Инъекция клеток EBV-AST для EBV-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний
26 февраля 2026 г. обновлено: Daihong Liu
Исследовательское клиническое исследование инъекции клеток EBV-AST для лечения EBV-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний
Это инициированное исследователем, открытое, однорукавное, с повышением дозы исследование с целью оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности инъекции клеток EBV-AST у взрослых с EBV-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями, включая посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ) и EBV-позитивные лимфомы.
Участники будут получать внутривенные инфузии клеток EBV-AST каждые 2 недели до 3 инфузий на возрастающих уровнях дозы.
Основная цель — оценить безопасность и определить потенциальную оптимальную биологически активную дозу.
Вторичные цели включают предварительный ответ опухоли и EBV-связанные вирусологические исходы, а также клеточную фармакокинетику/фармакодинамику.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
EBV-ассоциированные лимфопролиферативные заболевания (ЛПЗ), включая ПТЛЗ и EBV-позитивные лимфомы, представляют клиническую сложность и могут возникать у иммунокомпрометированных или интенсивно леченных пациентов. EBV-AST представляет собой клеточную иммунотерапию, состоящую из EBV-антиген-специфичных цитотоксических T-лимфоцитов, генерируемых путем экс виво стимуляции и экспансии T-клеток с использованием дендритных клеток, нагруженных антигенными пептидами. После инфузии клетки EBV-AST должны распознавать и элиминировать EBV-инфицированные или EBV-антиген-экспрессирующие клетки-мишени и обеспечивать EBV-специфичную иммунную реконституцию.
Это инициированное исследователем открытое однорукавное исследовательское исследование использует дизайн эскалации дозы для оценки инъекции клеток EBV-AST у взрослых с EBV-ассоциированными ЛПЗ. Приблизительно 4–18 участников будут включены на трех уровнях дозы (3×10^5, 3×10^6 и 3×10^7 клеток/кг на инфузию). EBV-AST будет вводиться путем внутривенной инфузии каждые 2 недели до трех инфузий, следуя определенным протоколом правилам эскалации и оценке DLT в течение 28 дней после первой инфузии. Участники будут контролироваться на предмет нежелательных явлений и иммуно-ассоциированных токсичностей, а также оцениваться по предварительной эффективности (опухолевый ответ и EBV-ДНК/вирологические исходы) и клеточной фармакокинетике/фармакодинамике.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
18
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Liping Dou
- Номер телефона: +8613681207138
- Электронная почта: lipingruirui@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Daihong Liu
- Номер телефона: +8613681171597
- Электронная почта: daihongrm@163.com
Места учебы
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100853
- Рекрутинг
- Chinese PLA General Hospital
-
Контакт:
- Daihong Liu
- Номер телефона: +8618301339032
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
Контакт:
- Электронная почта: daihongrm@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Способность понимать и добровольно подписывать письменное информированное согласие.
- Возраст от 18 до 75 лет включительно.
- Генотип HLA соответствует хотя бы одному из следующих: HLA-A02:01, HLA-A11:01 или HLA-A*24:02.
- Индекс Карновского (KPS) ≥ 70.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
- Диагноз EBV-ассоциированных лимфопролиферативных заболеваний, включая:
- EBV-ассоциированное посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание (ПТЛЗ), рецидивирующее/рефрактерное после как минимум первой линии стандартной терапии; или
- EBV-ассоциированную лимфому, подтверждённую гистологией и/или цитологией с позитивностью EBER (ISH/FISH), при отсутствии доступного стандартного лечения или непригодности для стандартной терапии, включая, но не ограничиваясь: EBV-позитивную ДККЛ, EBV-позитивную NK/T-клеточную лимфому, EBV-позитивную лимфому Ходжкина, EBV-позитивную лимфому Беркитта, EBV-позитивную узловую TFH-лимфому (тип AITL) и EBV-позитивную первичную кожную T-клеточную лимфому, соответствующие критериям рецидива/рефрактерности, определённым протоколом.
- Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 0,8 × 10^9/л (за исключением участников с ПТЛЗ).
- Адекватная функция органов и костного мозга согласно критериям, определённым протоколом.
- Участники детородного потенциала соглашаются использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении исследования; женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге.
Критерии исключения:
- Известная гиперчувствительность к исследуемому продукту или его компонентам.
- Неконтролируемая активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у участников с ПТЛЗ.
- Известные первичные иммунодефицитные расстройства (например, X-сцепленная агаммаглобулинемия, синдром Вискотта-Олдрича, хроническая гранулёматозная болезнь, синдром гипер-IgE).
- Тяжёлые неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, делают участника непригодным для включения.
- Тяжёлое сердечное заболевание в течение 6 месяцев до первой инфузии (например, инфаркт миокарда, тяжёлая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование, сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA).
- Хронические заболевания, требующие системных иммуносупрессантов или системных стероидов (за исключением местных/ингаляционных стероидов или физиологической заместительной терапии).
- Наличие другого злокачественного новообразования в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) или немеланомного рака кожи.
- Получение лимфоцито-базированной иммунотерапии (например, CIK, DC, DC-CIK, LAK) в течение 3 месяцев до подписания согласия.
- Получение интерферона или других таргетных иммунодефицитных препаратов в течение 3 месяцев до подписания согласия; предшествующая терапия высокими дозами IL-2.
- Противраковая терапия в течение 14 дней до подписания согласия (включая химиотерапию или иммуносупрессанты/стероиды); другая клеточная терапия или живые вакцины/аттенуированные вакцины или другие исследуемые препараты в течение 28 дней до подписания согласия; куративная лучевая терапия или обширная хирургия в течение 4 недель, или паллиативная локальная лучевая терапия в течение 2 недель до подписания согласия.
- Предшествующие связанные с иммунотерапией нежелательные явления (НЯ) иммунного генеза ≥ 3 степени тяжести (irAEs).
- Неразрешённая токсичность от предшествующей терапии > 1 степени (за исключением алопеции любой степени; периферическая сенсорная нейропатия ≤ 2 степени).
- Неконтролируемые психические или неврологические расстройства; злоупотребление наркотиками или алкогольная зависимость.
- Положительные антитела к ВИЧ; положительные антитела к Treponema pallidum; активный гепатит B (HBsAg и/или HBeAg положительные с HBV-ДНК выше ВГН) или активный гепатит C (HCV-Ab положительные и HCV-РНК положительные).
- Неконтролируемая тяжёлая активная инфекция или контагиозное заболевание (за исключением EBV-инфекции).
- Беременные или кормящие женщины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Инъекция клеток EBV-AST
Участники с EBV-ассоциированными лимфопролиферативными заболеваниями (включая PTLD и EBV-позитивные лимфомы) получат инъекцию клеток EBV-AST путем внутривенной инфузии по схеме с повышением дозы.
EBV-AST вводится каждые 2 недели до 3 инфузий (День 0, День 14 и День 28).
Запланированы три уровня дозировки: 3×10^5, 3×10^6 и 3×10^7 клеток/кг на инфузию, при этом решения о повышении дозы принимаются на основе критериев безопасности и протокола.
|
EBV-AST — это продукт цитотоксических Т-лимфоцитов, специфичных к антигенам вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), полученный путём экзогенной стимуляции и экспансии Т-клеток с использованием дендритных клеток, нагруженных пептидами.
EBV-AST вводится внутривенно каждые 2 недели до 3 инфузий в возрастающих дозах (3×10^5, 3×10^6 или 3×10^7 клеток/кг на инфузию) в соответствии с протоколом дизайна повышения дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующие токсичности (DLT)
Временное ограничение: С первого введения инфузии (День 0) по День 28
|
Количество участников, у которых наблюдались дозолимитирующие токсичности (ДЛТ) в течение 28 дней после первой инфузии EBV-AST клеток, определенные в соответствии с протокол-специфичными критериями и классифицированные по NCI CTCAE v5.0.
|
С первого введения инфузии (День 0) по День 28
|
|
Безопасность: Частота возникновения нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), возникшими на фоне лечения, иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иммуноопосредованные НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), оцененными в соответствии с NCI CTCAE версии 5.0, включая клинически значимые лабораторные отклонения.
|
С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Рекомендуемая/Оптимальная Биологически Активная Доза (OBD)
Временное ограничение: До 28 дней после первой инфузии для оценки DLT; общее решение по дозировке до завершения исследования
|
Рекомендуемая/оптимальная биологически активная доза (OBD) EBV-AST, определённая на основе частоты развития DLT, общего профиля безопасности и переносимости на различных уровнях дозирования.
|
До 28 дней после первой инфузии для оценки DLT; общее решение по дозировке до завершения исследования
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: С первой инфузии (день 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Частота объективного ответа (ЧОО), определяемая как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) в соответствии с критериями ответа, определенными протоколом.
|
С первой инфузии (день 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Частота контроля заболевания (ЧКЗ)
Временное ограничение: От первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Частота контроля заболевания (ЧКЗ), определяемая как доля участников, достигших полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ) в соответствии с критериями, определенными в протоколе.
|
От первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Прогрессия-бесплатная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: С первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), определяемая как время от первой инфузии EBV-AST до документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
С первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время от первой инфузии EBV-AST до смерти от любой причины.
|
С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первой документированной реакции до 12 месяцев после первой инфузии
|
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого документально подтвержденного полного или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти.
|
С момента первой документированной реакции до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Показатель негативности EBV-ДНК
Временное ограничение: От первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Доля участников, достигших отрицательного результата по EBV-ДНК в периферической крови, измеренная с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
|
От первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Время до достижения отрицательного уровня EBV-ДНК
Временное ограничение: С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
Время от первой инфузии EBV-AST до первого зафиксированного отсутствия EBV-ДНК в периферической крови.
|
С момента первой инфузии (День 0) до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Изменение уровня EBV-ДНК
Временное ограничение: С момента начала исследования до 12 месяцев после первой инфузии
|
Изменение от исходного уровня ДНК вируса Эпштейна-Барр (EBV) в периферической крови с течением времени, измеренное с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР).
|
С момента начала исследования до 12 месяцев после первой инфузии
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) клеток EBV-AST в периферической крови
Временное ограничение: С первого вливания (День 0) до Дня 28
|
Максимальная измеренная абсолютная концентрация жизнеспособных клеток EBV-AST в периферической крови после инфузии, определенная методом проточной цитометрии.
|
С первого вливания (День 0) до Дня 28
|
|
Концентрация клеток EBV-AST в периферической крови (Cmax)
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дня после первой инфузии
|
Максимальная абсолютная концентрация жизнеспособных клеток EBV-AST в периферической крови после инфузии, определяемая методом проточной цитометрии.
Единица измерения: жизнеспособные клетки EBV-AST на микролитр (клеток/мкл).
|
От исходного уровня до 28 дня после первой инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 июня 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
25 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
4 марта 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- S2025-726-02
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Из-за соображений конфиденциальности и чувствительного характера данных участников, индивидуальные данные участников (ИДУ) не будут предоставлены.
Доступ к данным будет строго контролироваться и предоставляться только в случае требования регулирующих органов.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .