健常者におけるベンフォーオキシチアミン（B-OT）の安全性、忍容性および薬物動態 (BOOST)
2026年3月27日 更新者：Benfovir AG
健康なボランティアにおけるベンフォ-オキシチアミン（B-OT）の安全性、忍容性および薬物動態の評価 - オープンラベル第I相試験
この臨床試験の目的は、健康な男性ボランティアを対象に、ベンフォ-オキシチアミン（B-OT）と呼ばれる研究用医薬品の安全性と忍容性について調査することでした。 研究者らは、B-OTが感染症やがんの治療に使用できるかどうかを検討しています。 この研究では、薬剤が体内にどのように吸収され、移動し、排出されるかについても調べました。
主な研究課題は以下の通りです：
- B-OTはヒトが摂取しても安全か？
- B-OTを服用する際、参加者にはどのような医学的問題が生じるか？
- 薬剤はどれだけ血液中に取り込まれるか？
参加者は以下のことを行いました：
- B-OTカプセルを経口摂取しました（単回投与群では1回、複数回投与群では7日間1日1回）。
- 綿密なモニタリングのため、数日間（4〜8泊）クリニックに滞在しました。
- 血液および尿サンプルを提供し、検査室での検査に供しました。
- 身体検査、心電図検査（ECG）、バイタルサイン測定（血圧、心拍数、呼吸数、体温）を受けました。
調査の概要
詳細な説明
- この第I相試験は、当初2022年に設計・実施され、研究プロトコルに定義された通り、SARS-CoV-2感染症（COVID-19）の潜在的な治療薬としてのベンフォ-オキシチアミン（B-OT）の安全性と薬物動態を評価することを目的としていました。
- B-OTは、トランスケトラーゼ（TKT）／トランスケトラーゼ様1（TKTL1）経路を標的とします。この経路の阻害は、ウイルス複製（SARS-CoV-2など）と腫瘍細胞増殖（腫瘍学）の両方に関連するメカニズムである、グルコース代謝に影響を与えます。
- 現在の科学的状況（2026年）：本研究はCOVID-19適応症の下で実施されましたが、得られた安全性とPKデータは現在、腫瘍学における開発も支持しています。最近の文献（2022年以降）は、例えば化学療法耐性や細胞周期制御における主要な標的としてTKT/TKTL1をさらに検証しています。この最近の文献は、薬剤標的の支持証拠として機能します。したがって、この臨床第I相試験の結果は、癌適応症における将来の研究にも直接関連しています。
- 詳細な説明：ベンフォ-オキシチアミン（B-OT）の科学的根拠、作用機序、および前臨床的検証
- 1. 一般的な導入と標的生物学 ベンフォ-オキシチアミン（B-OT）は、複数の疾患状態にわたる基本的な代謝依存性を標的とするために開発された、新規の親油性S-ベンゾイル-O-一リン酸プロドラッグです。後続のすべてのメカニズムがin vitroおよびin vivo前臨床モデルで検証されていることを強調することが重要です。これは、異なる適応症にわたって観察される可能性のある臨床反応に対する堅牢な生物学的基盤を提供します。投与後、B-OTは細胞膜を通過し、エクトアルカリホスファターゼと細胞質エステラーゼによって迅速に加水分解され、チアミン拮抗薬オキシチアミン（OT）を遊離します。細胞内では、OTはチアミンピロリン酸キナーゼ（TPK）によってその生物学的活性型であるオキシチアミンピロリン酸（OTP）に代謝されます。OTPは、チアミン二リン酸（ThDP）依存性酵素の強力な競合的阻害剤として機能します。その主な治療標的は、ペントースリン酸経路（PPP）の非酸化的分岐における重要な「ゲートキーパー」として機能するトランスケトラーゼ（TKT）およびトランスケトラーゼ様1（TKTL1）です。これらの酵素を阻害することにより、OTPは、ヌクレオチド合成に必要なリボース-5-リン酸（R5P）、酸化還元防御のためのニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADPH）、および脂質生合成のためのアセチルCoAの供給を破壊し、急速な細胞増殖と病原体複製に必要な代謝インフラを崩壊させます。
- 2. 腫瘍学における科学的根拠 癌におけるTKTおよびTKTL1を標的とする治療的根拠は、細胞周期調節異常、代謝再プログラミング、免疫回避、および治療耐性に対処します。
- 細胞周期制御と「代謝センシング」：TKTL1は細胞周期の直接的な調節因子として機能します。TKTL1-TKTヘテロ二量体はR5Pを生成し、これはTKTL1に直接結合します。この複合体は代謝センサーとして機能し、SCF-β-TRCPユビキチンリガーゼ複合体を細胞周期阻害剤CDH1にリクルートし、そのプロテアソーム分解を引き起こし、細胞がG1期からS期に移行することを可能にします。B-OTによる薬理学的阻害はR5Pを枯渇させ、CDH1を安定化させ、深刻なG1細胞周期停止を強制し、これにより腫瘍細胞をアポトーシスに対して感受性化します。
- 化学療法耐性とワールブルク効果の逆転：TKTは、ピルビン酸キナーゼM2（PKM2）との物理的相互作用を介して代謝耐性を駆動し、その四量体化を妨げ、細胞を好気的解糖（ワールブルク効果）に強制します。これにより、腫瘍をDNA損傷薬から保護するために必要なATPと乳酸が供給されます。TKT阻害はこのTKT-PKM2相互作用を解体し、ミトコンドリアOXPHOSを回復させ、乳酸を減少させ、腎細胞癌におけるシスプラチンなどの薬剤に対する耐性を克服します。さらに、標準的な遺伝毒性療法（例：UVA照射、アドリアマイシン）は、飢餓と酸化ストレスに対する生存メカニズムとして逆説的にTKTL1とワールブルク効果を誘導します；この経路を阻害することは、腫瘍からこの獲得耐性を剥ぎ取ります。
- ヌクレオチドストレスとDNA修復障害：急速に分裂する細胞は、二本鎖DNA切断を修復するためのヌクレオチドを合成するために、PPPからのR5Pの連続的な供給を必要とします。OT治療は深刻な「ヌクレオチドストレス」を誘導し、相同組換えと非相同末端結合を障害し、DNA損傷マーカーγ-H2AXの蓄積によって証明されます。その結果、B-OTは、非常に侵襲性の高い腫瘍において強力な放射線増感剤および化学療法増感剤として機能します。
- 脂質飢餓とエピジェネティック破壊：TKTL1は、独特の一基質ホスホケトラーゼ反応を利用して、キシルロース-5-リン酸をグリセルアルデヒド-3-リン酸とアセチルCoAに、CO2損失なしに切断します。これにより、デノボ脂質合成とヒストンアセチル化に必須の細胞質アセチルCoAが供給され、神経新生と急速な増殖を駆動します。細胞内アセチルCoAはヒストンアセチル化と成長遺伝子活性化の絶対的なボトルネックであるため、TKTL1を阻害することは、癌細胞からこの重要なエピジェネティックおよび構造基質を飢餓状態にします。
- 増殖因子非依存性：異所性TKTL1発現は、腫瘍を血清除去に対して耐性にし、増殖因子欠乏によって引き起こされるアポトーシストリガーを回避します。TKT/TKTL1の上方調節は、癌が酸化還元ホメオスタシス（NADPH）を維持し、ホルモンシグナル伝達とは独立して生存することを可能にし、内分泌療法に対する耐性を駆動します。
- 転移と腫瘍微小環境の酸性化：高いTKTL1/TKT発現は乳酸産生を加速し、酸性の腫瘍微小環境を作り出します。このアシドーシスは、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）の調節異常を介して細胞外マトリックスの分解を促進し、腫瘍浸潤を駆動します。OT治療は、AKTを介したPFKFB3シグナル伝達を下方調節し、MMP-2およびMMP-9を抑制し、組織メタロプロテイナーゼ阻害剤（TIMP-1およびTIMP-2）を回復させ、in vitroおよびin vivoで転移性播種を著しく阻害します。
- 免疫抑制とマクロファージ極性化：腫瘍由来乳酸は局所免疫応答を麻痺させ、TNF分泌を阻害し、ナチュラルキラー（NK）細胞およびT細胞による免疫監視を鈍らせ、癌細胞上のPD-L1発現を誘導します。このアシドーシスを逆転させることで、NK細胞がIFN-ガンマを発現して腫瘍を制御するよう系統的に再活性化します。さらに、マクロファージにおけるPPP活性は、UDP-グルコース-STAT1-IRG1-イタコネートカスケードを活性化し、それらを免疫抑制的なM2様表現型に極性化させます。B-OTはその代謝物OTを介してこの軸を下方調節し、マクロファージをプロ炎症性M1様状態に再プログラミングし、IL-6を増強しながらIL-10を減少させ、抗体依存性細胞貪食（ADCP）を劇的に増強します（Beielstein et al., 2024）。
- 癌における乳酸化軸：乳酸は、ヒストンおよび非ヒストンタンパク質のエピジェネティックな「乳酸化」を駆動します。DNA修復タンパク質MRE11の乳酸化は相同組換えを増強し、化学療法耐性を促進します。TKT駆動性乳酸産生を停止させることにより、B-OTは乳酸化に必要な基質を遮断し、これらのエピジェネティック防御を解体します。
- 3. ウイルス学における科学的根拠 ウイルスは絶対細胞内寄生体として機能し、宿主の代謝機構に完全に依存しています。B-OTは宿主指向療法として機能し、ウイルス感染によって誘導される特定の代謝再プログラミングを標的とします。
- ウイルス供給路の破壊：ウイルス感染は、宿主グルコースをTKTおよびTKTL1を介してPPPにリダイレクトし、極端な同化要求を満たします。これにより、組み立てのためのATP、ウイルスRNA/DNAゲノム合成のためのリボース-5-リン酸、およびウイルス複製複合体とエンベロープを形成するために必要な脂質生合成のためのアセチルCoA/NADPHが供給されます。例えば、デングウイルスは最適な複製のためにこのワールブルク様解糖フラックスを特に必要とします。TKT/TKTL1を阻害することにより、B-OTは標的化された代謝トラップを引き起こし、ヌクレオチドおよび脂質飢餓を引き起こします。
- 乳酸化を介したウイルス免疫回避の逆転：ウイルスは解糖をハイジャックして、感染誘発性乳酸サージを引き起こします。この乳酸は、宿主免疫センサーIFI16をリジン90で乳酸化するために利用され、DNA-PKをリクルートするのを妨げ、IFN-ベータなどの抗ウイルス性サイトカインの誘導を抑制します。ヒストンの乳酸化（例：H3K18la）もまた、TRAF3/IKKεをブロックしてインターフェロン応答をシャットダウンする負の調節因子であるHSPA6を上方調節します。さらに、高乳酸血症はマクロファージをM2状態に駆動し、ウイルスクリアランスを障害し、臨床的に重度のデング熱死亡率と相関しています。乳酸産生を低下させることにより、B-OTはウイルスを暴露し、宿主の自然抗ウイルスインターフェロン応答を維持します。
- 血管完全性：デング熱では、ウイルス誘発性MMPの過剰産生が内皮糖鎖を分解し、血漿漏出を引き起こします。前述のように、B-OTはその代謝物OTを介してMMPを抑制し、TIMPを回復させ、血管透過性に対する保護効果を提供します。
- ウイルスモデルにおける検証：前臨床データは、B-OTおよびOTの抗ウイルス能力を確認しています。OTによる薬理学的チアミン欠乏は、マウスにおけるポリオマイシスランス株に対する抵抗性を増加させました。OTは組織培養においてオウム病ウイルスの増殖を可逆的に阻害し、インフルエンザやおたふく風邪を含むミクソウイルスによって誘導される細胞変性効果から細胞を保護しました。B-OTは、濃度依存的にヒト細胞におけるSARS-CoV-2複製を特異的に阻害し、解糖阻害剤との相乗効果を示しました。
- 4. 真菌学における科学的根拠 チアミン抗ビタミン剤は選択的抗真菌活性を示します。OTは、Malassezia pachydermatisおよび他のMalassezia種（例：M. restricta, M. globosa）に対して強力で選択的な静菌活性を発揮します。これは、それらの独特な細胞壁構造と特定のチアミン依存性酵素発現プロファイルによる可能性が高いです。OTはまた、Saccharomyces cerevisiaeなどの酵母の増殖を減少させます。重要なことに、OTはケトコナゾールなどの標準的な抗真菌剤と相乗的に作用し、真菌株を除去するために必要な有効濃度を著しく低下させ、併用補助療法の実行可能な道筋を提示します。逆に、Candida albicansおよび標準的な皮膚糸状菌/カビはOTに対して耐性を示しました。
- 5. 細菌学における科学的根拠 OTは、特にPseudomonas aeruginosaなどの多剤耐性（MDR）細菌株に対して強力な抗代謝物質として機能します。OTはピルビン酸脱水素酵素などのThDP依存性酵素を阻害し、深刻な代謝破壊を引き起こします。それは最小培地において低い最小発育阻止濃度（MIC50 ≈ 1.4 µM）を示し、排出ポンプ変異体に対して活性を保持します。OTは、P. aeruginosaを標準的な抗生物質（例：テトラサイクリン）および非抗生物質（例：5-フルオロウラシル）に対して感受性化し、劇的な相乗効果とマウス眼感染モデルにおける負荷減少を示します。細菌の中心炭素代謝を解体するその能力は、抗菌戦略の併用に対する強力な根拠を提供します。
- 6. 寄生虫学における科学的根拠 ビタミンB1の生合成と利用は寄生虫の生存に重要です。OTはLeishmania donovaniのチアミンピロリン酸キナーゼ（TPK）を標的とし、チアミンからその活性補因子型への変換を競合的に阻害します。これはエネルギー産生と酸化ストレス防御を著しく障害し、マクロファージ細胞毒性なしに、細胞内アマスティゴートとプロマスティゴートの両方に対して強力な抗寄生虫活性を示します。同様に、Plasmodium falciparum（マラリア）はスカベンジされたチアミンに依存しています；TPKを過剰発現する寄生虫はOTに対して1,700倍感受性が高くなり、致死的な細胞内生物活性化を確認します。in vivoマウスモデルは、OTが寄生虫血症を著しく減少させ、生存期間を延長することを確認しました。
- 7. 安全性と選択性プロファイル B-OTの広範な治療適用性は、独特の動的選択性に依存しています。ヒトTKT酵素は、その生理学的補因子であるチアミン二リン酸（ThDP）を、活性部位に補因子を固定する特定の残基（例：Gln189）を介して、例外的に高く、準不可逆的な親和性で結合します。その結果、活性B-OT代謝物OTPは、健康な組織に見られる既存の安定なホロ酵素からThDPを置換することができません。代わりに、OTPは優先的に新しく合成されたアポ酵素を標的として阻害します。急速に増殖する癌細胞とウイルス感染細胞は、静止細胞と比較してデノボタンパク質ターンオーバー率が極めて高いため、選択的に飢餓状態にされ阻害されます。このメカニズムは健康な細胞を保護し、治療窓を提供します。
- 8. 試験デザインとコホート進行 このFirst-in-Human（FIH）試験は単一施設で実施され、2つの連続する部分に分けられました。
- 第1部：単回漸増投与（SAD）：この部分では、被験者はB-OTの単回経口投与を受けました。コホート：最大5コホートが計画され、漸増投与量（0.5 mgから開始）が設定されました。最初の2つのコホートはそれぞれ3名の被験者を含みました；後続のコホートはそれぞれ6名の被験者を含みました。センチネル投与：安全性を最大化するために、各コホートは単一のセンチネル被験者から開始しました。コホート内の残りの被験者は、センチネル被験者の少なくとも48時間の安全性観察期間後にのみ投与されました。収容：被験者はDay -1に臨床施設に入院し、Day 4（投与後72時間）に退院しました。
- 第2部：反復漸増投与（MAD）：この部分では、被験者は7日間連続で毎日1回経口B-OTを投与されました。コホート：4コホートが計画され、漸増投与量（1 mgから開始）が設定されました。各コホートは6名の被験者を含みました。センチネル投与：SAD部分と同様に、各コホートはセンチネル被験者から開始しました。残りの被験者は、センチネル被験者の少なくとも72時間の安全性観察期間後に投与されました。収容：被験者はDay -1に入院し、集中モニタリングのためにDay 8（最終投与後24時間）まで収容されました。
- 用量漸増と安全性レビュー：コホート間の用量漸増は自動的ではありませんでした。安全性レビュー委員会（SRC）（主任研究者およびスポンサー代表者で構成）が、現在のコホートからの累積的な安全性、忍容性、および薬物動態データをレビューし、次の用量レベルへの漸増を承認しました。個々の被験者（例：薬剤関連重篤な有害事象の発生）およびコホート全体（例：グループ内の2名以上の被験者に同様の性質の臨床的に関連する徴候が発生した場合）の両方に対して、中止ルールが定義されました。
- 薬物動態および薬力学評価：収容期間中およびフォローアップ訪問時に連続血液サンプルを採取し、B-OTおよびその代謝物オキシチアミンの薬物動態プロファイルを特徴付けました。MAD部分では、定常状態パラメータが評価されました。探索的薬力学評価として、標的酵素に対する薬剤の生物学的効果を決定するために、赤血球（SAD部分）または白血球（MAD部分）におけるトランスケトラーゼ活性が測定されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Sofia、ブルガリア
- Diagnostics and Consultation Center (DCC) Convex EOOD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
選定基準:
- 署名および日付入りのインフォームド・コンセント書類。
- 研究の目的とリスクを理解できる被験者。
- 避妊要件を遵守する意思のある男性ボランティア。
- 年齢18〜60歳（両端を含む）。
- スクリーニング評価および主任研究者の判断により健康と判定された参加者（活動性/慢性疾患の不在）。
- 体格指数（BMI）が18〜30 kg/m²（両端を含む）。
- 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性参加者は、禁欲するか、男性用コンドームに加えてパートナーが避妊法を使用することに同意しなければならない。
除外基準:
- 呼吸器、消化器、腎臓、肝臓、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、内分泌、または結合組織疾患の臨床的に有意な既往歴。
- Fridericia補正QT間隔（QTcF）＞450 msまたはQT間隔延長の既往歴。
- スクリーニング時/入院時の急性胃腸症状。
- 臨床的に有意と判断されたグレード2以上の異常検査値。
- ALT、AST、アルカリホスファターゼ、クレアチニン、または尿素の正常上限の10％以上（≥10%）の値。
- 臨床的に有意な手術歴。
- 関連する薬物過敏症、アルコール依存症、または薬物乱用の既往歴。
- 重大な感染症または既知の炎症性疾患。
- 入院前2週間以内の処方薬/市販薬の使用。
- スクリーニング前30日以内の治験薬の投与。
- スクリーニング前3か月以内のタバコ/ニコチン製品の使用。
- アルコールまたは薬物スクリーニング陽性。
- スクリーニング前3か月以内の献血。
- スクリーニング前2週間以内のCovid-19ワクチン接種。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SAD Cohort 1
参加者は、第1日に0.5 mgのベンフォ-オキシチアミンを単回経口投与します
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：SAD Cohort 2
参加者は、1日目に1 mgのベンフォオキシチアミンを単回経口投与されます
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：SADコホート3
参加者は、1日目に2 mgのベンフォ-オキシチアミンを単回経口投与します
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：SAD Cohort 4
参加者は、第1日に3 mgのベンフォ-オキシチアミンを1回経口投与します
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：SAD Cohort 5
参加者は、1日目に5 mgのベンフォ-オキシチアミンを単回経口投与します
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：MADグループ1
参加者は1日1回、1 mgのベンフォオキシチアミンを経口投与し、これを7日間連続して行います
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：MADグループ2
参加者は、7日間連続で1日1回2 mgのベンフォーオキシチアミンを経口投与されます
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：MADグループ3
参加者は、3 mgのベンフォ-オキシチアミンを1日1回、7日間連続で経口投与されます
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
|
実験的：MADグループ4
参加者は、5 mgのベンフォオキシチアミンを1日1回経口投与で7日間連続して受け取ります
|
ベンフォーオキシチアミン（B-OT）は、チアミン拮抗薬オキシチアミンの経口投与可能なプロドラッグであり、カプセル内粉末を含む硬質ゼラチンカプセル（0.5 mgまたは3 mgの強度）として調製されています。摂取後、オキシチアミンを放出し、トランスケトラーゼ酵素を阻害します。 単回漸増投与（SAD）部分では、B-OTは1日目に単回経口投与されます。投与レベルは0.5 mg、1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 反復漸増投与（MAD）部分では、B-OTは連続7日間、1日1回経口投与されます。投与レベルは1 mg、2 mg、3 mg、および5 mgです。 投与は、少なくとも10時間の夜間絶食後、240 mLの水と共に行われます。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療関連有害事象（TEAEs）が発生した参加者数
時間枠：インフォームドコンセントから8日目（単回漸増投与）または14日目（複数回漸増投与）まで
|
治療中に発現した有害事象（TEAE）の収集による安全性と忍容性の評価。
TEAEは、その発生時期によって定義されます。これは、研究薬投与開始後に発生したあらゆる有害事象、または既存の状態が重症度を悪化させたものを指し、その強度にかかわらず含まれます。
測定単位：参加者数。
|
インフォームドコンセントから8日目（単回漸増投与）または14日目（複数回漸増投与）まで
|
|
重篤な有害事象（SAE）を有する参加者の数
時間枠：インフォームドコンセントから8日目（単回投与）または14日目（複数回投与）まで
|
重篤な有害事象（SAE）の収集を通じた安全性および忍容性の評価。
SAEは、その重篤な臨床的帰結によって定義されます：死亡、生命を脅かす状態、入院を必要とする状態、永続的な障害を引き起こす状態、またはこれらの結果を防ぐための医療介入を必要とする状態を引き起こすあらゆる事象を指します。
測定単位：参加者数。
|
インフォームドコンセントから8日目（単回投与）または14日目（複数回投与）まで
|
|
安全性検査評価における臨床的に有意な異常を示した参加者数
時間枠：ベースライン（Day -1）およびDay 8（単回漸増投与）またはDay 14（多回漸増投与）まで
|
血液学、生化学、凝固、および尿検査パラメーターにおけるベースラインと比較した臨床的に有意な異常変化を経験した参加者数の評価。
測定単位：参加者数。
|
ベースライン（Day -1）およびDay 8（単回漸増投与）またはDay 14（多回漸増投与）まで
|
|
バイタルサインに臨床的に有意な異常が認められた参加者数
時間枠：ベースライン（Day -1）およびDay 8まで（単回漸増投与）またはDay 14まで（反復漸増投与）
|
収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍数、呼吸数、および体温を含むバイタルサイン測定値のベースラインと比較した臨床的に有意な異常変化を示した参加者の数の評価。
測定単位：参加者数。
|
ベースライン（Day -1）およびDay 8まで（単回漸増投与）またはDay 14まで（反復漸増投与）
|
|
12誘導心電図（ECG）に臨床的に有意な異常を有する参加者数
時間枠：ベースライン（Day 1 投与前）からDay 8まで（単回漸増投与）またはDay 14まで（反復漸増投与）
|
ベースラインと比較した、PR間隔、QRS幅、QT間隔、QTcF（フリデリシア補正）を含む12誘導心電図測定において、臨床的に有意な異常所見を示した参加者の数の評価。
測定単位：参加者数。
|
ベースライン（Day 1 投与前）からDay 8まで（単回漸増投与）またはDay 14まで（反復漸増投与）
|
|
臨床的に有意な異常な身体所見を有する参加者数
時間枠：ベースライン（スクリーニング）から最大で8日目（単回漸増投与）または14日目（反復漸増投与）まで
|
ベースラインと比較した、身体システム評価中に検出された臨床的に有意な異常所見を有する参加者数の評価。
測定単位：参加者数。
|
ベースライン（スクリーニング）から最大で8日目（単回漸増投与）または14日目（反復漸増投与）まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
単回投与（SAD）：オキシチアミンの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前および投与後168時間までの複数の時点で（1日目）
|
単回経口投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の最大血漿中濃度（Cmax）。
測定単位：ng/mL。
|
投与前および投与後168時間までの複数の時点で（1日目）
|
|
単回漸増投与（SAD）：オキシチアミンの曲線下面積（AUC0-t）
時間枠：投与前およびDay 1投与後168時間までの複数の時点
|
単回経口投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-t）。
測定単位：h*ng/mL。
|
投与前およびDay 1投与後168時間までの複数の時点
|
|
単回投与増量（SAD）：オキシチアミンの曲線下面積無限大（AUC0-inf）
時間枠：投与前およびDay 1投与後168時間までの複数の時点
|
単回経口投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC0-inf）。測定単位：h*ng/mL。
|
投与前およびDay 1投与後168時間までの複数の時点
|
|
単回漸増投与（SAD）：オキシチアミンの終末消失半減期（t1/2）
時間枠：投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
単回経口投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの末端消失半減期（t1/2）。
測定単位：時間。 |
投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
|
単回投与（SAD）：オキシチアミンの見かけの全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
単回経口投与後の血漿からの活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの全身クリアランス。
測定単位：L/h。
|
投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
|
単回投与増量試験（SAD）：オキシチアミンの見かけの分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前及びDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
単回経口投与後の終末期における活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの分布容積。
測定単位：L。 |
投与前及びDay 1の投与後168時間までの複数の時点
|
|
多用量漸増試験（MAD）第1日：オキシチアミンの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前及び投与後12時間までのDay 1の複数の時点
|
複数回投与レジメンの初回投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の最大血漿中濃度（Cmax）。
測定単位：ng/mL。
|
投与前及び投与後12時間までのDay 1の複数の時点
|
|
複数回漸増投与（MAD）初日：オキシチアミンの曲線下面積（AUC0-tau）
時間枠：投与前およびDay 1の投与後12時間までの複数の時点で
|
投与間隔中の血漿中濃度-時間曲線下面積 (AUC0-tau) を、活性代謝物であるオキシチアミン (OT) の初回投与後に測定したもの。
測定単位: h*ng/mL。 |
投与前およびDay 1の投与後12時間までの複数の時点で
|
|
マルチプル・アセンディング・ドーズ（MAD）Day 7：オキシチアミンの定常状態最大血漿濃度（Cmax,ss）
時間枠：投与前および投与後24時間までの複数時点（第7日目）
|
複数回の毎日経口投与後の定常状態における活性代謝物オキシチアミン（OT）の最大測定血漿濃度。
測定単位：ng/mL。 |
投与前および投与後24時間までの複数時点（第7日目）
|
|
マルチプルアセンディングドース（MAD） 7日目：オキシチアミンの定常状態最小血漿中濃度（Cmin,ss）
時間枠：投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時点
|
複数回の経口投与後の定常状態における活性代謝物オキシチアミン（OT）の最小測定血漿濃度。
測定単位: ng/mL。 |
投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時点
|
|
多回投与増量（MAD）7日目：オキシチアミンの定常状態平均血漿濃度（Cav）
時間枠：投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時間点
|
定常状態における投与間隔における活性代謝物オキシチアミン（OT）の平均血漿濃度。
測定単位：ng/mL。 |
投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時間点
|
|
複数回漸増投与（MAD）7日目：オキシチアミンの定常状態曲線下面積（AUCtau）
時間枠：投与前および投与後24時間までの複数の時点で、第7日目
|
定常状態における投与間隔中の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCtau）を、活性代謝物であるオキシチアミン（OT）について示す。
測定単位：h*ng/mL。 |
投与前および投与後24時間までの複数の時点で、第7日目
|
|
多回数漸増投与（MAD）7日目：オキシチアミンの曲線下面積無限大（AUC0-inf）
時間枠：投与前（第7日）および最終投与後168時間までの複数の時点
|
活性代謝物オキシチアミン（OT）の第7日目における血漿中濃度-時間曲線下面積（無限大まで外挿）（AUC0-inf）。
測定単位：h*ng/mL。
|
投与前（第7日）および最終投与後168時間までの複数の時点
|
|
多回数投与（MAD）第7日：オキシチアミンの末端消失半減期（t1/2）
時間枠：最終投与後168時間までの複数の時点および7日目の投与前
|
最終反復投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの末端消失半減期（t1/2）。
測定単位：時間。 |
最終投与後168時間までの複数の時点および7日目の投与前
|
|
複数回漸増投与（MAD）7日目：オキシチアミンの定常状態見かけ全身クリアランス（CLss/F）
時間枠：投与7日目に、投与前および投与後24時間までの複数の時点で
|
定常状態における血漿からの活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの全身クリアランス。
測定単位：L/h。 |
投与7日目に、投与前および投与後24時間までの複数の時点で
|
|
複数回漸増投与（MAD）第7日：オキシチアミンの定常状態見かけ分布容積（Vss/F）
時間枠：投与7日目における投与前および投与後24時間までの複数時点
|
定常状態における活性代謝物オキシチアミン（OT）の見かけの分布容積。
測定単位：L。
|
投与7日目における投与前および投与後24時間までの複数時点
|
|
複数回漸増投与（MAD）第7日：オキシチアミンの定常状態変動（スイング）
時間枠：投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時間点
|
定常状態における1投与間隔での活性代謝物オキシチアミン（OT）の変動度は、最大濃度から最小濃度を差し引き、最小濃度で割った商として計算されます。
単位：%。
|
投与7日目の投与前および投与後24時間までの複数の時間点
|
|
複数回漸増投与（MAD）：オキシチアミンの最大血中濃度蓄積比（Ra Cmax）
時間枠：1日目と7日目
|
定常状態パラメータと初回投与パラメータを比較した、最大血漿濃度に基づく活性代謝物オキシチアミン（OT）の蓄積比率。
測定単位：比率。
|
1日目と7日目
|
|
多回数投与増量試験（MAD）：オキシチアミンの曲線下面積蓄積比（Ra AUCtau）
時間枠：Day 1 and Day 7
|
投与間隔中の曲線下面積に基づく活性代謝物オキシチアミン（OT）の蓄積比。定常状態パラメータと初回投与パラメータを比較します。
測定単位：比。 |
Day 1 and Day 7
|
|
単回投与（SAD）：オキシチアミンの最高血中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数時点
|
単回経口投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の最大血漿濃度到達時間（tmax）。
測定単位：時間。
|
投与前およびDay 1の投与後168時間までの複数時点
|
|
複数回漸増投与 (MAD) 1日目: オキシチアミンの最高血中濃度到達時間 (Tmax)
時間枠：投与前およびDay 1の投与後12時間までの複数の時点
|
最初の投与後の活性代謝物オキシチアミン（OT）の最高血漿濃度到達時間（tmax）。
単位：時間。 |
投与前およびDay 1の投与後12時間までの複数の時点
|
|
多用量漸増投与（MAD）第7日目：オキシチアミンの定常状態における最高血中濃度到達時間（Tmax,ss）
時間枠：投与前および投与後24時間までの複数の時点で（第7日目）
|
定常状態における活性代謝物オキシチアミン（OT）の最高血漿濃度到達時間（tmax,ss）。
測定単位：時間。
|
投与前および投与後24時間までの複数の時点で（第7日目）
|
|
多用量漸増試験（MAD）7日目：オキシチアミンのトラフ濃度（Ctrough）
時間枠：投与前、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目に評価、7日目を報告。
|
次の投与前の活性代謝物オキシチアミン（OT）の血漿濃度を測定し、定常状態を評価する。
測定単位：ng/mL。
|
投与前、2日目、3日目、4日目、5日目、6日目、7日目に評価、7日目を報告。
|
|
複数回漸増投与（MAD）7日目：オキシチアミンのピーク・トラフ変動（PTF）
時間枠：投与前および投与後24時間までの複数の時点で（Day 7）
|
定常状態における活性代謝物オキシチアミン（OT）のピーク・トラフ変動率は、完全な投与間隔にわたって計算され、最大濃度と最小濃度の差を平均濃度で割った値です。
測定単位：%。
|
投与前および投与後24時間までの複数の時点で（Day 7）
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
探索的：トランスケトラーゼ活性
時間枠：投与前および投与後8日目（単回漸増投与）または14日目（複数回漸増投与）までの複数時点
|
単回投与増量試験部分では赤血球、反復投与増量試験部分では白血球において測定されたトランスケトラーゼ活性（標的酵素に対する薬剤の薬力学を評価するため）。
アッセイ性能の問題によりデータは未解析として報告された。
測定単位：該当なし（データ未解析）。
|
投与前および投与後8日目（単回漸増投与）または14日目（複数回漸増投与）までの複数時点
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhang D, Tang Z, Huang H, Zhou G, Cui C, Weng Y, Liu W, Kim S, Lee S, Perez-Neut M, Ding J, Czyz D, Hu R, Ye Z, He M, Zheng YG, Shuman HA, Dai L, Ren B, Roeder RG, Becker L, Zhao Y. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019 Oct;574(7779):575-580. doi: 10.1038/s41586-019-1678-1. Epub 2019 Oct 23.
- Xie Y, Jiao L, Sun Q. Dengue virus and lipid metabolism: unravelling the interplay for future therapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2477647. doi: 10.1080/22221751.2025.2477647. Epub 2025 Apr 9.
- Wellen KE, Hatzivassiliou G, Sachdeva UM, Bui TV, Cross JR, Thompson CB. ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation. Science. 2009 May 22;324(5930):1076-80. doi: 10.1126/science.1164097.
- Wanka C, Steinbach JP, Rieger J. Tp53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) protects glioma cells from starvation-induced cell death by up-regulating respiration and improving cellular redox homeostasis. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33436-46. doi: 10.1074/jbc.M112.384578. Epub 2012 Aug 10.
- Wang J, Peng M, Oyang L, Shen M, Li S, Jiang X, Ren Z, Peng Q, Xu X, Tan S, Xia L, Yang W, Li H, Wu N, Tang Y, Lin J, Liao Q, Han Y, Zhou Y. Mechanism and application of lactylation in cancers. Cell Biosci. 2025 Jun 4;15(1):76. doi: 10.1186/s13578-025-01415-9.
- Tylicki A, Lotowski Z, Siemieniuk M, Ratkiewicz A. Thiamine and selected thiamine antivitamins - biological activity and methods of synthesis. Biosci Rep. 2018 Jan 10;38(1):BSR20171148. doi: 10.1042/BSR20171148. Print 2018 Feb 28.
- Tylicki A, Lempicka A, Romaniuk-Demonchaux K, Czerniecki J, Dobrzyn P, Strumilo S. Effect of oxythiamin on growth rate, survival ability and pyruvate decarboxylase activity in Saccharomyces cerevisiae. J Basic Microbiol. 2003;43(6):522-9. doi: 10.1002/jobm.200310290.
- Tanawattanasuntorn T, Phungsom A, Muta K, Lokakaew J, Chotiwan N, Ketsawatsomkron P. Distinct roles of glycocalyx components in regulating endothelial functions in a perfused three-dimensional human endothelium-on-a-chip. Am J Physiol Cell Physiol. 2026 Jan 1;330(1):C129-C141. doi: 10.1152/ajpcell.00191.2025. Epub 2025 Nov 24.
- Siemieniuk M, Sosnowska K, Czerniecki J, Czyzewska U, Winnicka K, Tylicki A. Oxythiamine improves antifungal activity of ketoconazole evaluated in canine Malassezia pachydermatis strains. Vet Dermatol. 2018 Dec;29(6):476-e160. doi: 10.1111/vde.12688. Epub 2018 Sep 24.
- Siemieniuk M, Czyzewska U, Strumilo S, Tylicki A. Thiamine antivitamins--an opportunity of therapy of fungal infections caused by Malassezia pachydermatis and Candida albicans. Mycoses. 2016 Feb;59(2):108-16. doi: 10.1111/myc.12441. Epub 2015 Dec 22.
- Potzl J, Roser D, Bankel L, Homberg N, Geishauser A, Brenner CD, Weigand M, Rocken M, Mocikat R. Reversal of tumor acidosis by systemic buffering reactivates NK cells to express IFN-gamma and induces NK cell-dependent lymphoma control without other immunotherapies. Int J Cancer. 2017 May 1;140(9):2125-2133. doi: 10.1002/ijc.30646. Epub 2017 Feb 22.
- Pang Y, Zhou Y, Wang Y, Fang L, Xiao S. Lactate-lactylation-HSPA6 axis promotes PRRSV replication by impairing IFN-beta production. J Virol. 2024 Jan 23;98(1):e0167023. doi: 10.1128/jvi.01670-23. Epub 2023 Dec 13.
- MORGAN HR. Factors related to the growth of psittacosis virus (strain 6BC). IV. Certain amino acids, vitamins, and other substances. J Exp Med. 1954 May 1;99(5):451-60. doi: 10.1084/jem.99.5.451.
- Luplertlop N, Misse D, Bray D, Deleuze V, Gonzalez JP, Leardkamolkarn V, Yssel H, Veas F. Dengue-virus-infected dendritic cells trigger vascular leakage through metalloproteinase overproduction. EMBO Rep. 2006 Nov;7(11):1176-81. doi: 10.1038/sj.embor.7400814. Epub 2006 Oct 6.
- Kuo Y-P, Dai S-S, Lin E-J, Jane W-N, Tsai W-H, Tsai W-T, Imana ZN, Tung W-J, Su Y-S, Tien C-F, Yu C-Y, Chen C-H, Yu G-Y. Pathogenic dengue virus TW2015 strain infection triggers anaerobic glycolysis and enhances mortality in diabetic mice. J Virol. 2025 Dec 23;99(12):e0117725. doi: 10.1128/jvi.01177-25. Epub 2025 Nov 10.
- Ranjan Kumar R, Jain R, Akhtar S, Parveen N, Ghosh A, Sharma V, Singh S. Characterization of thiamine pyrophosphokinase of vitamin B1 biosynthetic pathway as a drug target of Leishmania donovani. J Biomol Struct Dyn. 2024 Jul;42(11):5669-5685. doi: 10.1080/07391102.2023.2227718. Epub 2023 Jun 23.
- Knopf P, Stowbur D, Hoffmann SHL, Hermann N, Maurer A, Bucher V, Poxleitner M, Tako B, Sonanini D, Krishnamachary B, Sinharay S, Fehrenbacher B, Gonzalez-Menendez I, Reckmann F, Bomze D, Flatz L, Kramer D, Schaller M, Forchhammer S, Bhujwalla ZM, Quintanilla-Martinez L, Schulze-Osthoff K, Pagel MD, Fransen MF, Rocken M, Martins AF, Pichler BJ, Ghoreschi K, Kneilling M. Acidosis-mediated increase in IFN-gamma-induced PD-L1 expression on cancer cells as an immune escape mechanism in solid tumors. Mol Cancer. 2023 Dec 15;22(1):207. doi: 10.1186/s12943-023-01900-0.
- Kamenisch Y, Baban TSA, Schuller W, von Thaler AK, Sinnberg T, Metzler G, Bauer J, Schittek B, Garbe C, Rocken M, Berneburg M. UVA-Irradiation Induces Melanoma Invasion via the Enhanced Warburg Effect. J Invest Dermatol. 2016 Sep;136(9):1866-1875. doi: 10.1016/j.jid.2016.02.815. Epub 2016 May 13.
- JONES JH, FOSTER C, HENLE W. Effect of oxythiamine on infection of mice with the Lansing strain of poliomyelitis virus. Proc Soc Exp Biol Med. 1948 Dec;69(3):454-8. doi: 10.3181/00379727-69-16754. No abstract available.
- Heaton NS, Perera R, Berger KL, Khadka S, Lacount DJ, Kuhn RJ, Randall G. Dengue virus nonstructural protein 3 redistributes fatty acid synthase to sites of viral replication and increases cellular fatty acid synthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 5;107(40):17345-50. doi: 10.1073/pnas.1010811107. Epub 2010 Sep 20.
- Fontaine KA, Sanchez EL, Camarda R, Lagunoff M. Dengue virus induces and requires glycolysis for optimal replication. J Virol. 2015 Feb;89(4):2358-66. doi: 10.1128/JVI.02309-14. Epub 2014 Dec 10.
- Dietl K, Renner K, Dettmer K, Timischl B, Eberhart K, Dorn C, Hellerbrand C, Kastenberger M, Kunz-Schughart LA, Oefner PJ, Andreesen R, Gottfried E, Kreutz MP. Lactic acid and acidification inhibit TNF secretion and glycolysis of human monocytes. J Immunol. 2010 Feb 1;184(3):1200-9. doi: 10.4049/jimmunol.0902584. Epub 2009 Dec 21.
- Chen AN, Luo Y, Yang YH, Fu JT, Geng XM, Shi JP, Yang J. Lactylation, a Novel Metabolic Reprogramming Code: Current Status and Prospects. Front Immunol. 2021 Jun 10;12:688910. doi: 10.3389/fimmu.2021.688910. eCollection 2021.
- Cai L, Sutter BM, Li B, Tu BP. Acetyl-CoA induces cell growth and proliferation by promoting the acetylation of histones at growth genes. Mol Cell. 2011 May 20;42(4):426-37. doi: 10.1016/j.molcel.2011.05.004.
- Brand A, Singer K, Koehl GE, Kolitzus M, Schoenhammer G, Thiel A, Matos C, Bruss C, Klobuch S, Peter K, Kastenberger M, Bogdan C, Schleicher U, Mackensen A, Ullrich E, Fichtner-Feigl S, Kesselring R, Mack M, Ritter U, Schmid M, Blank C, Dettmer K, Oefner PJ, Hoffmann P, Walenta S, Geissler EK, Pouyssegur J, Villunger A, Steven A, Seliger B, Schreml S, Haferkamp S, Kohl E, Karrer S, Berneburg M, Herr W, Mueller-Klieser W, Renner K, Kreutz M. LDHA-Associated Lactic Acid Production Blunts Tumor Immunosurveillance by T and NK Cells. Cell Metab. 2016 Nov 8;24(5):657-671. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.011. Epub 2016 Sep 15.
- Baumann F, Leukel P, Doerfelt A, Beier CP, Dettmer K, Oefner PJ, Kastenberger M, Kreutz M, Nickl-Jockschat T, Bogdahn U, Bosserhoff AK, Hau P. Lactate promotes glioma migration by TGF-beta2-dependent regulation of matrix metalloproteinase-2. Neuro Oncol. 2009 Aug;11(4):368-80. doi: 10.1215/15228517-2008-106. Epub 2008 Nov 25.
- BADER JP, MORGAN HR. A comparison of cytopathology caused by myxoviruses. I. The relation of the infectious process to cytopathology. J Immunol. 1961 Jul;87:80-9. No abstract available.
- Allen CNS, Arjona SP, Santerre M, Sawaya BE. Hallmarks of Metabolic Reprogramming and Their Role in Viral Pathogenesis. Viruses. 2022 Mar 14;14(3):602. doi: 10.3390/v14030602.
- Hartmannsberger D, Mack B, Eggert C, Denzel S, Stepp H, Betz CS, Gires O. Transketolase-like protein 1 confers resistance to serum withdrawal in vitro. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):20-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.08.017. Epub 2010 Sep 29.
- Hao S, Meng Q, Sun H, Li Y, Li Y, Gu L, Liu B, Zhang Y, Zhou H, Xu Z, Wang Y. The role of transketolase in human cancer progression and therapy. Biomed Pharmacother. 2022 Oct;154:113607. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113607. Epub 2022 Aug 26.
- Pinson A, Xing L, Namba T, Kalebic N, Peters J, Oegema CE, Traikov S, Reppe K, Riesenberg S, Maricic T, Derihaci R, Wimberger P, Paabo S, Huttner WB. Human TKTL1 implies greater neurogenesis in frontal neocortex of modern humans than Neanderthals. Science. 2022 Sep 9;377(6611):eabl6422. doi: 10.1126/science.abl6422. Epub 2022 Sep 9.
- Yang CM, Liu YZ, Liao JW, Hu ML. The in vitro and in vivo anti-metastatic efficacy of oxythiamine and the possible mechanisms of action. Clin Exp Metastasis. 2010 May;27(5):341-9. doi: 10.1007/s10585-010-9331-2. Epub 2010 May 7.
- Wang D, Rong H, Ma K, Peng J. Lactylation in tumor: mechanisms and therapeutic potentials. Front Immunol. 2025 Jun 16;16:1609596. doi: 10.3389/fimmu.2025.1609596. eCollection 2025.
- Tyl MD, Merengwa VU, Cristea IM. Infection-induced lysine lactylation enables herpesvirus immune evasion. Sci Adv. 2025 Jan 10;11(2):eads6215. doi: 10.1126/sciadv.ads6215. Epub 2025 Jan 8.
- Li Y, Yao CF, Xu FJ, Qu YY, Li JT, Lin Y, Cao ZL, Lin PC, Xu W, Zhao SM, Zhao JY. APC/CCDH1 synchronizes ribose-5-phosphate levels and DNA synthesis to cell cycle progression. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2502. doi: 10.1038/s41467-019-10375-x.
- Kim HJ, Li Y, Zimmermann M, Lee Y, Lim HW, Leong Tan AS, Choi I, Ko Y, Lee S, Seo JJ, Seo M, Jeon HK, Cechetto J, Hoong Yam JK, Yang L, Sauer U, Jang S, Pethe K. Pharmacological perturbation of thiamine metabolism sensitizes Pseudomonas aeruginosa to multiple antibacterial agents. Cell Chem Biol. 2022 Aug 18;29(8):1317-1324.e5. doi: 10.1016/j.chembiol.2022.07.001. Epub 2022 Jul 27.
- Diaz-Moralli S, Aguilar E, Marin S, Coy JF, Dewerchin M, Antoniewicz MR, Meca-Cortes O, Notebaert L, Ghesquiere B, Eelen G, Thomson TM, Carmeliet P, Cascante M. A key role for transketolase-like 1 in tumor metabolic reprogramming. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):51875-51897. doi: 10.18632/oncotarget.10429.
- Czerniecka M, Wiecko A, Tylicki A. Mechanism of the synergistic action of oxythiamine and ketoconazole against the yeast Malassezia pachydermatis. FEMS Yeast Res. 2026 Jan 5;26:foaf059. doi: 10.1093/femsyr/foaf059.
- Chen J, Huang Z, Chen Y, Tian H, Chai P, Shen Y, Yao Y, Xu S, Ge S, Jia R. Lactate and lactylation in cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 12;10(1):38. doi: 10.1038/s41392-024-02082-x.
- Chan XW, Wrenger C, Stahl K, Bergmann B, Winterberg M, Muller IB, Saliba KJ. Chemical and genetic validation of thiamine utilization as an antimalarial drug target. Nat Commun. 2013;4:2060. doi: 10.1038/ncomms3060.
- Boros LG, Puigjaner J, Cascante M, Lee WN, Brandes JL, Bassilian S, Yusuf FI, Williams RD, Muscarella P, Melvin WS, Schirmer WJ. Oxythiamine and dehydroepiandrosterone inhibit the nonoxidative synthesis of ribose and tumor cell proliferation. Cancer Res. 1997 Oct 1;57(19):4242-8.
- Bojkova D, Costa R, Reus P, Bechtel M, Jaboreck MC, Olmer R, Martin U, Ciesek S, Michaelis M, Cinatl J Jr. Targeting the Pentose Phosphate Pathway for SARS-CoV-2 Therapy. Metabolites. 2021 Oct 13;11(10):699. doi: 10.3390/metabo11100699.
- Beielstein AC, Izquierdo E, Blakemore S, Nickel N, Michalik M, Chawan S, Brinker R, Bartel HH, Vorholt D, Albert L, Nolte JL, Linke R, Costa Picossi CR, Saiz J, Picard F, Florin A, Meinel J, Buttner R, Diefenhardt P, Brahler S, Villasenor A, Winkels H, Hallek M, Kruger M, Barbas C, Pallasch CP. Macrophages are activated toward phagocytic lymphoma cell clearance by pentose phosphate pathway inhibition. Cell Rep Med. 2024 Dec 17;5(12):101830. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101830. Epub 2024 Nov 26.
- Zhu Y, Qiu Y, Zhang X. TKTL1 participated in malignant progression of cervical cancer cells via regulating AKT signal mediated PFKFB3 and thus regulating glycolysis. Cancer Cell Int. 2021 Dec 18;21(1):678. doi: 10.1186/s12935-021-02383-z.
- Liu MJ, Zhao Y, Li QT, Lei XY, He KY, Guo JR, Yang JY, Yan ZH, Wu DH, Zhang L, Jian YP, Xu ZX. HMGA1 promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma by elevating TKT-mediated upregulation of pentose phosphate pathway. Cell Death Dis. 2024 Jul 30;15(7):541. doi: 10.1038/s41419-024-06933-x.
- Jayachandran A, Lo PH, Chueh AC, Prithviraj P, Molania R, Davalos-Salas M, Anaka M, Walkiewicz M, Cebon J, Behren A. Transketolase-like 1 ectopic expression is associated with DNA hypomethylation and induces the Warburg effect in melanoma cells. BMC Cancer. 2016 Feb 22;16:134. doi: 10.1186/s12885-016-2185-5.
- Kramer CS, Zhang J, Baum RP. Extraordinary therapeutic effect of PSMA radioligand therapy in treatment-refractory progressive metastatic prostate cancer with the transketolase inhibitor benfo-oxythiamine as a radiosensitizer-A case report. Front Med (Lausanne). 2024 Oct 9;11:1462234. doi: 10.3389/fmed.2024.1462234. eCollection 2024.
- Mao YZ, Zhang JJ, You MQ, Wang H, Lin Y, Fang Y, Zhang HL, Qu YY, Zhou Q, Wang M, Li G, Guo ZF, Xu M, Liu J, Lin PC, Yuan YY, Kang Y, Zhao SM, Xu W. CDH1 Orchestrates Anabolic Events to Promote Cell Cycle Initiation. Adv Sci (Weinh). 2025 Dec;12(47):e07584. doi: 10.1002/advs.202507584. Epub 2025 Sep 29.
- Xu IM, Lai RK, Lin SH, Tse AP, Chiu DK, Koh HY, Law CT, Wong CM, Cai Z, Wong CC, Ng IO. Transketolase counteracts oxidative stress to drive cancer development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):E725-34. doi: 10.1073/pnas.1508779113. Epub 2016 Jan 25.
- Mitschke L, Parthier C, Schroder-Tittmann K, Coy J, Ludtke S, Tittmann K. The crystal structure of human transketolase and new insights into its mode of action. J Biol Chem. 2010 Oct 8;285(41):31559-70. doi: 10.1074/jbc.M110.149955. Epub 2010 Jul 28.
- Wang Q, Tang A, Zhuang Q, Xu H, Xu S, Zhang J, Wang Y, Li L, Chu S, Wang Y, Bai J, Li M, Zhang R. TKT drives renal cell carcinoma progression through metabolic reprogramming and synergistic interaction with PKM2. Cell Death Discov. 2025 Nov 18;11(1):537. doi: 10.1038/s41420-025-02837-7.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年3月1日
一次修了 (実際)
2022年11月21日
研究の完了 (実際)
2022年11月21日
試験登録日
最初に提出
2026年2月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月26日
最初の投稿 (実際)
2026年3月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月27日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BV-01-101
- 2021-005616-60 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
参加者個人のデータは共有されません。
被験者を特定するすべての記録は機密保持され、公開されることはありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。