Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Benfo-Oxythiamin (B-OT) bei gesunden Probanden (BOOST)
27. März 2026 aktualisiert von: Benfovir AG
Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Benfo-Oxythiamin (B-OT) bei gesunden Freiwilligen – Eine offene, Phase-I-Studie
Das Ziel dieser klinischen Studie war es, die Sicherheit und Verträglichkeit eines Prüfpräparats namens Benfo-oxythiamin (B-OT) bei gesunden männlichen Probanden zu untersuchen. Forscher untersuchen B-OT, um festzustellen, ob es zur Behandlung von Infektionskrankheiten und Krebs eingesetzt werden könnte. Diese Studie untersuchte auch, wie das Medikament in den Körper gelangt, sich darin bewegt und ausgeschieden wird.
Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollten, waren:
- Ist B-OT für die Einnahme durch Menschen sicher?
- Welche medizinischen Probleme treten bei Teilnehmern bei der Einnahme von B-OT auf?
- Wie viel von dem Medikament gelangt ins Blut?
Teilnehmer:
- Nahmen B-OT-Kapseln oral entweder einmal (Einzeldosisgruppe) oder einmal täglich über 7 Tage (Mehrfachdosisgruppe) ein.
- Befanden sich mehrere Tage (4 bis 8 Nächte) zur engmaschigen Überwachung in der Klinik.
- Gaben Blut- und Urinproben für Labortests ab;
- Unterzogen sich körperlichen Untersuchungen, Herzrhythmuskontrollen (EKG) und Vitalzeichenkontrollen (Blutdruck, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Diese Phase-1-Studie wurde ursprünglich 2022 konzipiert und durchgeführt, um die Sicherheit und Pharmakokinetik von Benfo-Oxythiamin (B-OT) für die potenzielle Behandlung von SARS-CoV-2-Infektionen (COVID-19) zu bewerten, wie im Studienprotokoll definiert.
- B-OT zielt auf den Transketolase (TKT)/Transketolase-like 1 (TKTL1)-Signalweg ab. Die Hemmung dieses Signalwegs beeinflusst den Glukosemetabolismus, einen Mechanismus, der sowohl für die Virusreplikation (wie bei SARS-CoV-2) als auch für die Tumorzellproliferation (Onkologie) relevant ist.
- Aktueller wissenschaftlicher Kontext (2026): Während die Studie unter einer COVID-19-Indikation durchgeführt wurde, unterstützen die generierten Sicherheits- und PK-Daten nun auch die Entwicklung in der Onkologie. Neuere Literatur (>2022) hat TKT/TKTL1 weiter als Schlüsselziel in z.B. Chemotherapieresistenz und Zellzykluskontrolle validiert. Diese aktuelle Literatur dient als unterstützender Nachweis für das Wirkstoffziel. Die Ergebnisse dieser klinischen Phase-I-Studie sind daher auch direkt relevant für zukünftige Untersuchungen in Krebsindikationen.
- Detaillierte Beschreibung: Wissenschaftliche Begründung, Wirkmechanismus und präklinische Validierung von Benfo-oxythiamin (B-OT)
- 1. Allgemeine Einführung und Zielbiologie Benfo-oxythiamin (B-OT) ist ein neuartiges, lipophiles S-Benzoyl-O-Monophosphat-Prodrug, das entwickelt wurde, um grundlegende metabolische Abhängigkeiten über mehrere Krankheitszustände hinweg anzusprechen. Es ist wichtig zu betonen, dass alle nachfolgenden Mechanismen in in vitro- und in vivo-präklinischen Modellen validiert sind, was eine robuste biologische Grundlage für die potenziell beobachteten klinischen Reaktionen über verschiedene Indikationen hinweg liefert. Nach der Verabreichung durchquert B-OT Zellmembranen und wird schnell durch Ecto-alkalische Phosphatasen und cytosolische Esterasen hydrolysiert, um den Thiamin-Antagonisten Oxythiamin (OT) freizusetzen. Intrazellulär wird OT durch Thiaminpyrophosphokinase (TPK) in seine biologisch aktive Form, Oxythiaminpyrophosphat (OTP), metabolisiert. OTP fungiert als potenter, kompetitiver Inhibitor von Thiamindiphosphat (ThDP)-abhängigen Enzymen. Seine primären therapeutischen Ziele sind Transketolase (TKT) und Transketolase-like 1 (TKTL1), die als kritische "Gatekeeper" im nicht-oxidativen Zweig des Pentosephosphatwegs (PPP) dienen. Durch die Hemmung dieser Enzyme stört OTP die Versorgung mit Ribose-5-Phosphat (R5P), das für die Nukleotidsynthese benötigt wird, Nikotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADPH) für die Redoxabwehr und Acetyl-CoA für die Lipidsynthese, wodurch die metabolische Infrastruktur zusammenbricht, die für eine schnelle zelluläre Proliferation und Pathogenreplikation erforderlich ist.
- 2. Wissenschaftliche Begründung in der Onkologie Die therapeutische Begründung für das Ansprechen von TKT und TKTL1 bei Krebs behandelt Zellzyklusdysregulation, metabolische Reprogrammierung, Immunevasion und Therapieresistenz.
- Zellzykluskontrolle und "Metabolische Sensorik": TKTL1 fungiert als direkter Regulator des Zellzyklus. Das TKTL1-TKT-Heterodimer erzeugt R5P, das direkt an TKTL1 bindet. Dieser Komplex wirkt als metabolischer Sensor, rekrutiert den SCF-β-TRCP-Ubiquitinligasekomplex zum Zellzyklusinhibitor CDH1, löst dessen proteasomalen Abbau aus und ermöglicht der Zelle den Übergang von der G1- zur S-Phase. Die pharmakologische Hemmung durch B-OT erschöpft R5P, stabilisiert CDH1 und erzwingt einen tiefgreifenden G1-Zellzyklusarrest, der Tumorzellen für Apoptose sensibilisiert.
- Umkehrung der Chemoresistenz und des Warburg-Effekts: TKT treibt metabolische Resistenz über eine physikalische Interaktion mit Pyruvatkinase M2 (PKM2) an, verhindert dessen Tetramerisierung und zwingt die Zelle zur aeroben Glykolyse (Warburg-Effekt). Dies liefert das ATP und Laktat, das notwendig ist, um den Tumor vor DNA-schädigenden Medikamenten zu schützen. Die TKT-Hemmung baut diese TKT-PKM2-Interaktion ab, stellt die mitochondriale OXPHOS wieder her, reduziert Laktat und überwindet die Resistenz gegenüber Wirkstoffen wie Cisplatin beim Nierenzellkarzinom. Darüber hinaus induzieren standardmäßige genotoxische Therapien (z.B. UVA-Bestrahlung, Adriamycin) paradoxerweise TKTL1 und den Warburg-Effekt als Überlebensmechanismus gegen Hunger und oxidativen Stress; die Hemmung dieses Signalwegs beraubt Tumoren dieser erworbenen Resistenz.
- Nukleotidstress und DNA-Reparaturbeeinträchtigung: Sich schnell teilende Zellen benötigen eine kontinuierliche Versorgung mit R5P aus dem PPP, um Nukleotide für die Reparatur von Doppelstrang-DNA-Brüchen zu synthetisieren. Die OT-Behandlung induziert schweren "Nukleotidstress", beeinträchtigt homologe Rekombination und nicht-homologes Endverknüpfen, was durch die Akkumulation des DNA-Schädigungsmarkers γ-H2AX belegt wird. Folglich dient B-OT als potenter Radiosensitizer und Chemosensitizer in hochaggressiven Tumoren.
- Lipidhunger und epigenetische Störung: TKTL1 nutzt eine einzigartige Ein-Substrat-Phosphoketolase-Reaktion, um Xylulose-5-phosphat in Glycerinaldehyd-3-phosphat und Acetyl-CoA ohne CO2-Verlust zu spalten. Dies liefert cytosolisches Acetyl-CoA, das für die de novo-Lipidsynthese und Histonacetylierung essenziell ist und Neurogenese und schnelle Proliferation antreibt. Da intrazelluläres Acetyl-CoA der absolute Engpass für Histonacetylierung und Wachstumsgenaktivierung ist, hungert die Hemmung von TKTL1 die Krebszelle dieses entscheidenden epigenetischen und strukturellen Substrats aus.
- Wachstumsfaktorunabhängigkeit: Ektopische TKTL1-Expression macht Tumoren resistent gegen Serumentzug, umgeht apoptotische Auslöser, die durch Wachstumsfaktorentzug verursacht werden. Die Hochregulierung von TKT/TKTL1 ermöglicht es Krebszellen, die Redoxhomöostase (NADPH) aufrechtzuerhalten und unabhängig von hormoneller Signalgebung zu überleben, was die Resistenz gegenüber endokrinen Therapien antreibt.
- Metastasierung und Tumor-Mikroumgebungsversauerung: Hohe TKTL1/TKT-Expression beschleunigt die Milchsäureproduktion und schafft eine saure Tumor-Mikroumgebung. Diese Azidose fördert den Abbau der extrazellulären Matrix über die Dysregulation von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und treibt die Tumorinvasion an. Die OT-Behandlung reguliert die AKT-vermittelte PFKFB3-Signalgebung herunter, unterdrückt MMP-2 und MMP-9 und stellt Gewebe-Inhibitoren von Metalloproteinasen (TIMP-1 und TIMP-2) wieder her, was die metastatische Streuung in vitro und in vivo signifikant hemmt.
- Immunsuppression und Makrophagenpolarisierung: Tumorabgeleitete Milchsäure lähmt die lokale Immunantwort, hemmt die TNF-Sekretion, schwächt die natürliche Killerzell- (NK) und T-Zell-Immunüberwachung ab und induziert PD-L1-Expression auf Krebszellen. Die Umkehrung dieser Azidose reaktiviert systematisch NK-Zellen, um IFN-gamma zu exprimieren und Tumoren zu kontrollieren. Darüber hinaus treibt PPP-Aktivität in Makrophagen die UDP-Glukose-STAT1-IRG1-Itaconat-Kaskade an und polarisiert sie zu einem immunsuppressiven M2-ähnlichen Phänotyp. B-OT reguliert über seinen Metaboliten OT diese Achse herunter, reprogrammiert Makrophagen in Richtung eines pro-inflammatorischen M1-ähnlichen Zustands, steigert IL-6, während es IL-10 verringert, und verbessert dramatisch die antikörperabhängige zelluläre Phagozytose (ADCP) (Beielstein et al., 2024).
- Die Laktylierungsachse in Krebs: Laktat treibt die epigenetische "Laktylierung" von Histon- und Nicht-Histon-Proteinen an. Die Laktylierung des DNA-Reparaturproteins MRE11 verstärkt die homologe Rekombination und fördert Chemoresistenz. Durch das Stoppen der TKT-getriebenen Laktatproduktion schneidet B-OT das für die Laktylierung benötigte Substrat ab und baut diese epigenetischen Abwehrmechanismen ab.
- 3. Wissenschaftliche Begründung in der Virologie Viren agieren als obligate intrazelluläre Parasiten, die vollständig vom Stoffwechselapparat des Wirts abhängig sind. B-OT wirkt als wirtgerichtete Therapie und zielt auf die spezifische metabolische Reprogrammierung ab, die durch Virusinfektionen induziert wird.
- Störung der viralen Versorgungslinien: Virusinfektionen leiten Wirtsglukose über TKT und TKTL1 in den PPP um, um extreme anabole Anforderungen zu erfüllen. Dies liefert ATP für die Assemblierung, Ribose-5-Phosphat für die virale RNA/DNA-Genomsynthese und Acetyl-CoA/NADPH für die Lipidsynthese, die benötigt wird, um virale Replikationskomplexe und Hüllen zu bilden. Zum Beispiel benötigen Dengue-Viren speziell diesen Warburg-ähnlichen glykolytischen Fluss für eine optimale Replikation. Durch die Hemmung von TKT/TKTL1 löst B-OT eine gezielte metabolische Falle aus, die Nukleotid- und Lipidhunger verursacht.
- Umkehrung der viralen Immunevasion über Laktylierung: Viren kapern die Glykolyse, um einen infektionsinduzierten Laktatanstieg zu verursachen. Dieses Laktat wird genutzt, um den Wirtsimmunsensor IFI16 an Lysin 90 zu laktylieren, was verhindert, dass es DNA-PK rekrutiert und die Induktion antiviraler Zytokine wie IFN-beta unterdrückt. Die Laktylierung von Histonen (z.B. H3K18la) reguliert auch HSPA6 hoch, einen negativen Regulator, der TRAF3/IKKε blockiert, um die Interferonantwort abzuschalten. Darüber hinaus treibt Hyperlaktatämie Makrophagen in einen M2-Zustand, beeinträchtigt die Virusklearance und korreliert klinisch mit schwerer Dengue-Mortalität. Durch die Senkung der Laktatproduktion enttarnt B-OT das Virus und erhält die angeborene antivirale Interferonantwort des Wirts aufrecht.
- Gefäßintegrität: Bei Dengue führt die viral-induzierte MMP-Überproduktion zum Abbau des endothelialen Glykokalix und verursacht Plasmaaustritt. Wie bereits erwähnt, unterdrückt B-OT über seinen Metaboliten OT MMPs und stellt TIMPs wieder her, was einen schützenden Effekt gegen vaskuläre Permeabilität bietet.
- Validierung in Virusmodellen: Präklinische Daten bestätigen die antivirale Kapazität von B-OT und OT. Pharmakologischer Thiaminmangel mit OT erhöhte die Resistenz gegen den Lansing-Stamm von Poliomyelitis bei Mäusen. OT hemmte reversibel das Wachstum des Psittakosevirus in Gewebekultur und schützte Zellen vor cytopathischen Effekten, die durch Myxoviren einschließlich Influenza und Mumps induziert wurden. B-OT hemmte spezifisch die SARS-CoV-2-Replikation in menschlichen Zellen in einer konzentrationsabhängigen Weise und zeigte Synergie mit Glykolysehemmern.
- 4. Wissenschaftliche Begründung in der Mykologie Thiamin-Antivitamine zeigen selektive antimykotische Aktivität. OT übt potente, selektive fungistatische Aktivität gegen Malassezia pachydermatis und andere Malassezia-Arten (z.B. M. restricta, M. globosa) aus, wahrscheinlich aufgrund ihrer einzigartigen Zellwandstruktur und spezifischen Thiamin-abhängigen Enzymexpressionsprofile. OT reduziert auch die Proliferation von Hefen wie Saccharomyces cerevisiae. Wichtig ist, dass OT synergistisch mit Standardantimykotika wie Ketoconazol wirkt, die effektive Konzentration, die benötigt wird, um Pilzstämme zu beseitigen, signifikant senkt und einen gangbaren Weg für Kombinationsadjuvanstherapien darstellt. Umgekehrt zeigten Candida albicans und Standard-Dermatophyten/Schimmelpilze Resistenz gegen OT.
- 5. Wissenschaftliche Begründung in der Bakteriologie OT fungiert als potentes Antimetabolit gegen multiresistente (MDR) Bakterienstämme, speziell Pseudomonas aeruginosa. OT hemmt ThDP-abhängige Enzyme wie Pyruvatdehydrogenase und verursacht schwere metabolische Störungen. Es zeigt eine niedrige minimale Hemmkonzentration (MIC50 ≈ 1,4 µM) in Minimalmedien und behält Aktivität gegen Effluxpumpen-Mutanten bei. OT sensibilisiert P. aeruginosa für Standardantibiotika (z.B. Tetracycline) und Nicht-Antibiotika (z.B. 5-Fluoruracil), demonstriert dramatische Synergie und Lastreduktion in murinen Augeninfektionsmodellen. Seine Fähigkeit, den bakteriellen zentralen Kohlenstoffmetabolismus abzubauen, liefert eine starke Begründung für die Kombination antibakterieller Strategien.
- 6. Wissenschaftliche Begründung in der Parasitologie Vitamin-B1-Biosynthese und -Nutzung sind entscheidend für das Parasitenüberleben. OT zielt auf Thiaminpyrophosphokinase (TPK) in Leishmania donovani ab, hemmt kompetitiv die Umwandlung von Thiamin in seine aktive Kofaktorform. Dies beeinträchtigt signifikant die Energieproduktion und oxidative Stressabwehr und demonstriert potente antiparasitäre Aktivität gegen sowohl intrazelluläre Amastigoten als auch Promastigoten ohne Makrophagenzytotoxizität. Ähnlich verlässt sich Plasmodium falciparum (Malaria) auf gescavengtes Thiamin; Parasiten, die TPK überexprimieren, werden 1.700-fach empfindlicher für OT, was die letale intrazelluläre Bioaktivierung bestätigt. In vivo-Mausmodelle bestätigten, dass OT die Parasitämie signifikant reduziert und das Überleben verlängert.
- 7. Sicherheits- und Selektivitätsprofil Die breite therapeutische Anwendbarkeit von B-OT beruht auf einer einzigartigen kinetischen Selektivität. Das menschliche TKT-Enzym bindet seinen physiologischen Kofaktor, Thiamindiphosphat (ThDP), mit außergewöhnlich hoher, quasi-irreversibler Affinität über spezifische Reste (z.B. Gln189), die den Kofaktor in der aktiven Stelle verriegeln. Folglich kann der aktive B-OT-Metabolit OTP ThDP nicht aus bereits existierenden, stabilen Holo-Enzymen, die in gesunden Geweben gefunden werden, verdrängen. Stattdessen zielt OTP bevorzugt neu synthetisierte Apo-Enzyme an und hemmt sie. Da sich schnell proliferierende Krebszellen und virusinfizierte Zellen im Vergleich zu ruhenden Zellen extrem hohe Raten von de novo-Proteinturnover haben, werden sie selektiv ausgehungert und gehemmt. Dieser Mechanismus schützt gesunde Zellen und bietet ein therapeutisches Fenster.
- 8. Studiendesign und Kohortenprogression Diese First-in-Human (FIH)-Studie wurde in einem einzigen Zentrum durchgeführt und in zwei aufeinanderfolgende Teile unterteilt.
- Teil 1: Einmalige aufsteigende Dosis (SAD): In diesem Teil erhielten Probanden eine einmalige orale Dosis von B-OT. Kohorten: Bis zu 5 Kohorten waren mit aufsteigenden Dosen (beginnend bei 0,5 mg) geplant. Die ersten beiden Kohorten umfassten jeweils 3 Probanden; nachfolgende Kohorten umfassten jeweils 6 Probanden. Sentinel-Dosierung: Um die Sicherheit zu maximieren, begann jede Kohorte mit einem einzelnen Sentinel-Probanden. Die verbleibenden Probanden in der Kohorte wurden erst nach einer Sicherheitsbeobachtungsperiode von mindestens 48 Stunden für den Sentinel-Probanden dosiert. Einschluss: Probanden wurden am Tag -1 in die klinische Einheit aufgenommen und am Tag 4 (72 Stunden nach der Dosis) entlassen.
- Teil 2: Mehrfache aufsteigende Dosis (MAD): In diesem Teil erhielten Probanden orales B-OT einmal täglich für 7 aufeinanderfolgende Tage. Kohorten: 4 Kohorten waren mit aufsteigenden Dosen (beginnend bei 1 mg) geplant. Jede Kohorte umfasste 6 Probanden. Sentinel-Dosierung: Ähnlich wie im SAD-Teil begann jede Kohorte mit einem Sentinel-Probanden. Die verbleibenden Probanden wurden nach einer Sicherheitsbeobachtungsperiode von mindestens 72 Stunden für den Sentinel-Probanden dosiert. Einschluss: Probanden wurden am Tag -1 aufgenommen und bis Tag 8 (24 Stunden nach der letzten Dosis) für intensive Überwachung eingeschlossen.
- Dosiseskalation und Sicherheitsüberprüfung: Die Dosiseskalation zwischen Kohorten war nicht automatisch. Ein Sicherheitsüberprüfungsausschuss (SRC), bestehend aus dem Hauptprüfer und Sponsorvertretern, überprüfte kumulative Sicherheits-, Verträglichkeits- und pharmakokinetische Daten aus der aktuellen Kohorte, bevor die Eskalation auf das nächste Dosisniveau genehmigt wurde. Stoppregeln wurden sowohl für einzelne Probanden (z.B. Auftreten von arzneimittelbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen) als auch für ganze Kohorten (z.B. wenn klinisch relevante Anzeichen ähnlicher Art bei 2 oder mehr Probanden in einer Gruppe auftreten) definiert.
- Pharmakokinetische und pharmakodynamische Bewertungen: Serielle Blutproben wurden während der Einschlussperioden und bei Nachuntersuchungen gesammelt, um das pharmakokinetische Profil von B-OT und seinem Metaboliten Oxythiamin zu charakterisieren. Im MAD-Teil wurden Steady-State-Parameter evaluiert. Als explorative pharmakodynamische Bewertung wurde die Transketolaseaktivität in Erythrozyten (SAD-Teil) oder weißen Blutkörperchen (MAD-Teil) gemessen, um die biologische Wirkung des Wirkstoffs auf sein Zielenzym zu bestimmen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
48
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Sofia, Bulgarien
- Diagnostics and Consultation Center (DCC) Convex EOOD
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
- Probanden, die in der Lage sind, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen.
- Männliche Freiwillige, die bereit sind, den Empfängnisverhütungsanforderungen nachzukommen.
- Alter 18-60 Jahre, einschließlich.
- Gesunde Teilnehmer, wie durch Screening-Bewertungen und die Beurteilung des Hauptprüfers bestimmt (Abwesenheit von aktiven/chronischen Erkrankungen).
- Body-Mass-Index (BMI) von 18-30 kg/m² einschließlich.
- Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich entweder der Enthaltsamkeit verpflichten oder ein Kondom plus eine Verhütungsmethode der Partnerin verwenden.
Ausschlusskriterien:
- Klinisch relevante Vorgeschichte von Atemwegs-, Magen-Darm-, Nieren-, Leber-, hämatologischen, lymphatischen, neurologischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, muskuloskelettalen, urogenitalen, immunologischen, dermatologischen, endokrinen oder Bindegewebserkrankungen.
- Fridericia-Korrekturfaktor für QT (QTcF) > 450 ms oder Vorgeschichte von QT-Intervall-Verlängerung.
- Akute gastrointestinale Symptome beim Screening/bei der Aufnahme.
- Jeder abnorme Laborwert der Stufe 2 oder höher, der als klinisch signifikant erachtet wird.
- Werte ≥ 10 % über der oberen Normgrenze für ALT, AST, alkalische Phosphatase, Kreatinin oder Harnstoff.
- Klinisch relevante chirurgische Vorgeschichte.
- Vorgeschichte von relevanter Arzneimittelüberempfindlichkeit, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch.
- Signifikante Infektion oder bekannter Entzündungsprozess.
- Einnahme von verschreibungspflichtigen/nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme.
- Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
- Konsum von Tabak-/Nikotinprodukten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Positiver Alkohol- oder Drogenscreen.
- Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Impfung mit einem Covid-19-Impfstoff innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SAD-Kohorte 1
Die Teilnehmer erhalten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von 0,5 mg Benfo-oxythiamin
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: SAD-Kohorte 2
Die Teilnehmer erhalten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von 1 mg Benfo-oxythiamin
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: SAD-Kohorte 3
Die Teilnehmer erhalten am Tag 1 eine einzelne orale Dosis von 2 mg Benfo-oxythiamin
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: SAD-Kohorte 4
Die Teilnehmer erhalten am Tag 1 eine einzelne orale Dosis von 3 mg Benfo-oxythiamin
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: SAD-Kohorte 5
Die Teilnehmer erhalten am Tag 1 eine einmalige orale Dosis von 5 mg Benfo-oxythiamin
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: MAD-Gruppe 1
Teilnehmer erhalten 1 mg Benfo-oxythiamin einmal täglich oral für 7 aufeinanderfolgende Tage
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: MAD-Gruppe 2
Die Teilnehmer erhalten 2 mg Benfo-Oxythiamin einmal täglich über 7 aufeinanderfolgende Tage oral verabreicht
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: MAD Gruppe 3
Die Teilnehmer erhalten 3 mg Benfo-oxythiamin einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Experimental: MAD-Gruppe 4
Teilnehmer erhalten 5 mg Benfo-oxythiamin oral einmal täglich für 7 aufeinanderfolgende Tage
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Benfo-Oxythiamin (B-OT) ist ein oral bioverfügbares Prodrug des Thiamin-Antagonisten Oxythiamin, formuliert als Hartgelatinekapseln (0,5 mg oder 3 mg Stärken) mit Pulver-in-Kapsel. Nach der Einnahme setzt es Oxythiamin frei, um Transketolase-Enzyme zu hemmen. Im Single Ascending Dose (SAD)-Teil wird B-OT am Tag 1 als einmalige orale Dosis verabreicht. Die Dosisstufen betragen 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Im Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil wird B-OT einmal täglich oral über 7 aufeinanderfolgende Tage verabreicht. Die Dosisstufen betragen 1 mg, 2 mg, 3 mg und 5 mg. Die Verabreichung erfolgt nach einer nächtlichen Fastenzeit von mindestens 10 Stunden mit 240 ml Wasser.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der informierten Einwilligung bis Tag 8 (Einzeldosis-Steigerung) oder Tag 14 (Mehrfachdosis-Steigerung)
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit durch die Erfassung von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs).
Ein TEAE ist durch seinen Zeitpunkt definiert: Es handelt sich um jedes unerwünschte Ereignis, das nach Beginn der Studienmedikamentengabe auftritt, oder um eine bestehende Erkrankung, die sich in ihrer Schwere verschlimmert, unabhängig von ihrer Intensität.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
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Von der informierten Einwilligung bis Tag 8 (Einzeldosis-Steigerung) oder Tag 14 (Mehrfachdosis-Steigerung)
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der Einwilligung nach Aufklärung bis Tag 8 (Einzeldosis mit aufsteigender Dosierung) oder Tag 14 (Mehrfachdosis mit aufsteigender Dosierung)
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit durch die Erfassung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE).
Ein SUE wird durch seine schwerwiegenden klinischen Folgen definiert: Es handelt sich um jedes Ereignis, das zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt erfordert, zu anhaltender Behinderung führt oder ein medizinisches Eingreifen erfordert, um diese Folgen zu verhindern.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
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Von der Einwilligung nach Aufklärung bis Tag 8 (Einzeldosis mit aufsteigender Dosierung) oder Tag 14 (Mehrfachdosis mit aufsteigender Dosierung)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Abweichungen in den Sicherheitslaboruntersuchungen
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Bewertung der Anzahl von Teilnehmern mit klinisch signifikanten abnormalen Veränderungen im Vergleich zum Ausgangswert in den Parametern Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
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Baseline (Tag -1) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Anomalien in den Vitalzeichen
Zeitfenster: Baseline (Tag -1) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormalen Veränderungen im Vergleich zum Ausgangswert bei Vitalparameter-Messungen, einschließlich systolischem und diastolischem Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Körpertemperatur.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
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Baseline (Tag -1) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Auffälligkeiten im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Baseline (Tag 1 vor der Dosis) und bis zu Tag 8 (Einzeldosis, ansteigend) oder Tag 14 (Mehrfachdosis, ansteigend)
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Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormalen Befunden in 12-Kanal-EKG-Messungen, einschließlich PR-Intervall, QRS-Dauer, QT-Intervall und QTcF (Fridericia-Korrektur) im Vergleich zum Ausgangswert.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer. |
Baseline (Tag 1 vor der Dosis) und bis zu Tag 8 (Einzeldosis, ansteigend) oder Tag 14 (Mehrfachdosis, ansteigend)
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Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten auffälligen Befunden in der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Baseline (Screening) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Bewertung der Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormen Befunden, die während körperlicher Systemuntersuchungen im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt wurden.
Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer. |
Baseline (Screening) und bis zu Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Single Ascending Dose (SAD): Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
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Maximale gemessene Plasmakonzentration (Cmax) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach einmaliger oraler Dosisverabreichung.
Maßeinheit: ng/mL. |
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Fläche unter der Kurve (AUC0-t) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Zeit null bis zur letzten messbaren Konzentration (AUC0-t) für den aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach einer einzelnen oralen Dosis.
Maßeinheit: h*ng/mL.
|
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
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Single Ascending Dose (SAD): Fläche unter der Kurve unendlich (AUC0-inf) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve extrapoliert bis unendlich (AUC0-inf) für den aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach einer einzelnen oralen Dosis.
Maßeinheit: h*ng/mL.
|
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach einer einmaligen oralen Dosis.
Maßeinheit: Stunden. |
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Apparent Body Clearance (CL/F) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
Die scheinbare Gesamtkörper-Clearance des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) aus dem Plasma nach einmaliger oraler Verabreichung.
Maßeinheit: L/h.
|
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Apparent Volume of Distribution (Vz/F) of Oxythiamine
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
Scheinbares Verteilungsvolumen des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) während der terminalen Phase nach einmaliger oraler Verabreichung.
Maßeinheit: L. |
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 1: Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
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Maximale gemessene Plasmakonzentration (Cmax) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach der ersten Dosis des Mehrfachdosierungsschemas.
Maßeinheit: ng/mL. |
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
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Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 1: Fläche unter der Kurve (AUC0-tau) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls (AUC0-tau) für den aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach der ersten Dosis.
Maßeinheit: h*ng/mL. |
Prä-Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady State Maximale Plasmakonzentration (Cmax,ss) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
Maximale gemessene Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) im Steady-State nach multiplen täglichen oralen Dosen.
Maßeinheit: ng/mL.
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady-State-Minimale Plasmakonzentration (Cmin,ss) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Gabe und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Gabe an Tag 7
|
Minimale gemessene Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) im Steady-State nach mehrfachen täglichen oralen Dosen.
Maßeinheit: ng/mL.
|
Vor der Gabe und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Gabe an Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Mittlere Plasmakonzentration (Cav) von Oxythiamin im Steady State
Zeitfenster: Vor der Gabe und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Gabe am Tag 7
|
Durchschnittliche Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) über ein Dosierungsintervall im Steady-State.
Maßeinheit: ng/mL.
|
Vor der Gabe und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Gabe am Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady-State-Fläche unter der Kurve (AUCtau) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während des Dosierungsintervalls im Steady State (AUCtau) für den aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT).
Maßeinheit: h*ng/mL. |
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Fläche unter der Kurve unendlich (AUC0-inf) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis an Tag 7 und an mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der letzten Dosis
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve bis unendlich extrapoliert (AUC0-inf) am Tag 7 für den aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT).
Maßeinheit: h*ng/mL. |
Vor der Dosis an Tag 7 und an mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der letzten Dosis
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Oxythiamin
Zeitfenster: Prä-Dosis an Tag 7 und mehrere Zeitpunkte bis zu 168 Stunden nach der letzten Dosis
|
Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach der letzten Mehrfachdosis.
Maßeinheit: Stunden. |
Prä-Dosis an Tag 7 und mehrere Zeitpunkte bis zu 168 Stunden nach der letzten Dosis
|
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Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady State Apparent Body Clearance (CLss/F) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Scheinbare Gesamtkörperclearance des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) aus dem Plasma im Steady State.
Maßeinheit: L/h.
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Apparentes Verteilungsvolumen im Steady State (Vss/F) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Scheinbares Verteilungsvolumen des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) im Steady State.
Maßeinheit: L.
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady State Fluctuation (Swing) von Oxythiamin
Zeitfenster: : Vor der Dosis und an mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Das Ausmaß der Schwankung des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) über ein Dosierungsintervall im stationären Zustand, berechnet als Quotient aus maximaler minus minimaler Konzentration geteilt durch die minimale Konzentration.
Maßeinheit: %.
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: Vor der Dosis und an mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
|
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Multiple Ascending Dose (MAD): Akkumulationsverhältnis für die maximale Konzentration (Ra Cmax) von Oxythiamin
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 7
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Akkumulationsverhältnis des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) basierend auf der maximalen Plasmakonzentration, wobei die Parameter im Steady State mit den Parametern nach der ersten Dosis verglichen werden.
Maßeinheit: Verhältnis.
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Tag 1 und Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD): Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der Kurve (Ra AUCtau) von Oxythiamin
Zeitfenster: Tag 1 und Tag 7
|
Akkumulationsverhältnis des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) basierend auf der Fläche unter der Kurve während des Dosierungsintervalls, Vergleich der Steady-State-Parameter mit den Erst-Dosis-Parametern.
Maßeinheit: Verhältnis.
|
Tag 1 und Tag 7
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach einer einmaligen oralen Gabe.
Maßeinheit: Stunden.
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 168 Stunden nach der Dosis am Tag 1
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 1: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
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Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) nach der ersten Dosis.
Maßeinheit: Stunden.
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 12 Stunden nach der Dosis an Tag 1
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Steady-State-Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax,ss) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis an Tag 7
|
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (tmax,ss) des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) im stationären Zustand.
Maßeinheit: Stunden. |
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis an Tag 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Talspiegelkonzentration (Ctrough) von Oxythiamin
Zeitfenster: Beurteilt vor der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 und 7, Tag 7 berichtet.
|
Plasmakonzentration des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT), unmittelbar vor der nächsten Dosis gemessen, um den Steady-State zu beurteilen.
Maßeinheit: ng/mL. |
Beurteilt vor der Dosis an den Tagen 2, 3, 4, 5, 6 und 7, Tag 7 berichtet.
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Tag 7: Peak-Trough-Fluktuation (PTF) von Oxythiamin
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Prozentuale Spitzen-Tal-Fluktuation des aktiven Metaboliten Oxythiamin (OT) im Steady-State, berechnet über ein vollständiges Dosierungsintervall als Differenz zwischen maximaler und minimaler Konzentration geteilt durch die durchschnittliche Konzentration.
Maßeinheit: %.
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Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis zu 24 Stunden nach der Dosis am Tag 7
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Exploratorisch: Transketolase-Aktivität
Zeitfenster: Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
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Transketolase-Aktivität gemessen in Erythrozyten (für den Teil mit Einzel-Dosis-Steigerung) und weißen Blutkörperchen (für den Teil mit Mehrfach-Dosis-Steigerung), um die Pharmakodynamik des Arzneimittels auf sein Zielenzym zu bewerten.
Daten als nicht analysiert gemeldet aufgrund von Assay-Leistungsproblemen.
Maßeinheit: Nicht zutreffend (Daten nicht analysiert).
|
Vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten bis Tag 8 (Single Ascending Dose) oder Tag 14 (Multiple Ascending Dose)
|
Mitarbeiter und Ermittler
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Publikationen und hilfreiche Links
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Allgemeine Veröffentlichungen
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- Xie Y, Jiao L, Sun Q. Dengue virus and lipid metabolism: unravelling the interplay for future therapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2477647. doi: 10.1080/22221751.2025.2477647. Epub 2025 Apr 9.
- Wellen KE, Hatzivassiliou G, Sachdeva UM, Bui TV, Cross JR, Thompson CB. ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation. Science. 2009 May 22;324(5930):1076-80. doi: 10.1126/science.1164097.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. März 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
21. November 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
21. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Februar 2026
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
26. Februar 2026
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. März 2026
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
20. April 2026
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. März 2026
Zuletzt verifiziert
1. März 2026
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- SARS-CoV-2
- Gesunde Freiwillige
- Sicherheit
- Pharmakokinetik
- COVID-19
- Phase I
- Onkologie
- Solide Tumore
- Prodrug
- Einzelne aufsteigende Dosis (SAD)
- Multiple Ascending Dose (MAD)
- First-in-Human (FIH)
- Krebsstoffwechsel
- Benfo-oxythiamin (B-OT)
- Oxythiamin
- Transketolase-Inhibitor
- Thiamin-Antagonist
- Metabolischer Inhibitor
- Metabolische Ziele
- TKTL1
- Transketolase
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neurologische Manifestationen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Infektionen der Atemwege
- Infektionen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Lungenkrankheit
- Pneumonie, viral
- Lungenentzündung
- Coronavirus-Infektionen
- Coronaviridae-Infektionen
- Nidovirales-Infektionen
- Gedächtnisstörungen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Anzeichen und Symptome
- COVID-19
- Neubildungen
- Korsakoff-Syndrom
Andere Studien-ID-Nummern
- BV-01-101
- 2021-005616-60 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Die Daten einzelner Teilnehmer werden nicht geteilt.
Alle Aufzeichnungen, die den Probanden identifizieren, werden vertraulich behandelt und nicht öffentlich zugänglich gemacht.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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