-DNA over øvre referansegrense) eller aktiv hepatitt C (HCV-Ab positiv og HCV-RNA positiv).
  15. Ukontrollert alvorlig aktiv infeksjon eller smittsom sykdom (unntatt EBV-infeksjon).
  16. Gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EBV-AST-celleinjeksjon
Deltakere med EBV-assosierte lymfoproliferative lidelser (inkludert PTLD og EBV-positive lymfomer) vil motta EBV-AST-celleinjeksjon ved intravenøs infusjon i en doseøkningsplan. EBV-AST administreres hver 2. uke i opptil 3 infusjoner (dag 0, dag 14 og dag 28). Tre dosenivåer er planlagt: 3×10^5, 3×10^6 og 3×10^7 celler/kg per infusjon, med beslutninger om doseøkning basert på sikkerhet og protokoll-definerte kriterier.
Biologisk: EBV-AST-celleinjeksjon
EBV-AST er et Epstein-Barr-virus (EBV) antigen-spesifikt cytotoksisk T-lymfocyttprodukt som genereres ved ex vivo-stimulering og ekspansjon av T-celler ved bruk av peptidbelastede dendrittiske celler. EBV-AST administreres ved intravenøs infusjon hver 2. uke for opptil 3 infusjoner ved økende dosenivåer (3×10^5, 3×10^6, eller 3×10^7 celler/kg per infusjon), i henhold til protokoll-definert dose-eskaleringsdesign.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Fra første infusjon (dag 0) til og med dag 28
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLT) innen 28 dager etter første EBV-AST-celleinfusjon, som definert av protokollspesifikke kriterier og gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0.
Fra første infusjon (dag 0) til og med dag 28
Sikkerhet: Forekomst av bivirkninger
Tidsramme: Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (AEs), immunrelaterte bivirkninger (irAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), gradert i henhold til NCI CTCAE v5.0, inkludert klinisk signifikante laboratorieavvik.
Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Anbefalt/Optimal Biologisk Aktiv Dose (OBD)
Tidsramme: Opptil 28 dager etter første infusjon for DLT-vurdering; overordnet doseringsbeslutning gjennom studiens fullføring
Anbefalt/optimal biologisk aktiv dose (OBD) av EBV-AST, bestemt basert på forekomsten av DLT-er, det generelle sikkerhetsprofilen og tolerabiliteten på tvers av dosenivåer.
Opptil 28 dager etter første infusjon for DLT-vurdering; overordnet doseringsbeslutning gjennom studiens fullføring

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Objektiv responsrate (ORR), definert som andelen deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til protokoll-definerte responskriterier.
Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Sykdomskontrollrate (DCR), definert som andelen deltakere som oppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til protokoll-definerte kriterier.
Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Progressjonsfri overlevelse (PFS), definert som tiden fra første EBV-AST-infusjon til dokumentert sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak.
Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Total overlevelse (OS), definert som tiden fra første EBV-AST-infusjon til død av enhver årsak.
Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumenterte respons gjennom 12 måneder etter første infusjon
Varighet av respons (DOR), definert som tiden fra første dokumenterte komplette eller delvise respons til sykdomsprogresjon eller død.
Fra første dokumenterte respons gjennom 12 måneder etter første infusjon
EBV-DNA-negativitetsrate
Tidsramme: Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Andel deltakere som oppnår EBV-DNA-negativitet i perifert blod målt ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR).
Fra første infusjon (dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Tid til EBV-DNA-negativitet
Tidsramme: Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Tid fra første EBV-AST-infusjon til første dokumenterte EBV-DNA-negativitet i perifert blod.
Fra første infusjon (Dag 0) gjennom 12 måneder etter første infusjon
Endring i EBV-DNA-nivå
Tidsramme: Fra utgangspunkt gjennom 12 måneder etter første infusjon
Endring fra baseline i EBV-DNA-nivåer i perifert blod over tid, målt ved kvantitativ polymerase chain reaction (qPCR).
Fra utgangspunkt gjennom 12 måneder etter første infusjon
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av EBV-AST-celler i perifert blod
Tidsramme: Fra første infusjon (dag 0) til og med dag 28
Den høyeste målte absolutte konsentrasjonen av levedyktige EBV-AST-celler i perifert blod etter infusjon, kvantifisert ved flowcytometri.
Fra første infusjon (dag 0) til og med dag 28
Konsentrasjon av EBV-AST-celler i perifert blod (Cmax)
Tidsramme: Fra baseline gjennom dag 28 etter første infusjon
Maksimal absolutt konsentrasjon av levedyktige EBV-AST-celler i perifert blod etter infusjon, kvantifisert ved flowcytometri. Måleenhet: levedyktige EBV-AST-celler per mikroliter (celler/μL).
Fra baseline gjennom dag 28 etter første infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Daihong Liu

Etterforskere

  • Studiestol: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. desember 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

4. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • S2025-726-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

På grunn av personvernhensyn og den sensitive karakteren til deltakerdataene, vil ikke individuelle deltakerdata (IPD) deles. Tilgang til data vil være strengt kontrollert og kun gitt dersom påkrevet av myndigheter.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere