Bentfo-Oksitiiamiinin (B-OT) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla (BOOST)
perjantai 27. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Benfovir AG
Benfo-oksitiaaminin (B-OT) turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikan arviointi terveillä vapaaehtoisilla - avoin, vaiheen I tutkimus
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena oli tutkia tutkittavan lääkeaineen nimeltä Benfo-oksytiamiini (B-OT) turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä miesvapaaehtoisilla. Tutkijat tutkivat B-OT:a selvittääkseen, voidaanko sitä mahdollisesti käyttää tartuntatautien ja syövän hoidossa. Tämä tutkimus tarkasteli myös, miten lääkeaine pääsee elimistöön, liikkuu siellä ja poistuu siitä.
Pääkysymykset, joihin pyrittiin vastaamaan, olivat:
- Onko B-OT turvallista ihmisille?
- Mitä terveysongelmia osallistujilla on B-OT:ta käytettäessä?
- Kuinka paljon lääkeainetta pääsee verenkiertoon?
Osallistujat:
- Ottivat B-OT-kapseleita suun kautta joko kerran (yksittäinen annosryhmä) tai kerran päivässä 7 päivän ajan (usean annoksen ryhmä).
- Oleskelivat klinikalla useita päiviä (4–8 yötä) tarkkaa seurantaa varten.
- Annoivat veri- ja virtsanäytteitä laboratoriotutkimuksia varten;
- Kävivät läpi lääkärintarkastuksia, sydämen rytmitarkastuksia (EKG) ja elintoimintojen tarkastuksia (verenpaine, syke, hengitystiheys ja lämpötila).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
- Tämä vaiheen 1 tutkimus suunniteltiin ja toteutettiin alun perin vuonna 2022 arvioimaan Benfo-Oxythiaminin (B-OT) turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa SARS-CoV-2-infektion (COVID-19) mahdolliseen hoitoon tutkimusprotokollassa määriteltynä.
- B-OT kohdistuu transketolaasi (TKT)/transketolaasi-like 1 (TKTL1) -reittiin. Tämän reitin estäminen vaikuttaa glukoosin aineenvaihduntaan, mekanismiin, joka liittyy sekä virusten replikaatioon (kuten SARS-CoV-2) että syöpäsolujen kasvuun (onkologiaan).
- Nykyinen tieteellinen konteksti (2026): Vaikka tutkimus toteutettiin COVID-19-indikaation alla, kerätty turvallisuus- ja PK-data tukevat nyt myös kehitystyötä onkologiassa. Viimeaikainen kirjallisuus (>2022) on edelleen vahvistanut TKT/TKTL1:n keskeiseksi kohteeksi esimerkiksi kemoterapiaresistansissa ja solusyklin säätelyssä. Tämä viimeaikainen kirjallisuus toimii tukevana todisteena lääkeaineen kohteelle. Tämän kliinisen vaiheen I tutkimuksen tulokset ovat siksi myös suoraan merkityksellisiä tulevia syöpäindikaatioita koskevia tutkimuksia varten.
- Yksityiskohtainen kuvaus: Benfo-oksythiaminin (B-OT) tieteellinen perustelu, toimintamekanismi ja prekliininen validointi
- 1. Yleinen johdanto ja kohdebiologia Benfo-oksythiamiini (B-OT) on uusi, lipofiilinen S-bentsoyyli-O-monofosfaattiprolääke, joka on kehitetty kohdistumaan perustavanlaatuisiin metabolisiin riippuvuuksiin useissa tautitiloissa. On tärkeää korostaa, että kaikki seuraavat mekanismit on validoitu in vitro- ja in vivo-prekliinisissä malleissa, mikä tarjoaa vankan biologisen perustan havaituille mahdollisille kliinisille vastemuodoille eri indikaatioissa. Annoksen antamisen jälkeen B-OT ylittää solukalvot ja hydrolysoidaan nopeasti ekto-alkalisten fosfataasien ja solulimaesteraasien avulla vapauttaen tiamiinivastavaineen oksythiaminin (OT). Solunsisäisesti OT metabolisoidaan tiamiinipyrofosfokinaasin (TPK) avulla biologisesti aktiiviseen muotoonsa, oksythiaminipyrofosfaattiin (OTP). OTP toimii voimakkaana, kilpailevana estäjänä tiamiinidifosfaattiin (ThDP) riippuvaisille entsyymeille. Sen ensisijaiset terapeuttiset kohteet ovat transketolaasi (TKT) ja transketolaasi-like 1 (TKTL1), jotka toimivat kriittisinä "portinvartijoina" pentoosifosfaattireitin (PPP) ei-hapettavassa haarassa. Estämällä näitä entsyymejä OTP häiritsee riboosi-5-fosfaatin (R5P) saatavuutta nukleotidien synteesiin, nikotiiniamidiadeniinidinukleotidifosfaatin (NADPH) saatavuutta redoksisuojaan ja asetyyli-CoA:n saatavuutta lipidien biosynteesiin, romahduttaen nopeaa solunjakautumista ja patogeenien replikaatiota vaativan metabolisen infrastruktuurin.
- 2. Tieteellinen perustelu onkologiassa TKT:n ja TKTL1:n kohdentamisen terapeuttinen perustelu onkologiassa käsittelee solusyklin häiriöitä, metabolista uudelleenohjelmointia, immunologista väistelyä ja terapieresistanssia.
- Solusyklin säätely ja "metabolinen havaitseminen": TKTL1 toimii suorana solusyklin säätelijänä. TKTL1-TKT-heterodimeeri tuottaa R5P:tä, joka sitoutuu suoraan TKTL1:een. Tämä kompleksi toimii metabolisena anturina, rekrytoiden SCF-β-TRCP-ubikitiiniligaasikompleksin solusykli-inhibiittoriin CDH1:een, laukaisten sen proteasomaalisen hajoamisen ja mahdollistaen solun siirtymisen G1-vaiheesta S-vaiheeseen. B-OT:n farmakologinen estäminen vähentää R5P:tä, stabiloiden CDH1:n ja aiheuttaen voimakkaan G1-solusyklin pysähtymisen, joka herkistää syöpäsoluja apoptoosiin.
- Kemoresistanssin ja Warburg-ilmiön kumoaminen: TKT ajaa metabolista resistanssia fyysisen vuorovaikutuksen kautta pyruvaattikinaasi M2:n (PKM2) kanssa, estäen sen tetramerisaation ja pakottaen solun aerobiseen glykolyysiin (Warburg-ilmiö). Tämä tarjoaa ATP:tä ja laktaattia, joita tarvitaan suojautumaan DNA:ta vahingoittavilta lääkkeiltä. TKT-esto purkaa tämän TKT-PKM2-vuorovaikutuksen, palauttaen mitokondriaalisen OXPHOS:n, vähentäen laktaattia ja voittaen resistanssin esimerkiksi sisplatiinia vastaan munuaissyöpäsolulinjoissa. Lisäksi standardit geneettisesti toksiset terapiat (esim. UVA-säteily, adriamysiini) paradoksaalisesti indusoivat TKTL1:n ja Warburg-ilmiön selviytymismekanismina nälkiintymistä ja oksidatiivista stressiä vastaan; tämän reitin estäminen riisuu kasvaimilta tämän hankitun resistanssin.
- Nukleotidistressi ja DNA-korjauksen heikkeneminen: Nopeasti jakautuvat solut vaativat jatkuvan R5P:n saatavuuden PPP:stä nukleotidien synteesiin kaksoisjuosteisten DNA-katkosten korjaamiseksi. OT-hoito aiheuttaa vakavaa "nukleotidistressiä", heikentäen homologista rekombinaatiota ja ei-homologista pääteliitosta, mikä näkyy DNA-vahinkomarkkerin γ-H2AX:n kertymisenä. Näin ollen B-OT toimii voimakkaana radiosensitisaattorina ja kemosensitisaattorina erittäin aggressiivisissa kasvaimissa.
- Lipidien nälkiintyminen ja epigeneettinen häiriö: TKTL1 hyödyntää ainutlaatuista yksisubstraattista fosfoketolaasireaktiota pilkkoakseen ksyluloosi-5-fosfaattia glyseraldehydi-3-fosfaatiksi ja asetyyli-CoA:ksi ilman CO2-häviötä. Tämä tarjoaa solulima-asetyyli-CoA:n, joka on välttämätöntä de novo -lipidien synteesiin ja histonien asetylaatioon, ajaen neurogeneesiä ja nopeaa kasvua. Koska solunsisäinen asetyyli-CoA on ehdottoman pullonkaula histonien asetylaatiolle ja kasvugeenien aktivaatiolle, TKTL1:n estäminen näännyttää syöpäsolun tästä kriittisestä epigeneettisestä ja rakenteellisesta substraatista.
- Kasvutekijäriippumattomuus: Ektopinen TKTL1-ilmentyminen tekee kasvaimista resistenttejä seerumin poistamiselle, ohittaen kasvutekijäpuutoksen aiheuttamat apoptoosin laukaisijat. TKT/TKTL1-ilmentymisen lisääntyminen mahdollistaa syövän ylläpitää redoksisotostaasia (NADPH) ja selviytyä riippumatta hormonaalisesta signaloinnista, ajaen resistanssia endokriiniterapioita vastaan.
- Metastaasi ja kasvainmikroympäristön happamoituminen: Korkea TKTL1/TKT-ilmentyminen kiihdyttää maitohapon tuotantoa, luoden happaman kasvainmikroympäristön. Tämä asidoosi edistää soluväliaineen hajoamista matriksimetalloproteinaasien (MMP) häiriöiden kautta, ajaen kasvaimen tunkeutumista. OT-hoito alentaa AKT-välitteistä PFKFB3-signalointia, tukahduttaa MMP-2:n ja MMP-9:n sekä palauttaa metalloproteinaasien kudosinhibiittoreita (TIMP-1 ja TIMP-2), estäen merkittävästi metastaattista leviämistä in vitro- ja in vivo-olosuhteissa.
- Immunosupressio ja makrofagien polarisaatio: Kasvaimperäinen maitohappo halvaannuttaa paikallisen immuunivasteen, estäen TNF:n eritystä, heikentäen luonnollisten tappajasolujen (NK) ja T-solujen immunosurveillancea ja indusoimalla PD-L1-ilmentymistä syöpäsoluilla. Tämän asidoosin kumoaminen systemaattisesti aktivoi NK-solut uudelleen ilmentämään IFN-gammaa ja kontrolloimaan kasvaimia. Lisäksi PPP-aktiivisuus makrofageissa ruokkii UDP-glukoosi-STAT1-IRG1-itakonata-kaskadia, polarisoiden ne immunosupressiiviseen M2-kaltaiseen fenotyyppiin. B-OT metaboliittinsa OT:n kautta alentaa tätä akselia, uudelleenohjelmoiden makrofagit pro-inflammatoriseen M1-kaltaiseen tilaan, lisäten IL-6:ta samalla kun vähentää IL-10:ä ja dramaattisesti parantaen vastaineriippuvaista solunsisäistä fagosytoosia (ADCP) (Beielstein ym., 2024).
- Laktylaatioakseli syövässä: Laktaatti ajaa histoni- ja ei-histoniproteiinien epigeneettistä "laktylaatiota". DNA-korjausproteiinin MRE11:n laktylaatio parantaa homologista rekombinaatiota, edistäen kemoresistanssia. Pysäyttämällä TKT-ajautuvan laktaatin tuotannon, B-OT katkaisee laktylaatioon tarvittavan substraatin, purkaen nämä epigeneettiset puolustusmekanismit.
- 3. Tieteellinen perustelu virologiassa Virukset toimivat pakollisina solunsisäisinä loisina, täysin riippuvaisia isäntänsä metabolisesta koneistosta. B-OT toimii isäntäkohdentavana terapiana, kohdistaen virusten aiheuttamaan spesifiseen metaboliseen uudelleenohjelmointiin.
- Virusten toimituslinjojen häirintä: Virusinfektio ohjaa isäntän glukoosin PPP:hen TKT:n ja TKTL1:n kautta täyttämään äärimmäiset anaboliset tarpeet. Tämä tarjoaa ATP:tä kokoamiseen, Riboosi-5-Fosfaattia virus-RNA/DNA-genomin synteesiin sekä Asetyyli-CoA:ta/NADPH:ta lipidien biosynteesiin, jota tarvitaan virusten replikaatiokompleksien ja verhojen muodostamiseen. Esimerkiksi denguevirukset vaativat erityisesti tätä Warburg-kaltaista glykolyyttistä vuota optimaaliseen replikaatioon. Estämällä TKT/TKTL1:tä, B-OT laukaisee kohdennetun metabolisen ansan, aiheuttaen nukleotidien ja lipidien nälkiintymisen.
- Virusten immunologisen väistelyn kumoaminen laktylaation kautta: Virukset kaappaavat glykolyysin aiheuttaakseen infektioindusoituneen laktaattipuuskun. Tätä laktaattia käytetään laktyloimaan isännän immuunianturia IFI16:tä lysiini 90:ssä, estäen sitä rekrytoimasta DNA-PK:ta ja tukahduttaen antiviraalisten sytokiinien, kuten IFN-beetan, indusoitumista. Histonien laktylaatio (esim. H3K18la) myös lisää HSPA6:n ilmentymistä, negatiivista säätelijää, joka estää TRAF3/IKKε:n ja sammuttaa interferonivasteen. Lisäksi hyperlaktatemia ajaa makrofagit M2-tilaan, heikentäen virusten poistamista, ja on kliinisesti korreloitunut vakavan denguen kuolleisuuden kanssa. Alentamalla laktaatin tuotantoa, B-OT paljastaa viruksen ja ylläpitää isännän luontaista antiviraalista interferonivastetta.
- Vaskulaarinen eheys: Denguessa virusindusoitu MMP-ylituotanto hajottaa endoteliaalisen glykokaalyksin, aiheuttaen plasmanvuotoa. Kuten aiemmin mainittiin, B-OT metaboliittinsa OT:n kautta tukahduttaa MMP:itä ja palauttaa TIMP:it, tarjoten suojavaikutuksen verisuonten läpäisevyyttä vastaan.
- Validointi virusmalleissa: Prekliiniset tiedot vahvistavat B-OT:n ja OT:n antiviraalisen kapasiteetin. Farmakologinen tiamiinipuute OT:lla lisäsi resistanssia poliomyelitiitin Lansing-kantaa vastaan hiirissä. OT esti reversiibelisti psittakoosiviruksen kasvua kudosviljelmissä ja suojeli soluja myksovirusten, mukaan lukien influenssan ja sikotauti, aiheuttamilta sytopaattisilta vaikutuksilta. B-OT esti spesifisesti SARS-CoV-2:n replikaatiota ihmisoluviljelmissä konsentraatio-riippuvaisella tavalla, osoittaen synergiaa glykolyysinestäjien kanssa.
- 4. Tieteellinen perustelu mykologiassa Tiamiinivastavaaineet osoittavat selektiivistä sienilääkeaktiivisuutta. OT osoittaa voimakasta, selektiivistä fungistatista aktiivisuutta Malassezia pachydermatista ja muita Malassezia-lajeja (esim. M. restricta, M. globosa) vastaan, todennäköisesti niiden ainutlaatuisen soluseinärakenteen ja spesifisten tiamiiniriippuvaisten entsyymien ilmentymisprofiilien vuoksi. OT vähentää myös hiivojen, kuten Saccharomyces cerevisiae, kasvua. Tärkeää on, että OT toimii synergistisesti standardiantimykoottien, kuten ketokonatsolin, kanssa, alentaen merkittävästi tehokasta konsentraatiota, jota tarvitaan sienikantojen poistamiseen, tarjoten elinkelpoisen lähestymistavan yhdistelmäadjuvanttiterapioihin. Käänteisesti, Candida albicans ja standardit dermatofyytit/homet osoittivat resistenssiä OT:ta vastaan.
- 5. Tieteellinen perustelu bakteriologiassa OT toimii voimakkaana antimetaboliittina monilääkeresistenttejä (MDR) bakteerikantoja, erityisesti Pseudomonas aeruginosa, vastaan. OT estää ThDP-riippuvaisia entsyymejä, kuten pyruvaattidehydrogenaasia, aiheuttaen vakavaa metabolista häiriötä. Se osoittaa alhaista minimi-inhibitiokonsentraatiota (MIC50 ≈ 1.4 µM) minimimaljosteissa, säilyttäen aktiivisuuden effluksipumppumutantteja vastaan. OT herkistää P. aeruginosa:ta standardiantibiooteille (esim. tetrasykliinit) ja ei-antibiooteille (esim. 5-fluorourasiili), osoittaen dramaattista synergiaa ja taakankuormituksen vähenemistä hiirten silmäinfektiomalleissa. Sen kyky purkaa bakteerien keskeistä hiilimetaboliaa tarjoaa vankan perustelun antibakteeristen strategioiden yhdistämiselle.
- 6. Tieteellinen perustelu parasitologiassa B1-vitamiinin biosynteesi ja hyödyntäminen ovat kriittisiä loisen selviytymiselle. OT kohdistuu tiamiinipyrofosfokinaasiin (TPK) Leishmania donovani:ssa, kilpailevasti estäen tiamiinin muuntumista sen aktiiviseksi kofaktorimuodoksi. Tämä heikentää merkittävästi energiantuotantoa ja oksidatiivisen stressin puolustusta, osoittaen voimakasta antiparasiittista aktiivisuutta sekä solunsisäisiä amastigootteja että promastigootteja vastaan ilman makrofagisytotoksisuutta. Vastaavasti Plasmodium falciparum (malaria) on riippuvainen kerätystä tiamiinista; loiset, jotka yli-ilmentävät TPK:tä, tulevat 1,700-kertaisesti herkemmiksi OT:lle, vahvistaen tappavan solunsisäisen bioaktivaation. In vivo -hiirimallit vahvistivat, että OT vähentää merkittävästi parasitemiaa ja pidentää selviytymistä.
- 7. Turvallisuus- ja selektiivisuusprofiili B-OT:n laaja terapeuttinen soveltuvuus perustuu ainutlaatuiseen kinetiiseen selektiivisyyteen. Ihmisen TKT-entsyymi sitoo sen fysiologisen kofaktorin, tiamiinidifosfaatin (ThDP), erittäin korkealla, kvasi-irreversiibelillä affiniteetilla spesifisten aminohappojen (esim. Gln189) kautta, jotka lukitsevat kofaktorin aktiiviseen kohteeseen. Näin ollen aktiivinen B-OT-metaboliitti OTP ei voi syrjäyttää ThDP:ta ennalta olemassa olevista, stabiileista holoentsyymeistä, joita löytyy terveistä kudoksista. Sen sijaan OTP kohdentaa ja estää ensisijaisesti vastasyntetisoituja apoentsyymejä. Koska nopeasti jakautuvilla syöpäsoluilla ja virusinfektoiduilla soluilla on erittäin korkeat de novo -proteiinivaihtuvuuden nopeudet verrattuna lepääviin soluihin, ne näännytetään ja estetään selektiivisesti. Tämä mekanismi suojelee terveitä soluja, tarjoten terapeuttisen ikkunan.
- 8. Tutkimussuunnittelu ja kohorttien eteneminen Tämä ensimmäinen ihmisessä (FIH) -tutkimus toteutettiin yksittäisessä keskuksessa ja jaettiin kahteen peräkkäiseen osaan.
- Osa 1: Yksittäinen nouseva annos (SAD): Tässä osassa koehenkilöt saivat yhden suun kautta annettavan B-OT-annoksen. Kohortit: Suunniteltiin jopa 5 kohorttia nousevilla annoksilla (alkaen 0.5 mg). Kaksi ensimmäistä kohorttia sisälsivät 3 koehenkilöä kumpikin; seuraavat kohortit sisälsivät 6 koehenkilöä kumpikin. Sentineliannostus: Turvallisuuden maksimoimiseksi jokainen kohortti aloitettiin yhdellä sentinelikoehenkilöllä. Kohortin loput koehenkilöt annosteltiin vasta sentinelikoehenkilön vähintään 48 tunnin turvallisuustarkkailuajan jälkeen. Sulkeuma: Koehenkilöt otettiin vastaan kliiniseen yksikköön päivänä -1 ja kotiutettiin päivänä 4 (72 tuntia annoksen jälkeen).
- Osa 2: Useita nousevia annoksia (MAD): Tässä osassa koehenkilöt saivat suun kautta B-OT:ta kerran päivässä 7 peräkkäisenä päivänä. Kohortit: Suunniteltiin 4 kohorttia nousevilla annoksilla (alkaen 1 mg). Jokainen kohortti sisälsi 6 koehenkilöä. Sentineliannostus: Samoin kuin SAD-osassa, jokainen kohortti aloitettiin sentinelikoehenkilöllä. Loput koehenkilöt annosteltiin sentinelikoehenkilön vähintään 72 tunnin turvallisuustarkkailuajan jälkeen. Sulkeuma: Koehenkilöt otettiin vastaan päivänä -1 ja suljettiin läpi päivän 8 (24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen) intensiivistä seurantaa varten.
- Annoseskalaatio ja turvallisuuskatsaus: Annoseskalaatio kohorttien välillä ei ollut automaattista. Turvallisuuskatsauskomitea (SRC), joka koostui pääinvestigaattorista ja sponsorin edustajista, tarkasteli kumulatiivista turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkadataa nykyisestä kohortista ennen hyväksymistä seuraavalle annostasolle. Pysäytyssäännöt määriteltiin sekä yksittäisille koehenkilöille (esim. lääkeaineeseen liittyvien vakavien haittatapahtumien esiintyminen) että kokonaisille kohorteille (esim. jos kliinisesti merkittäviä samankaltaisia merkkejä esiintyy 2:ssa tai useammassa koehenkilössä ryhmässä).
- Farmakokineettiset ja farmakodynaamiset arvioinnit: Sarjamaiset verinäytteet kerättiin koko sulkeuma-aikana ja seurantakäynneillä karakterisoidakseen B-OT:n ja sen metaboliitin oksythiaminin farmakokineettisen profiilin. MAD-osassa arvioitiin tasapainotilaparametreja. Tutkivana farmakodynaamisena arviointina transketolaasiaktiivisuutta mitattiin erytrosyyteissä (SAD-osa) tai valkosoluissa (MAD-osa) määrittääkseen lääkeaineen biologisen vaikutuksen kohdeentsyymiinsä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Sofia, Bulgaria
- Diagnostics and Consultation Center (DCC) Convex EOOD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumuslomake.
- Osallistujat, jotka kykenevät ymmärtämään tutkimuksen tarkoitukset ja riskit.
- Miesten vapaaehtoiset, jotka ovat halukkaita noudattamaan ehkäisyvaatimuksia.
- Ikä 18–60 vuotta mukaan lukien.
- Terveet osallistujat, kuten seulontatutkimusten ja pääasiantutkijan arvion mukaan määritetään (ei aktiivista/kroonista sairautta).
- Painoindeksi (BMI) 18–30 kg/m² mukaan lukien.
- Miesten osallistujien, joilla on lastentekokyvyn omaavia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava pidättäytymään seksistä tai käyttämään miesten kondomia lisäksi kumppanin käyttäessä ehkäisymenetelmää.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä anamneesi hengityselinten, ruoansulatuskanavan, munuaisten, maksan, veren ja imusolmukkeiden, hermoston, sydän- ja verisuoniston, psykiatristen, lihasluuston, sukupuoli- ja virtsaelinten, immunologisen, ihon, endokriinisen tai sidekudoshäiriöiden osalta.
- Friderician korjauskerroin QT:lle (QTcF) > 450 ms tai anamneesi QT-välin pitenemisestä.
- Äkilliset ruoansulatuskanavan oireet seulonnassa/hyväksymisessä.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittäväksi katsottu epänormaali laboratorioarvo, joka on tasoa 2 tai korkeampi.
- Arvot ≥ 10 % yli normaalin ylärajan ALT:lle, AST:lle, alkalifosfataasille, kreatiniinille tai urealle.
- Kliinisesti merkittävä kirurginen anamneesi.
- Anamneesi merkittävästä lääkeallergiasta, alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä.
- Merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi.
- Reseptilääkkeiden/ei-reseptilääkkeiden käyttö 2 viikkoa ennen hyväksymistä.
- Tutkittavan lääkkeen saanti 30 päivää ennen seulontaa.
- Tupakka-/nikotiinituotteiden käyttö 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Positiivinen alkoholi- tai huumeseulonta.
- Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa.
- Rokotettu Covid-19-rokotteella 2 viikkoa ennen seulontaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SAD-kohortti 1
Osallistujat saavat yhden 0,5 mg:n suun kautta annettavan annoksen Benfo-oksitiamiinia Päivänä 1
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD Kohortti 2
Osallistujat saavat yhden 1 mg Benfo-oksitiaaminin suun kautta annettavan annoksen päivänä 1
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD-kohortti 3
Osallistujat saavat yhden suun kautta annettavan 2 mg:n benfo-oksitiiamiiniannoksen päivänä 1
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD-kohortti 4
Osallistujat saavat yhden suun kautta annettavan 3 mg:n benfo-oksitiamiiniannoksen Päivänä 1
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SAD-kohortti 5
Osallistujat saavat yhden 5 mg:n Benfo-oksitiamiinin suun kautta otettavan annoksen 1. päivänä
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD-ryhmä 1
Osallistujat saavat 1 mg Benfo-oksitiaania suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD Ryhmä 2
Osallistujat saavat 2 mg Benfo-oksitiamiinia kerran vuorokaudessa suun kautta 7 peräkkäistä päivää
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD Ryhmä 3
Osallistujat saavat 3 mg benfooksiyiamiinia suun kautta kerran päivässä 7 peräkkäistä päivää
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: MAD-ryhmä 4
Osallistujat saavat 5 mg Benfo-oksitiiamiinia suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä
|
Benfo-oksitiamiini (B-OT) on suun kautta biosaatavana oleva tiamiinivastaisen aineen oksitiamiinin prodrug, joka on valmistettu koviksi gelatiinikapseleiksi (0,5 mg tai 3 mg vahvuudet) sisältäen jauhetta kapseleissa. Yksittäisen nousevan annoksen (SAD) osassa B-OT:ta annostellaan yhtenä suun kautta otettavana annoksena päivänä 1. Annostustasot ovat 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg ja 5 mg. Moninkertaisen nousevan annoksen (MAD) osassa B-OT:ta annostellaan suun kautta kerran päivässä seitsemänä peräkkäisenä päivänä. Annostus tapahtuu vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen 240 ml:n veden kanssa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi hoitoon liittyviä haittatapahtumia (TEAE)
Aikaikkuna: Tietoiseen suostumukseen perustuen aina päivään 8 asti (yksittäinen nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi keräämällä hoidon aikana ilmaantuvia haittatapahtumia (TEAE).
TEAE määritellään ajankohdansa perusteella: se on mikä tahansa haittatapahtuma, joka ilmenee tai olemassa oleva tila, joka pahenee, tutkimuslääkkeen antamisen alkamisen jälkeen riippumatta sen voimakkuudesta.
Mittayksikkö: Osallistujien lukumäärä.
|
Tietoiseen suostumukseen perustuen aina päivään 8 asti (yksittäinen nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
|
Osallistujien määrä, joilla esiintyi vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoon perustuvasta suostumuksesta päivään 8 asti (yksittäinen nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi vakavien haittatapahtumien (SAE) kautta.
SAE määritellään sen vakavien kliinisten seurausten perusteella: se on mikä tahansa tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa, johtaa pysyvään vammautumiseen tai vaatii lääketieteellistä toimenpidettä näiden seurausten estämiseksi.
Mittayksikkö: Osallistujien lukumäärä.
|
Tietoon perustuvasta suostumuksesta päivään 8 asti (yksittäinen nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa
Aikaikkuna: Perustaso (Päivä -1) ja aina Päivään 8 asti (Yksi nouseva annos) tai Päivään 14 asti (Useita nousevia annoksia)
|
Osallistujien määrän arviointi, joilla on havaittu kliinisesti merkittäviä poikkeamia veren, biokemian, hyytymisen ja virtsanäytteiden perusarvosta verrattuna.
Mittayksikkö: Osallistujien määrä. |
Perustaso (Päivä -1) ja aina Päivään 8 asti (Yksi nouseva annos) tai Päivään 14 asti (Useita nousevia annoksia)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia elintoiminnoissa
Aikaikkuna: Alkutila (päivä -1) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Arvio osallistujien määrästä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia muutoksia verrattuna lähtöarvoon elintoimintojen mittauksissa, mukaan lukien systolinen ja diastolinen verenpaine, pulssinopeus, hengitystaajuus ja ruumiinlämpö.
Mittayksikkö: Osallistujien lukumäärä.
|
Alkutila (päivä -1) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kanavaisessa elektrokardiogrammissa (EKG:ssä)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä 1 ennen annostusta) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Arvio osallistujien määrästä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeamia 12-johtoisen EKG-mittauksen tuloksissa, mukaan lukien PR-väli, QRS-kesto, QT-väli ja QTcF (Friderician korjaus) verrattuna lähtötasoon.
Mittayksikkö: Osallistujien lukumäärä.
|
Perustaso (päivä 1 ennen annostusta) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisiä tutkimustuloksia
Aikaikkuna: Perustaso (seulonta) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Osallistujien määrän arviointi, joilla todetaan kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä fyysisen kehon järjestelmäarvioinnin aikana verrattuna lähtötilanteeseen.
Mittayksikkö: Osallistujien lukumäärä.
|
Perustaso (seulonta) ja aina päivään 8 asti (yksi nouseva annos) tai päivään 14 asti (useita nousevia annoksia)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäinen nouseva annos (SAD): Oxytiamiinin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä aina 168 tuntiin annostuksen jälkeen Päivänä 1
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) maksimimittauspitoisuus plasmassa (Cmax) yhden suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: ng/mL. |
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä aina 168 tuntiin annostuksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Oxythiaminin käyrän alle jäävä pinta-ala (AUC0-t)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalta nolla viimeiseen mitattavaan konsentraatioon (AUC0-t) aktiiviselle metaboliitille Oksitiaaminille (OT) yhden suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: h*ng/mL. |
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Oxythiaminialueen käyrän alla oleva pinta-ala äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, joka on ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0-inf) aktiiviselle metaboliitille Oksitiiamiinille (OT) yhden suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: h*ng/mL. |
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Yksittäinen nouseva annos (SAD): Oksitiiamiinin lopullinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Aktiivisen aineenvaihduntatuotteen oksitiiamiinin (OT) ilmeinen lopullinen puoliintumisaika (t1/2) yksittäisen suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: tuntia.
|
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Oxythiaminin näennäinen kehonpuhdistuskyky (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) näennäinen kokonaiselimistön puhdistuminen plasmasta yksittäisen suun kautta annostelun jälkeen.
Mittayksikkö: L/h.
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Yksittäinen nouseva annos (SAD): Oxythiaminin ilmeinen jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheessa yksittäisen suun kautta annostelun jälkeen.
Mittayksikkö: L.
|
Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 168 tuntia annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) päivä 1: Oksitiiamiinin maksimipitoisuus plasmassa (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) suurin mitattu plasmakeskeisyys (Cmax) ensimmäisen annoksen jälkeen moniannosjakson aikana.
Mittayksikkö: ng/mL. |
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Päivä 1: Oxytiamiinin käyrän alapuoli (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala annosvälin aikana (AUC0-tau) ensimmäisen annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: h*ng/mL.
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 12 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) päivä 7: Oxytiamiinin vakiintunut maksimipitoisuus plasmassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä aina 24 tuntiin asti annostuksen jälkeen 7. päivänä
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) maksimi mitattu plasmapitoisuus vakiovaiheessa useiden päivittaisten suun kautta annettujen annosten jälkeen.
Mittayksikkö: ng/mL.
|
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä aina 24 tuntiin asti annostuksen jälkeen 7. päivänä
|
|
Usean Nousevan Annoksen (MAD) Päivä 7: Oxytiamiinin Vakaan Tilanteen Minimi Plasmapitoisuus (Cmin,ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin Oxythiaminin (OT) vähimmäismitattu plasmakeskittyminen vakaassa tilassa useiden suun kautta annettujen päivittäisten annosten jälkeen.
Mittayksikkö: ng/mL.
|
Ennen annosta ja useina aikapisteinä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Useita nousevia annoksia (MAD) päivä 7: Tasapainotilan keskimääräinen plasmakeskeisyys (Cav) oksitiiamiinista
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä aina 24 tuntiin annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) keskimääräinen plasmakeskittyminen annosvälin aikana tasapainotilassa.
Mittayksikkö: ng/mL.
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä aina 24 tuntiin annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Monenousuannos (MAD) Päivä 7: Tasapainotilan käyrän alapuoli (AUCtau) oksitiiamiinille
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen 7. päivänä
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) plasmakonsentraatio-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala annostusvälillä tasapainotilassa (AUCtau).
Mittayksikkö: h*ng/mL.
|
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen 7. päivänä
|
|
Useita Nousevia Annoksia (MAD) Päivä 7: Oxytiamiinin Käyrän Alapuolen Pinta-ala Äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta päivänä 7 ja useita ajanhetkiä jopa 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala, ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0-inf) 7. päivänä.
Mittayksikkö: h*ng/mL.
|
Ennen annosta päivänä 7 ja useita ajanhetkiä jopa 168 tuntia viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Usean nousuannoksen (MAD) päivä 7: Oxythiaminin terminaalisen eliminointipuoliintumisajan (t1/2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta 7. päivänä ja useissa aikapisteissä viimeisen annoksen jälkeen enintään 168 tuntiin
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) ilmeinen lopullinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) viimeisen moniannoksen jälkeen.
Mittayksikkö: tuntia. |
Ennen annostusta 7. päivänä ja useissa aikapisteissä viimeisen annoksen jälkeen enintään 168 tuntiin
|
|
Usean nousumäärän (MAD) päivä 7: Oxytiamiinin tasapainotilan näennäinen kehon klireenssi (CLss/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin Oxythiaminin (OT) kokonaiseliminaatio plasmasta tasapainotilassa.
Mittayksikkö: L/h.
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Usean Nousuvaiheen Annostelu (MAD) Päivä 7: Tasapainotilan Näennäinen Jakautumistilavuus (Vss/F) Oksitiiamiinille
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) ilmeinen jakautumistilavuus tasapainotilassa.
Mittayksikkö: L.
|
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Monen nousevan annoksen (MAD) päivä 7: Oxytiamiinin tasapainotilan vaihtelu (swing)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa ajanjaksoissa jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) vaihtelun aste yhden annostusvälin aikana vakiintuneessa tilassa, laskettuna maksimipitoisuuden ja minimipitoisuuden erotuksen suhteena minimipitoisuuteen.
Mittayksikkö: %.
|
Ennen annostusta ja useissa ajanjaksoissa jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Useita nousevia annoksia (MAD): Kertymissuhde oksitiaamiinin maksimipitoisuudelle (Ra Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja Päivä 7
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) kertymissuhde perustuen maksimiseerumapitoisuuteen, vertaillen tasapainotilaparametreja ensimmäisen annoksen parametreihin.
Mittayksikkö: Suhdeluku. |
Päivä 1 ja Päivä 7
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD): Kertymäsuhteelle käyrän alla olevasta pinta-alasta (Ra AUCtau) oksitiamiinille
Aikaikkuna: Päivä 1 ja Päivä 7
|
Aktiivisen metaboliaatin oksitiamiinin (OT) kertymissuhde perustuen käyttövälillä laskettuun käyrän alle jäävään pinta-alaan, vertaamalla tasapainotilan parametreja ensimmäisen annoksen parametreihin.
Mittayksikkö: suhde.
|
Päivä 1 ja Päivä 7
|
|
Yksittäinen nouseva annos (SAD): Oxytiamiinin maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useissa aikapisteissä aina 168 tuntiin annoksen jälkeen Päivänä 1
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (tmax) yhden suun kautta annetun annoksen jälkeen.
Mittayksikkö: tuntia. |
Ennen annosta ja useissa aikapisteissä aina 168 tuntiin annoksen jälkeen Päivänä 1
|
|
Usean kasvavan annoksen (MAD) päivä 1: Oxytiamiinin maksimipitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useina ajanhetkinä aina 12 tuntiin annoksen jälkeen päivänä 1
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiiamiinin (OT) saavuttamiseen ensimmäisen annoksen jälkeen tarvittava aika maksimipitoisuuteen plasmassas (tmax).
Mittayksikkö: tuntia. |
Ennen annosta ja useina ajanhetkinä aina 12 tuntiin annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) päivä 7: Vakaan tilan aika maksimipitoisuuteen (Tmax,ss) oksitiiamiinille
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) maksimaalisen plasmakonsentraation (tmax,ss) saavuttamiseen tarvittava aika tasapainotilassa.
Mittayksikkö: tuntia.
|
Ennen annostusta ja useissa aikapisteissä jopa 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 7
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) päivä 7: Oxytiamiinin pohjapitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Arvioitu ennen annostusta päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja 7, päivä 7 raportoitu.
|
Aktiivisen metaboliitin oksitiamiinin (OT) plasmapitoisuus mitattuna heti ennen seuraavaa annosta tasapainotilan arvioimiseksi.
Mittayksikkö: ng/mL.
|
Arvioitu ennen annostusta päivinä 2, 3, 4, 5, 6 ja 7, päivä 7 raportoitu.
|
|
Usean nousevan annoksen (MAD) päivä 7: Oksitiiamiinin huippu-pohjavaihtelu (PTF)
Aikaikkuna: Ennen annosta ja useita aikoja jopa 24 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 7
|
Aktiivisen metaboliitin Oksitiiamiinin (OT) huippu-alimmankohdan vaihteluprosentti vakiintuneessa tilassa, laskettuna täyden annostusvälin yli maksimi- ja minimipitoisuuden erotuksena jaettuna keskimääräisellä pitoisuudella.
Mittayksikkö: %.
|
Ennen annosta ja useita aikoja jopa 24 tunnin kuluttua annoksesta päivänä 7
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksellinen: Transketolaasi-aktiivisuus
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja useita aikapisteitä aina päivään 8 asti (yhden nousevan annoksen osalta) tai päivään 14 asti (useiden nousevien annosten osalta)
|
Transketolaasiaktiivisuutta mitattu punasoluista (yksittäisen nousevan annoksen osalta) ja valkosoluista (usean nousevan annoksen osalta) arvioimaan lääkkeen farmakodynamiikkaa kohdeentsyymissään.
Tiedot raportoitu analysoimattomina mittausmenetelmän suorituskykyongelmien vuoksi.
Mittayksikkö: Ei sovellettavissa (tietoja ei analysoitu).
|
Ennen annostusta ja useita aikapisteitä aina päivään 8 asti (yhden nousevan annoksen osalta) tai päivään 14 asti (useiden nousevien annosten osalta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Zhang D, Tang Z, Huang H, Zhou G, Cui C, Weng Y, Liu W, Kim S, Lee S, Perez-Neut M, Ding J, Czyz D, Hu R, Ye Z, He M, Zheng YG, Shuman HA, Dai L, Ren B, Roeder RG, Becker L, Zhao Y. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019 Oct;574(7779):575-580. doi: 10.1038/s41586-019-1678-1. Epub 2019 Oct 23.
- Xie Y, Jiao L, Sun Q. Dengue virus and lipid metabolism: unravelling the interplay for future therapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2477647. doi: 10.1080/22221751.2025.2477647. Epub 2025 Apr 9.
- Wellen KE, Hatzivassiliou G, Sachdeva UM, Bui TV, Cross JR, Thompson CB. ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation. Science. 2009 May 22;324(5930):1076-80. doi: 10.1126/science.1164097.
- Wanka C, Steinbach JP, Rieger J. Tp53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) protects glioma cells from starvation-induced cell death by up-regulating respiration and improving cellular redox homeostasis. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33436-46. doi: 10.1074/jbc.M112.384578. Epub 2012 Aug 10.
- Wang J, Peng M, Oyang L, Shen M, Li S, Jiang X, Ren Z, Peng Q, Xu X, Tan S, Xia L, Yang W, Li H, Wu N, Tang Y, Lin J, Liao Q, Han Y, Zhou Y. Mechanism and application of lactylation in cancers. Cell Biosci. 2025 Jun 4;15(1):76. doi: 10.1186/s13578-025-01415-9.
- Tylicki A, Lotowski Z, Siemieniuk M, Ratkiewicz A. Thiamine and selected thiamine antivitamins - biological activity and methods of synthesis. Biosci Rep. 2018 Jan 10;38(1):BSR20171148. doi: 10.1042/BSR20171148. Print 2018 Feb 28.
- Tylicki A, Lempicka A, Romaniuk-Demonchaux K, Czerniecki J, Dobrzyn P, Strumilo S. Effect of oxythiamin on growth rate, survival ability and pyruvate decarboxylase activity in Saccharomyces cerevisiae. J Basic Microbiol. 2003;43(6):522-9. doi: 10.1002/jobm.200310290.
- Tanawattanasuntorn T, Phungsom A, Muta K, Lokakaew J, Chotiwan N, Ketsawatsomkron P. Distinct roles of glycocalyx components in regulating endothelial functions in a perfused three-dimensional human endothelium-on-a-chip. Am J Physiol Cell Physiol. 2026 Jan 1;330(1):C129-C141. doi: 10.1152/ajpcell.00191.2025. Epub 2025 Nov 24.
- Siemieniuk M, Sosnowska K, Czerniecki J, Czyzewska U, Winnicka K, Tylicki A. Oxythiamine improves antifungal activity of ketoconazole evaluated in canine Malassezia pachydermatis strains. Vet Dermatol. 2018 Dec;29(6):476-e160. doi: 10.1111/vde.12688. Epub 2018 Sep 24.
- Siemieniuk M, Czyzewska U, Strumilo S, Tylicki A. Thiamine antivitamins--an opportunity of therapy of fungal infections caused by Malassezia pachydermatis and Candida albicans. Mycoses. 2016 Feb;59(2):108-16. doi: 10.1111/myc.12441. Epub 2015 Dec 22.
- Potzl J, Roser D, Bankel L, Homberg N, Geishauser A, Brenner CD, Weigand M, Rocken M, Mocikat R. Reversal of tumor acidosis by systemic buffering reactivates NK cells to express IFN-gamma and induces NK cell-dependent lymphoma control without other immunotherapies. Int J Cancer. 2017 May 1;140(9):2125-2133. doi: 10.1002/ijc.30646. Epub 2017 Feb 22.
- Pang Y, Zhou Y, Wang Y, Fang L, Xiao S. Lactate-lactylation-HSPA6 axis promotes PRRSV replication by impairing IFN-beta production. J Virol. 2024 Jan 23;98(1):e0167023. doi: 10.1128/jvi.01670-23. Epub 2023 Dec 13.
- MORGAN HR. Factors related to the growth of psittacosis virus (strain 6BC). IV. Certain amino acids, vitamins, and other substances. J Exp Med. 1954 May 1;99(5):451-60. doi: 10.1084/jem.99.5.451.
- Luplertlop N, Misse D, Bray D, Deleuze V, Gonzalez JP, Leardkamolkarn V, Yssel H, Veas F. Dengue-virus-infected dendritic cells trigger vascular leakage through metalloproteinase overproduction. EMBO Rep. 2006 Nov;7(11):1176-81. doi: 10.1038/sj.embor.7400814. Epub 2006 Oct 6.
- Kuo Y-P, Dai S-S, Lin E-J, Jane W-N, Tsai W-H, Tsai W-T, Imana ZN, Tung W-J, Su Y-S, Tien C-F, Yu C-Y, Chen C-H, Yu G-Y. Pathogenic dengue virus TW2015 strain infection triggers anaerobic glycolysis and enhances mortality in diabetic mice. J Virol. 2025 Dec 23;99(12):e0117725. doi: 10.1128/jvi.01177-25. Epub 2025 Nov 10.
- Ranjan Kumar R, Jain R, Akhtar S, Parveen N, Ghosh A, Sharma V, Singh S. Characterization of thiamine pyrophosphokinase of vitamin B1 biosynthetic pathway as a drug target of Leishmania donovani. J Biomol Struct Dyn. 2024 Jul;42(11):5669-5685. doi: 10.1080/07391102.2023.2227718. Epub 2023 Jun 23.
- Knopf P, Stowbur D, Hoffmann SHL, Hermann N, Maurer A, Bucher V, Poxleitner M, Tako B, Sonanini D, Krishnamachary B, Sinharay S, Fehrenbacher B, Gonzalez-Menendez I, Reckmann F, Bomze D, Flatz L, Kramer D, Schaller M, Forchhammer S, Bhujwalla ZM, Quintanilla-Martinez L, Schulze-Osthoff K, Pagel MD, Fransen MF, Rocken M, Martins AF, Pichler BJ, Ghoreschi K, Kneilling M. Acidosis-mediated increase in IFN-gamma-induced PD-L1 expression on cancer cells as an immune escape mechanism in solid tumors. Mol Cancer. 2023 Dec 15;22(1):207. doi: 10.1186/s12943-023-01900-0.
- Kamenisch Y, Baban TSA, Schuller W, von Thaler AK, Sinnberg T, Metzler G, Bauer J, Schittek B, Garbe C, Rocken M, Berneburg M. UVA-Irradiation Induces Melanoma Invasion via the Enhanced Warburg Effect. J Invest Dermatol. 2016 Sep;136(9):1866-1875. doi: 10.1016/j.jid.2016.02.815. Epub 2016 May 13.
- JONES JH, FOSTER C, HENLE W. Effect of oxythiamine on infection of mice with the Lansing strain of poliomyelitis virus. Proc Soc Exp Biol Med. 1948 Dec;69(3):454-8. doi: 10.3181/00379727-69-16754. No abstract available.
- Heaton NS, Perera R, Berger KL, Khadka S, Lacount DJ, Kuhn RJ, Randall G. Dengue virus nonstructural protein 3 redistributes fatty acid synthase to sites of viral replication and increases cellular fatty acid synthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 5;107(40):17345-50. doi: 10.1073/pnas.1010811107. Epub 2010 Sep 20.
- Fontaine KA, Sanchez EL, Camarda R, Lagunoff M. Dengue virus induces and requires glycolysis for optimal replication. J Virol. 2015 Feb;89(4):2358-66. doi: 10.1128/JVI.02309-14. Epub 2014 Dec 10.
- Dietl K, Renner K, Dettmer K, Timischl B, Eberhart K, Dorn C, Hellerbrand C, Kastenberger M, Kunz-Schughart LA, Oefner PJ, Andreesen R, Gottfried E, Kreutz MP. Lactic acid and acidification inhibit TNF secretion and glycolysis of human monocytes. J Immunol. 2010 Feb 1;184(3):1200-9. doi: 10.4049/jimmunol.0902584. Epub 2009 Dec 21.
- Chen AN, Luo Y, Yang YH, Fu JT, Geng XM, Shi JP, Yang J. Lactylation, a Novel Metabolic Reprogramming Code: Current Status and Prospects. Front Immunol. 2021 Jun 10;12:688910. doi: 10.3389/fimmu.2021.688910. eCollection 2021.
- Cai L, Sutter BM, Li B, Tu BP. Acetyl-CoA induces cell growth and proliferation by promoting the acetylation of histones at growth genes. Mol Cell. 2011 May 20;42(4):426-37. doi: 10.1016/j.molcel.2011.05.004.
- Brand A, Singer K, Koehl GE, Kolitzus M, Schoenhammer G, Thiel A, Matos C, Bruss C, Klobuch S, Peter K, Kastenberger M, Bogdan C, Schleicher U, Mackensen A, Ullrich E, Fichtner-Feigl S, Kesselring R, Mack M, Ritter U, Schmid M, Blank C, Dettmer K, Oefner PJ, Hoffmann P, Walenta S, Geissler EK, Pouyssegur J, Villunger A, Steven A, Seliger B, Schreml S, Haferkamp S, Kohl E, Karrer S, Berneburg M, Herr W, Mueller-Klieser W, Renner K, Kreutz M. LDHA-Associated Lactic Acid Production Blunts Tumor Immunosurveillance by T and NK Cells. Cell Metab. 2016 Nov 8;24(5):657-671. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.011. Epub 2016 Sep 15.
- Baumann F, Leukel P, Doerfelt A, Beier CP, Dettmer K, Oefner PJ, Kastenberger M, Kreutz M, Nickl-Jockschat T, Bogdahn U, Bosserhoff AK, Hau P. Lactate promotes glioma migration by TGF-beta2-dependent regulation of matrix metalloproteinase-2. Neuro Oncol. 2009 Aug;11(4):368-80. doi: 10.1215/15228517-2008-106. Epub 2008 Nov 25.
- BADER JP, MORGAN HR. A comparison of cytopathology caused by myxoviruses. I. The relation of the infectious process to cytopathology. J Immunol. 1961 Jul;87:80-9. No abstract available.
- Allen CNS, Arjona SP, Santerre M, Sawaya BE. Hallmarks of Metabolic Reprogramming and Their Role in Viral Pathogenesis. Viruses. 2022 Mar 14;14(3):602. doi: 10.3390/v14030602.
- Hartmannsberger D, Mack B, Eggert C, Denzel S, Stepp H, Betz CS, Gires O. Transketolase-like protein 1 confers resistance to serum withdrawal in vitro. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):20-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.08.017. Epub 2010 Sep 29.
- Hao S, Meng Q, Sun H, Li Y, Li Y, Gu L, Liu B, Zhang Y, Zhou H, Xu Z, Wang Y. The role of transketolase in human cancer progression and therapy. Biomed Pharmacother. 2022 Oct;154:113607. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113607. Epub 2022 Aug 26.
- Pinson A, Xing L, Namba T, Kalebic N, Peters J, Oegema CE, Traikov S, Reppe K, Riesenberg S, Maricic T, Derihaci R, Wimberger P, Paabo S, Huttner WB. Human TKTL1 implies greater neurogenesis in frontal neocortex of modern humans than Neanderthals. Science. 2022 Sep 9;377(6611):eabl6422. doi: 10.1126/science.abl6422. Epub 2022 Sep 9.
- Yang CM, Liu YZ, Liao JW, Hu ML. The in vitro and in vivo anti-metastatic efficacy of oxythiamine and the possible mechanisms of action. Clin Exp Metastasis. 2010 May;27(5):341-9. doi: 10.1007/s10585-010-9331-2. Epub 2010 May 7.
- Wang D, Rong H, Ma K, Peng J. Lactylation in tumor: mechanisms and therapeutic potentials. Front Immunol. 2025 Jun 16;16:1609596. doi: 10.3389/fimmu.2025.1609596. eCollection 2025.
- Tyl MD, Merengwa VU, Cristea IM. Infection-induced lysine lactylation enables herpesvirus immune evasion. Sci Adv. 2025 Jan 10;11(2):eads6215. doi: 10.1126/sciadv.ads6215. Epub 2025 Jan 8.
- Li Y, Yao CF, Xu FJ, Qu YY, Li JT, Lin Y, Cao ZL, Lin PC, Xu W, Zhao SM, Zhao JY. APC/CCDH1 synchronizes ribose-5-phosphate levels and DNA synthesis to cell cycle progression. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2502. doi: 10.1038/s41467-019-10375-x.
- Kim HJ, Li Y, Zimmermann M, Lee Y, Lim HW, Leong Tan AS, Choi I, Ko Y, Lee S, Seo JJ, Seo M, Jeon HK, Cechetto J, Hoong Yam JK, Yang L, Sauer U, Jang S, Pethe K. Pharmacological perturbation of thiamine metabolism sensitizes Pseudomonas aeruginosa to multiple antibacterial agents. Cell Chem Biol. 2022 Aug 18;29(8):1317-1324.e5. doi: 10.1016/j.chembiol.2022.07.001. Epub 2022 Jul 27.
- Diaz-Moralli S, Aguilar E, Marin S, Coy JF, Dewerchin M, Antoniewicz MR, Meca-Cortes O, Notebaert L, Ghesquiere B, Eelen G, Thomson TM, Carmeliet P, Cascante M. A key role for transketolase-like 1 in tumor metabolic reprogramming. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):51875-51897. doi: 10.18632/oncotarget.10429.
- Czerniecka M, Wiecko A, Tylicki A. Mechanism of the synergistic action of oxythiamine and ketoconazole against the yeast Malassezia pachydermatis. FEMS Yeast Res. 2026 Jan 5;26:foaf059. doi: 10.1093/femsyr/foaf059.
- Chen J, Huang Z, Chen Y, Tian H, Chai P, Shen Y, Yao Y, Xu S, Ge S, Jia R. Lactate and lactylation in cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 12;10(1):38. doi: 10.1038/s41392-024-02082-x.
- Chan XW, Wrenger C, Stahl K, Bergmann B, Winterberg M, Muller IB, Saliba KJ. Chemical and genetic validation of thiamine utilization as an antimalarial drug target. Nat Commun. 2013;4:2060. doi: 10.1038/ncomms3060.
- Boros LG, Puigjaner J, Cascante M, Lee WN, Brandes JL, Bassilian S, Yusuf FI, Williams RD, Muscarella P, Melvin WS, Schirmer WJ. Oxythiamine and dehydroepiandrosterone inhibit the nonoxidative synthesis of ribose and tumor cell proliferation. Cancer Res. 1997 Oct 1;57(19):4242-8.
- Bojkova D, Costa R, Reus P, Bechtel M, Jaboreck MC, Olmer R, Martin U, Ciesek S, Michaelis M, Cinatl J Jr. Targeting the Pentose Phosphate Pathway for SARS-CoV-2 Therapy. Metabolites. 2021 Oct 13;11(10):699. doi: 10.3390/metabo11100699.
- Beielstein AC, Izquierdo E, Blakemore S, Nickel N, Michalik M, Chawan S, Brinker R, Bartel HH, Vorholt D, Albert L, Nolte JL, Linke R, Costa Picossi CR, Saiz J, Picard F, Florin A, Meinel J, Buttner R, Diefenhardt P, Brahler S, Villasenor A, Winkels H, Hallek M, Kruger M, Barbas C, Pallasch CP. Macrophages are activated toward phagocytic lymphoma cell clearance by pentose phosphate pathway inhibition. Cell Rep Med. 2024 Dec 17;5(12):101830. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101830. Epub 2024 Nov 26.
- Zhu Y, Qiu Y, Zhang X. TKTL1 participated in malignant progression of cervical cancer cells via regulating AKT signal mediated PFKFB3 and thus regulating glycolysis. Cancer Cell Int. 2021 Dec 18;21(1):678. doi: 10.1186/s12935-021-02383-z.
- Liu MJ, Zhao Y, Li QT, Lei XY, He KY, Guo JR, Yang JY, Yan ZH, Wu DH, Zhang L, Jian YP, Xu ZX. HMGA1 promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma by elevating TKT-mediated upregulation of pentose phosphate pathway. Cell Death Dis. 2024 Jul 30;15(7):541. doi: 10.1038/s41419-024-06933-x.
- Jayachandran A, Lo PH, Chueh AC, Prithviraj P, Molania R, Davalos-Salas M, Anaka M, Walkiewicz M, Cebon J, Behren A. Transketolase-like 1 ectopic expression is associated with DNA hypomethylation and induces the Warburg effect in melanoma cells. BMC Cancer. 2016 Feb 22;16:134. doi: 10.1186/s12885-016-2185-5.
- Kramer CS, Zhang J, Baum RP. Extraordinary therapeutic effect of PSMA radioligand therapy in treatment-refractory progressive metastatic prostate cancer with the transketolase inhibitor benfo-oxythiamine as a radiosensitizer-A case report. Front Med (Lausanne). 2024 Oct 9;11:1462234. doi: 10.3389/fmed.2024.1462234. eCollection 2024.
- Mao YZ, Zhang JJ, You MQ, Wang H, Lin Y, Fang Y, Zhang HL, Qu YY, Zhou Q, Wang M, Li G, Guo ZF, Xu M, Liu J, Lin PC, Yuan YY, Kang Y, Zhao SM, Xu W. CDH1 Orchestrates Anabolic Events to Promote Cell Cycle Initiation. Adv Sci (Weinh). 2025 Dec;12(47):e07584. doi: 10.1002/advs.202507584. Epub 2025 Sep 29.
- Xu IM, Lai RK, Lin SH, Tse AP, Chiu DK, Koh HY, Law CT, Wong CM, Cai Z, Wong CC, Ng IO. Transketolase counteracts oxidative stress to drive cancer development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):E725-34. doi: 10.1073/pnas.1508779113. Epub 2016 Jan 25.
- Mitschke L, Parthier C, Schroder-Tittmann K, Coy J, Ludtke S, Tittmann K. The crystal structure of human transketolase and new insights into its mode of action. J Biol Chem. 2010 Oct 8;285(41):31559-70. doi: 10.1074/jbc.M110.149955. Epub 2010 Jul 28.
- Wang Q, Tang A, Zhuang Q, Xu H, Xu S, Zhang J, Wang Y, Li L, Chu S, Wang Y, Bai J, Li M, Zhang R. TKT drives renal cell carcinoma progression through metabolic reprogramming and synergistic interaction with PKM2. Cell Death Discov. 2025 Nov 18;11(1):537. doi: 10.1038/s41420-025-02837-7.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 21. marraskuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. helmikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. helmikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 20. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- SARS-CoV-2
- Terveet vapaaehtoiset
- Turvallisuus
- Farmakokinetiikka
- COVID-19
- Vaihe I
- Onkologia
- Kiinteät kasvaimet
- Aihiolääke
- Single Ascending Dose (SAD)
- Multiple Ascending Dose (MAD)
- Ensimmäinen ihmisessä (FIH)
- Syövän aineenvaihdunta
- Benfo-oksitiiamiini (B-OT)
- Oksitiiamiini
- Transketolaasin estäjä
- Tiamiinivastavaikute
- Metabolinen inhibiittori
- Metaboliset kohdekohdat
- TKTL1
- Transketolaasi
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Keuhkosairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- Muistihäiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- COVID-19
- Neoplasmat
- Korsakoffin oireyhtymä
Muut tutkimustunnusnumerot
- BV-01-101
- 2021-005616-60 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Osallistujan yksilöllisiä tietoja ei jaeta.
Kaikki tutkittavan henkilöllisyyden paljastavat tiedot pidetään luottamuksellisina, eikä niitä tehdä julkisesti saatavilla.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .