Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka Benfo-Oksytyaminy (B-OT) u zdrowych ochotników (BOOST)
27 marca 2026 zaktualizowane przez: Benfovir AG
Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki Benfo-Oksytyaminy (B-OT) u zdrowych ochotników – otwarte, badanie fazy I
Celem tego badania klinicznego było poznanie bezpieczeństwa i tolerancji leku badawczego o nazwie Benfo-oksytiamina (B-OT) u zdrowych ochotników płci męskiej. Badacze badają B-OT, aby sprawdzić, czy może być stosowany w leczeniu chorób zakaźnych i nowotworów. Badanie to analizowało również, w jaki sposób lek wnika do organizmu, przemieszcza się w nim i jest z niego wydalany.
Główne pytania, na które miało odpowiedzieć, to:
- Czy B-OT jest bezpieczny dla ludzi?
- Jakie problemy medyczne mają uczestnicy przyjmujący B-OT?
- Ile leku dostaje się do krwi?
Uczestnicy:
- Przyjmowali kapsułki B-OT doustnie raz (grupa jednodawkowa) lub raz dziennie przez 7 dni (grupa wielodawkowa).
- Przebywali w klinice przez kilka dni (od 4 do 8 nocy) w celu ścisłego monitorowania.
- Oddawali próbki krwi i moczu do badań laboratoryjnych;
- Przechodzili badania fizykalne, kontrole rytmu serca (EKG) oraz kontrole parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, częstość oddechów i temperatura).
Przegląd badań
Szczegółowy opis
- Badanie fazy I zostało pierwotnie zaprojektowane i przeprowadzone w 2022 roku w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki Benfo-Oksytiaminy (B-OT) w potencjalnym leczeniu zakażenia SARS-CoV-2 (COVID-19), zgodnie z definicją w protokole badania.
- B-OT oddziałuje na szlak Transketolazy (TKT)/Transketolazy-podobnej 1 (TKTL1). Hamowanie tego szlaku wpływa na metabolizm glukozy, mechanizm istotny zarówno dla replikacji wirusa (takiego jak SARS-CoV-2), jak i proliferacji komórek nowotworowych (Onkologia).
- Obecny kontekst naukowy (2026): Podczas gdy badanie było prowadzone w ramach wskazania COVID-19, wygenerowane dane dotyczące bezpieczeństwa i PK wspierają obecnie również rozwój w Onkologii. Najnowsza literatura (>2022) dodatkowo potwierdziła TKT/TKTL1 jako kluczowy cel w np. oporności na chemioterapię i kontroli cyklu komórkowego. Ta najnowsza literatura stanowi dowód wspierający dla celu leku. Wyniki tego klinicznego badania fazy I są zatem również bezpośrednio istotne dla przyszłych badań w wskazaniach onkologicznych.
- Szczegółowy opis: Uzasadnienie naukowe, mechanizm działania i walidacja przedkliniczna Benfo-oksytiaminy (B-OT)
- 1. Ogólne wprowadzenie i biologia celu Benfo-oksytiamina (B-OT) jest nową, lipofilową prodrugą S-benzoilo-O-mono fosforanu, opracowaną do celowania w fundamentalne zależności metaboliczne w wielu stanach chorobowych. Należy podkreślić, że wszystkie kolejne mechanizmy są zwalidowane w przedklinicznych modelach in vitro i in vivo, zapewniając solidną podstawę biologiczną dla potencjalnych obserwowanych odpowiedzi klinicznych w różnych wskazaniach. Po podaniu, B-OT przekracza błony komórkowe i jest szybko hydrolizowana przez ektopowe fosfatazy alkaliczne i esterazy cytosolowe, uwalniając antagonistę tiaminy – oksytiaminę (OT). Wewnątrzkomórkowo, OT jest metabolizowana przez tiaminopirofosfokinazę (TPK) do swojej biologicznie aktywnej formy, oksytiaminopirofosforanu (OTP). OTP działa jako silny, konkurencyjny inhibitor enzymów zależnych od tiaminodifosforanu (ThDP). Jej główne cele terapeutyczne to Transketolaza (TKT) i Transketolaza-podobna 1 (TKTL1), które pełnią funkcję krytycznych "strażników" w nieutleniającej gałęzi szlaku pentozofosforanowego (PPP). Hamując te enzymy, OTP zakłóca dostawę Rybozo-5-Fosforanu (R5P) niezbędnego do syntezy nukleotydów, Dinukleotydu Nikotynamidoadeninowego (NADPH) do obrony redoks oraz Acetylo-CoA do biosyntezy lipidów, powodując załamanie infrastruktury metabolicznej wymaganej do szybkiej proliferacji komórkowej i replikacji patogenów.
- 2. Uzasadnienie naukowe w Onkologii Terapeutyczne uzasadnienie celowania w TKT i TKTL1 w nowotworach dotyczy deregulacji cyklu komórkowego, przeprogramowania metabolicznego, ucieczki immunologicznej i oporności na terapię.
- Kontrola cyklu komórkowego i "wyczuwanie metaboliczne": TKTL1 działa jako bezpośredni regulator cyklu komórkowego. Heterodimer TKTL1-TKT generuje R5P, który wiąże się bezpośrednio z TKTL1. Ten kompleks działa jako czujnik metaboliczny, rekrutujący kompleks ligazy ubikwitynowej SCF-β-TRCP do inhibitora cyklu komórkowego CDH1, wyzwalając jego proteasomalną degradację i umożliwiając komórce przejście z fazy G1 do fazy S. Farmakologiczne hamowanie przez B-OT wyczerpuje R5P, stabilizując CDH1 i wymuszając głębokie zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1, co uwrażliwia komórki nowotworowe na apoptozę.
- Odwracanie chemiooporności i efektu Warburga: TKT napędza oporność metaboliczną poprzez fizyczną interakcję z Kinazą Pirogronianową M2 (PKM2), zapobiegając jej tetrameryzacji i zmuszając komórkę do glikolizy tlenowej (efekt Warburga). Zapewnia to ATP i mleczan niezbędne do ochrony guza przed lekami uszkadzającymi DNA. Hamowanie TKT rozbija tę interakcję TKT-PKM2, przywracając mitochondrialne fosforylowanie oksydacyjne (OXPHOS), redukując mleczan i przezwyciężając oporność na środki takie jak cisplatyna w raku nerkowokomórkowym. Dodatkowo, standardowe terapie genotoksyczne (np. naświetlanie UVA, adriamycyna) paradoksalnie indukują TKTL1 i efekt Warburga jako mechanizm przetrwania przed głodem i stresem oksydacyjnym; hamowanie tej ścieżki pozbawia guzy tej nabytej oporności.
- Stres nukleotydowy i upośledzenie naprawy DNA: Szybko dzielące się komórki wymagają ciągłej dostawy R5P z PPP do syntezy nukleotydów potrzebnych do naprawy dwuniciowych pęknięć DNA. Leczenie OT indukuje ciężki "stres nukleotydowy", upośledzając rekombinację homologiczną i niehomologiczne łączenie końców, o czym świadczy akumulacja markera uszkodzenia DNA γ-H2AX. W konsekwencji, B-OT działa jako silny radio- i chemouczulacz w wysoce agresywnych nowotworach.
- Głodzenie lipidowe i zaburzenie epigenetyczne: TKTL1 wykorzystuje unikalną reakcję fosfoketolazy z jednym substratem do rozszczepienia ksylulozy-5-fosforanu na aldehyd 3-fosfoglicerynowy i Acetylo-CoA bez utraty CO2. Dostarcza to cytosolowego Acetylo-CoA niezbędnego do de novo syntezy lipidów i acetylacji histonów, napędzając neurogenezę i szybką proliferację. Ponieważ wewnątrzkomórkowe Acetylo-CoA jest absolutnym wąskim gardłem dla acetylacji histonów i aktywacji genów wzrostu, hamowanie TKTL1 głodzi komórkę nowotworową z tego kluczowego epigenetycznego i strukturalnego substratu.
- Niezależność od czynników wzrostu: Ektopowa ekspresja TKTL1 powoduje, że guzy stają się oporne na wycofanie surowicy, omijając wyzwalacze apoptozy spowodowane brakiem czynników wzrostu. Regulacja w górę TKT/TKTL1 pozwala nowotworom utrzymać homeostazę redoks (NADPH) i przetrwać niezależnie od sygnalizacji hormonalnej, napędzając oporność na terapie endokrynne.
- Przerzuty i zakwaszenie mikrośrodowiska guza: Wysoka ekspresja TKTL1/TKT przyspiesza produkcję kwasu mlekowego, tworząc kwaśne mikrośrodowisko guza. Ta kwasica sprzyja degradacji macierzy zewnątrzkomórkowej poprzez deregulację metaloproteinaz macierzy (MMP), napędzając inwazję guza. Leczenie OT reguluje w dół szlak sygnałowy PFKFB3 zależny od AKT, hamuje MMP-2 i MMP-9 oraz przywraca Tkankowe Inhibitory Metaloproteinaz (TIMP-1 i TIMP-2), znacząco hamując rozprzestrzenianie się przerzutów in vitro i in vivo.
- Immunosupresja i polaryzacja makrofagów: Mleczan pochodzący z guza paraliżuje lokalną odpowiedź immunologiczną, hamując wydzielanie TNF, osłabiając immunosurveillance komórek NK i T oraz indukując ekspresję PD-L1 na komórkach nowotworowych. Odwrócenie tej kwasicy systemowo reaktywuje komórki NK do ekspresji IFN-gamma i kontroli guzów. Co więcej, aktywność PPP w makrofagach napędza kaskadę UDP-glukoza-STAT1-IRG1-itakonat, polaryzując je w kierunku immunosupresyjnego fenotypu typu M2. B-OT poprzez swój metabolit OT reguluje w dół tę oś, przeprogramowując makrofagi w kierunku prozapalnego stanu typu M1, zwiększając IL-6 przy jednoczesnym zmniejszaniu IL-10 i dramatycznie wzmacniając fagocytozę zależną od przeciwciał (ADCP) (Beielstein i in., 2024).
- Oś laktylowania w nowotworach: Mleczan napędza epigenetyczne "laktylowanie" białek histonowych i niehistonowych. Laktylowanie białka naprawy DNA MRE11 wzmacnia rekombinację homologiczną, promując chemiooporność. Zatrzymując produkcję mleczanu napędzaną przez TKT, B-OT odcina substrat wymagany do laktylowania, rozbrajając te obrony epigenetyczne.
- 3. Uzasadnienie naukowe w Wirusologii Wirusy działają jako obligatoryjne pasożyty wewnątrzkomórkowe, całkowicie zależne od maszynerii metabolicznej gospodarza. B-OT działa jako terapia ukierunkowana na gospodarza, celująca w specyficzne przeprogramowanie metaboliczne indukowane przez infekcje wirusowe.
- Zakłócenie linii zaopatrzenia wirusa: Infekcja wirusowa przekierowuje glukozę gospodarza do PPP za pośrednictwem TKT i TKTL1, aby zaspokoić ekstremalne wymagania anaboliczne. Dostarcza to ATP do składania, Rybozo-5-Fosforan do syntezy genomu wirusowego RNA/DNA oraz Acetylo-CoA/NADPH do biosyntezy lipidów potrzebnej do tworzenia kompleksów replikacyjnych i osłonek wirusowych. Na przykład, wirusy dengi specyficznie wymagają tego podobnego do efektu Warburga przepływu glikolitycznego dla optymalnej replikacji. Hamując TKT/TKTL1, B-OT wyzwala ukierunkowaną pułapkę metaboliczną, powodując głód nukleotydowy i lipidowy.
- Odwracanie wirusowej ucieczki immunologicznej poprzez laktylowanie: Wirusy przejmują glikolizę, powodując wzrost mleczanu indukowany infekcją. Ten mleczan jest wykorzystywany do laktylowania immunologicznego czujnika gospodarza IFI16 w lizynie 90, uniemożliwiając mu rekrutację DNA-PK i hamując indukcję cytokin przeciwwirusowych takich jak IFN-beta. Laktylowanie histonów (np. H3K18la) również reguluje w górę HSPA6, negatywnego regulatora, który blokuje TRAF3/IKKε, aby wyłączyć odpowiedź interferonową. Ponadto, hiperlaktynemia wpędza makrofagi w stan M2, upośledzając eliminację wirusa i jest klinicznie skorelowana ze śmiertelnością w ciężkiej dengi. Obniżając produkcję mleczanu, B-OT odsłania wirusa i podtrzymuje wrodzoną przeciwwirusową odpowiedź interferonową gospodarza.
- Integralność naczyniowa: W dendlach, nadprodukcja MMP indukowana przez wirusa degraduje śródbłonkowy glikokaliks, powodując wyciek osocza. Jak wcześniej zauważono, B-OT poprzez swój metabolit OT hamuje MMP i przywraca TIMP, oferując efekt ochronny przed przepuszczalnością naczyniową.
- Walidacja w modelach wirusowych: Dane przedkliniczne potwierdzają zdolność przeciwwirusową B-OT i OT. Farmakologiczny niedobór tiaminy z OT zwiększył oporność na szczep Lansing poliomyelitis u myszy. OT odwracalnie hamował wzrost wirusa papuzicy w hodowli tkankowej i chronił komórki przed efektami cytopatycznymi indukowanymi przez myksowirusy, w tym grypę i świnkę. B-OT specyficznie hamował replikację SARS-CoV-2 w ludzkich komórkach w sposób zależny od stężenia, wykazując synergię z inhibitorami glikolizy.
- 4. Uzasadnienie naukowe w Mykologii Antywitaminy tiaminy wykazują selektywną aktywność przeciwgrzybiczą. OT wywiera silną, selektywną aktywność grzybostatyczną przeciwko Malassezia pachydermatis i innym gatunkom Malassezia (np. M. restricta, M. globosa), prawdopodobnie ze względu na ich unikalną strukturę ściany komórkowej i specyficzne profile ekspresji enzymów zależnych od tiaminy. OT również redukuje proliferację drożdży takich jak Saccharomyces cerevisiae. Co istotne, OT działa synergistycznie ze standardowymi lekami przeciwgrzybiczymi takimi jak ketokonazol, znacząco obniżając skuteczne stężenie potrzebne do eliminacji szczepów grzybiczych, przedstawiając realną drogę dla kombinowanych terapii adiuwantowych. Przeciwnie, Candida albicans i standardowe dermatofity/pleśnie wykazały oporność na OT.
- 5. Uzasadnienie naukowe w Bakteriologii OT działa jako silny antymetabolit przeciwko wielolekoopornym (MDR) szczepom bakteryjnym, konkretnie Pseudomonas aeruginosa. OT hamuje enzymy zależne od ThDP, takie jak dehydrogenaza pirogronianowa, powodując poważne zaburzenie metaboliczne. Wykazuje niskie minimalne stężenie hamujące (MIC50 ≈ 1,4 µM) w minimalnym podłożu, zachowując aktywność przeciwko mutantom pomp efflux. OT uwrażliwia P. aeruginosa na standardowe antybiotyki (np. tetracykliny) i nieantybiotyki (np. 5-fluorouracyl), demonstrując dramatyczną synergię i redukcję obciążenia w mysich modelach infekcji oka. Jej zdolność do rozbrajania centralnego metabolizmu węglowego bakterii stanowi silne uzasadnienie dla kombinacji strategii przeciwbakteryjnych.
- 6. Uzasadnienie naukowe w Parazytologii Biosynteza i wykorzystanie witaminy B1 są krytyczne dla przeżycia pasożyta. OT celuje w tiaminopirofosfokinazę (TPK) w Leishmania donovani, konkurencyjnie hamując konwersję tiaminy do jej aktywnej formy kofaktora. To znacząco upośledza produkcję energii i obronę przed stresem oksydacyjnym, demonstrując silną aktywność przeciwpasożytniczą przeciwko zarówno wewnątrzkomórkowym amastigotom, jak i promastigotom bez cytotoksyczności dla makrofagów. Podobnie, Plasmodium falciparum (malaria) polega na pozyskiwanej tiaminie; pasożyty nadmiernie eksprymujące TPK stają się 1700-krotnie bardziej wrażliwe na OT, potwierdzając śmiertelną bioaktywację wewnątrzkomórkową. In vivo modele mysie potwierdziły, że OT znacząco redukuje wiremię i wydłuża przeżycie.
- 7. Profil bezpieczeństwa i selektywności Szeroka zastosowalność terapeutyczna B-OT opiera się na unikalnej selektywności kinetycznej. Enzym ludzki TKT wiąże swój fizjologiczny kofaktor, tiaminodifosforan (ThDP), z wyjątkowo wysokim, quasi-nieodwracalnym powinowactwem za pośrednictwem specyficznych reszt (np. Gln189), które blokują kofaktor w miejscu aktywnym. W konsekwencji, aktywny metabolit B-OT, OTP, nie może wypierać ThDP z istniejących, stabilnych holoenzymów znajdujących się w zdrowych tkankach. Zamiast tego, OTP preferencyjnie celuje i hamuje nowo syntetyzowane apo-enzymy. Ponieważ szybko proliferujące komórki nowotworowe i komórki zainfekowane wirusem mają ekstremalnie wysokie tempo de novo obrotu białkami w porównaniu do komórek spoczynkowych, są one selektywnie głodzone i hamowane. Ten mechanizm zabezpiecza zdrowe komórki, zapewniając okno terapeutyczne.
- 8. Projekt badania i postęp kohort To pierwsze badanie na ludziach (FIH) zostało przeprowadzone w jednym ośrodku i podzielone na dwie sekwencyjne części.
- Część 1: Pojedyncza rosnąca dawka (SAD): W tej części uczestnicy otrzymali pojedynczą dawkę doustną B-OT. Kohorty: Planowano do 5 kohort ze wzrastającymi dawkami (począwszy od 0,5 mg). Pierwsze dwie kohorty obejmowały po 3 uczestników; kolejne kohorty obejmowały po 6 uczestników. Dawkowanie sentinelowe: Dla maksymalizacji bezpieczeństwa, każda kohorta zaczynała od pojedynczego uczestnika sentinelowego. Pozostali uczestnicy w kohorcie byli dawkowani dopiero po okresie obserwacji bezpieczeństwa wynoszącym co najmniej 48 godzin dla uczestnika sentinelowego. Hospitalizacja: Uczestnicy byli przyjmowani do jednostki klinicznej w Dniu -1 i wypisywani w Dniu 4 (72 godziny po dawce).
- Część 2: Wielokrotna rosnąca dawka (MAD): W tej części uczestnicy otrzymywali doustnie B-OT raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Kohorty: Planowano 4 kohorty ze wzrastającymi dawkami (począwszy od 1 mg). Każda kohorta obejmowała 6 uczestników. Dawkowanie sentinelowe: Podobnie jak w części SAD, każda kohorta zaczynała od uczestnika sentinelowego. Pozostali uczestnicy byli dawkowani po okresie obserwacji bezpieczeństwa wynoszącym co najmniej 72 godziny dla uczestnika sentinelowego. Hospitalizacja: Uczestnicy byli przyjmowani w Dniu -1 i hospitalizowani do Dnia 8 (24 godziny po ostatniej dawce) w celu intensywnego monitorowania.
- Eskalacja dawki i przegląd bezpieczeństwa: Eskalacja dawki między kohortami nie była automatyczna. Komitet ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) składający się z Głównego Badacza i przedstawicieli Sponsora przeglądał skumulowane dane dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki z bieżącej kohorty przed zatwierdzeniem eskalacji do następnego poziomu dawkowania. Zdefiniowano reguły zatrzymania zarówno dla poszczególnych uczestników (np. wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem), jak i dla całych kohort (np. jeśli klinicznie istotne objawy podobnej natury wystąpią u 2 lub więcej uczestników w grupie).
- Oceny farmakokinetyczne i farmakodynamiczne: Pobierano szeregowe próbki krwi w trakcie okresów hospitalizacji i podczas wizyt kontrolnych w celu scharakteryzowania profilu farmakokinetycznego B-OT i jej metabolitu oksytiaminy. W części MAD oceniano parametry stanu ustalonego. Jako eksploracyjną ocenę farmakodynamiczną, mierzono aktywność transketolazy w erytrocytach (część SAD) lub białych krwinkach (część MAD) w celu określenia biologicznego efektu leku na jego enzym docelowy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
48
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sofia, Bułgaria
- Diagnostics and Consultation Center (DCC) Convex EOOD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria włączenia:
- Podpisana i datowana świadoma zgoda.
- Uczestnicy zdolni do zrozumienia celów i ryzyka badania.
- Ochotnicy płci męskiej chętni do przestrzegania wymagań dotyczących antykoncepcji.
- Wiek 18-60 lat włącznie.
- Zdrowi uczestnicy, określeni na podstawie badań przesiewowych i oceny głównego badacza (brak aktywnej/przewlekłej choroby).
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-30 kg/m² włącznie.
- Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy przez mężczyznę oraz metody antykoncepcyjnej przez partnerkę.
Kryteria wykluczenia:
- Klinicznie istotna historia chorób układu oddechowego, pokarmowego, nerek, wątroby, hematologicznych, limfatycznych, neurologicznych, sercowo-naczyniowych, psychiatrycznych, mięśniowo-szkieletowych, moczowo-płciowych, immunologicznych, dermatologicznych, endokrynologicznych lub tkanki łącznej.
- Współczynnik korekcji Fridericii dla QT (QTcF) > 450 ms lub historia wydłużenia odstępu QT.
- Ostre objawy żołądkowo-jelitowe podczas badania przesiewowego/przyjęcia.
- Każda nieprawidłowa wartość laboratoryjna stopnia 2 lub wyższego uznana za klinicznie istotną.
- Wartości ≥ 10% powyżej górnej granicy normy dla ALT, AST, fosfatazy alkalicznej, kreatyniny lub mocznika.
- Klinicznie istotna historia chirurgiczna.
- Historia istotnej nadwrażliwości na leki, alkoholizmu lub nadużywania narkotyków.
- Znaczna infekcja lub znany proces zapalny.
- Stosowanie leków na receptę/bez recepty w ciągu 2 tygodni przed przyjęciem.
- Otrzymanie leku badawczego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
- Stosowanie wyrobów tytoniowych/tytoniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Pozytywny wynik testu na alkohol lub narkotyki.
- Oddanie krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
- Szczepienie przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SAD Kogorta 1
Uczestnicy otrzymują jedną dawkę doustną 0,5 mg benfo-oksytiaminy w dniu 1
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 SAD
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 1 mg benfo-oksytiaminy w Dniu 1
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD Kohorta 3
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 2 mg Benfo-oksytiaminy w Dniu 1
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 SAD
Uczestnicy otrzymują pojedynczą dawkę doustną 3 mg benfo-oksytiaminy w dniu 1
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: SAD KOHORTA 5
Uczestnicy otrzymują jednorazową dawkę doustną 5 mg benfo-oksytiaminy w Dniu 1
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD Grupa 1
Uczestnicy otrzymują 1 mg benfo-oksytiaminy doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa MAD 2
Uczestnicy otrzymują 2 mg benfo-oksytiaminy doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD Grupa 3
Uczestnicy otrzymują 3 mg benfo-oksytiaminy doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: MAD Grupa 4
Uczestnicy otrzymują 5 mg benfo-oksytiaminy doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni
|
Benfo-oksytiamina (B-OT) jest doustnie biodostępnym prolekiem antagonisty tiaminy – oksytiaminy, sporządzonym w postaci twardych kapsułek żelatynowych (o mocy 0,5 mg lub 3 mg) zawierających proszek w kapsułce. Po spożyciu uwalnia oksytiaminę, aby hamować enzymy transketolazy. W części z pojedynczą rosnącą dawką (SAD) B-OT podaje się jako pojedynczą dawkę doustną w Dniu 1. Poziomy dawek to 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. W części z wielokrotną rosnącą dawką (MAD) B-OT podaje się doustnie raz dziennie przez 7 kolejnych dni. Poziomy dawek to 1 mg, 2 mg, 3 mg i 5 mg. Podanie następuje po co najmniej 10-godzinnym nocnym poście z 240 ml wody.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do dnia 8 (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14 (wielokrotna dawka rosnąca)
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji poprzez zbieranie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE).
TEAE definiuje się na podstawie czasu wystąpienia: jest to każde zdarzenie niepożądane, które występuje lub istniejący stan, który pogarsza się pod względem nasilenia po rozpoczęciu podawania leku w badaniu, niezależnie od jego intensywności.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Od świadomej zgody do dnia 8 (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14 (wielokrotna dawka rosnąca)
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do dnia 8. (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14. (wielokrotna dawka rosnąca)
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji poprzez zbieranie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
SAE definiuje się na podstawie poważnych konsekwencji klinicznych: jest to każde zdarzenie, które prowadzi do śmierci, stanowi zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność lub wymaga interwencji medycznej w celu zapobieżenia tym skutkom.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Od świadomej zgody do dnia 8. (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14. (wielokrotna dawka rosnąca)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w ocenie parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
Ocena liczby uczestników doświadczających klinicznie istotnych nieprawidłowych zmian w porównaniu z wartościami wyjściowymi w parametrach hematologii, biochemii, koagulacji i analizy moczu.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Linia podstawowa (dzień -1) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w parametrach życiowych
Ramy czasowe: Linia podstawowa (dzień -1) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
Ocena liczby uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi zmianami w porównaniu z wartościami wyjściowymi w pomiarach parametrów życiowych, w tym ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, częstości tętna, częstości oddechów i temperatury ciała.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Linia podstawowa (dzień -1) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG)
Ramy czasowe: Linia bazowa (dzień 1 przed podaniem dawki) oraz do dnia 8 (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14 (wielokrotna dawka rosnąca)
|
Ocena liczby uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami w pomiarach 12-odprowadzeniowego EKG, w tym odstępu PR, czasu trwania QRS, odstępu QT i QTcF (korekcja Fridericii) w porównaniu z wartością wyjściową.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Linia bazowa (dzień 1 przed podaniem dawki) oraz do dnia 8 (pojedyncza dawka rosnąca) lub dnia 14 (wielokrotna dawka rosnąca)
|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badania fizykalnego
Ramy czasowe: Linia bazowa (badanie przesiewowe) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
Ocena liczby uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami stwierdzonymi podczas ocen układów ciała w porównaniu z wartościami wyjściowymi.
Jednostka miary: Liczba uczestników.
|
Linia bazowa (badanie przesiewowe) i do dnia 8 (pojedyncza rosnąca dawka) lub dnia 14 (wielokrotna rosnąca dawka)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pojedyncza dawka narastająca (SAD): Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Maksymalne zmierzone stężenie w osoczu (Cmax) aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po jednorazowym podaniu doustnym.
Jednostka miary: ng/mL.
|
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Jednokrotna dawka wzrastająca (SAD): Pole pod krzywą (AUC0-t) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero do ostatniego mierzalnego stężenia (AUC0-t) dla aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po podaniu pojedynczej dawki doustnej.
Jednostka miary: h*ng/mL. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Pole pod krzywą do nieskończoności (AUC0-inf) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu ekstrapolowany do nieskończoności (AUC0-inf) dla aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po pojedynczej dawce doustnej.
Jednostka miary: h*ng/mL. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Okres półtrwania (t1/2) oksytiaminy w fazie eliminacji końcowej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Pozorna końcowa biologiczna eliminacja (t1/2) aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po podaniu pojedynczej dawki doustnej.
Jednostka miary: godziny. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Pojedyncza rosnąca dawka (SAD): Pozorna klirensowa organizmu (CL/F) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Pozorna całkowita klirensowa aktywność metaboliczna oksytiaminy (OT) z osocza po pojedynczej dawce doustnej.
Jednostka miary: L/h.
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Single Ascending Dose (SAD): Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Pozorna objętość dystrybucji aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w fazie końcowej po jednorazowym podaniu doustnym.
Jednostka miary: L.
|
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Wielokrotna dawka wzrastająca (MAD) Dzień 1: Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
Maksymalne zmierzone stężenie w osoczu (Cmax) aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) po pierwszej dawce w schemacie wielodawkowym.
Jednostka miary: ng/mL.
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu dawki w Dniu 1
|
|
Wielokrotne dawki wznoszące (MAD) Dzień 1: Pole pod krzywą (AUC0-tau) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu w Dniu 1
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu podczas przedziału dawkowania (AUC0-tau) dla aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po podaniu pierwszej dawki.
Jednostka miary: h*ng/mL. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu w Dniu 1
|
|
Wielokrotne dawkowanie rosnące (MAD) Dzień 7: Maksymalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmax,ss) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
Maksymalne zmierzone stężenie w osoczu aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w stanie ustalonym po wielokrotnych dziennych dawkach doustnych.
Jednostka miary: ng/mL.
|
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca (MAD) dzień 7: Minimalne stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym (Cmin,ss) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
Minimalne zmierzone stężenie w osoczu aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w stanie ustalonym po wielokrotnych doustnych dawkach dziennych.
Jednostka miary: ng/mL. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Dzień 7: Średnie stężenie w osoczu w stanie ustalonym (Cav) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
Średnie stężenie w osoczu aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w przedziale dawkowania w stanie ustalonym.
Jednostka miary: ng/mL. |
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
|
Wielokrotne dawki rosnące (MAD) dzień 7: stan ustalony pole pod krzywą (AUCtau) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie w trakcie interwału dawkowania w stanie stacjonarnym (AUCtau) dla aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT).
Jednostka miary: h*ng/mL.
|
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
|
Dawka wielokrotnie rosnąca (MAD) dzień 7: Pole pod krzywą do nieskończoności (AUC0-inf) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 7 oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po ostatniej dawce
|
Powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w czasie ekstrapolowana do nieskończoności (AUC0-inf) w dniu 7 dla aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT).
Jednostka miary: h*ng/mL.
|
Przed podaniem dawki w dniu 7 oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po ostatniej dawce
|
|
Wielokrotne dawki rosnące (MAD) dzień 7: Okres półtrwania w fazie eliminacji końcowej (t1/2) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w Dniu 7 oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po ostatniej dawce
|
Pozorny biologiczny okres półtrwania (t1/2) aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) po podaniu ostatniej dawki wielokrotnej.
Jednostka miary: godziny. |
Przed podaniem dawki w Dniu 7 oraz w wielu punktach czasowych do 168 godzin po ostatniej dawce
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Dzień 7: Stan Ustalony Pozornej Klirensu Organizmu (CLss/F) Oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
Pozorna całkowita klirensowa czynność metaboliczna aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) w osoczu w stanie ustalonym.
Jednostka miary: L/h. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
|
Multiple Ascending Dose (MAD) Dzień 7: Stan Ustalony Pozornej Objętości Dystrybucji (Vss/F) Oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
Pozorna objętość dystrybucji aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) w stanie ustalonym.
Jednostka miary: L. |
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w dniu 7
|
|
Wielokrotne dawki wznoszące (MAD) dzień 7: Fluktuacja stanu ustalonego (wahań) oksytiaminy
Ramy czasowe: : Przed podaniem oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 7
|
Stopień fluktuacji aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w trakcie jednego interwału dawkowania w stanie stacjonarnym, obliczony jako iloraz różnicy stężenia maksymalnego i minimalnego przez stężenie minimalne.
Jednostka miary: %. |
: Przed podaniem oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w dniu 7
|
|
Wielokrotne dawki rosnące (MAD): Współczynnik kumulacji dla maksymalnego stężenia (Ra Cmax) oksytiaminy
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Wskaźnik kumulacji aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) na podstawie maksymalnego stężenia w osoczu, porównując parametry stanu ustalonego z parametrami pierwszej dawki.
Jednostka miary: Wskaźnik.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Wielokrotna dawka rosnąca (MAD): Wskaźnik kumulacji dla pola pod krzywą (Ra AUCtau) oksytiaminy
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 7
|
Stosunek akumulacji aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) na podstawie pola pod krzywą w przedziale dawkowania, porównujący parametry stanu ustalonego z parametrami pierwszej dawki.
Jednostka miary: Stosunek.
|
Dzień 1 i Dzień 7
|
|
Pojedyncza dawka rosnąca (SAD): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) po podaniu pojedynczej dawki doustnej.
Jednostka miary: godziny.
|
Przed podaniem i w wielu punktach czasowych do 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Dzień 1 badania z wielokrotną rosnącą dawką (MAD): Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu w Dniu 1
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) po pierwszej dawce.
Jednostka miary: godziny.
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do 12 godzin po podaniu w Dniu 1
|
|
Dzień 7 badania wielokrotnych dawek wznoszących (MAD): Stan ustalony czasu do maksymalnego stężenia (Tmax,ss) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (tmax,ss) aktywnego metabolitu Oksytiaminy (OT) w stanie ustalonym.
Jednostka miary: godziny.
|
Przed podaniem dawki oraz w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu dawki w Dniu 7
|
|
Dzień 7 wielokrotnego podawania rosnących dawek (MAD): stężenie minimalne (Ctrough) oksytiaminy
Ramy czasowe: Oceniano przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6 i 7, dzień 7 raportowano.
|
Stężenie w osoczu aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) mierzone bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki w celu oceny stanu stacjonarnego.
Jednostka miary: ng/mL.
|
Oceniano przed podaniem dawki w dniach 2, 3, 4, 5, 6 i 7, dzień 7 raportowano.
|
|
Wielokrotne podawanie rosnących dawek (MAD) Dzień 7: Fluktuacja szczytowo-najniższa (PTF) oksytiaminy
Ramy czasowe: Przed podaniem i w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w Dniu 7
|
Procent fluktuacji szczyt-dno aktywnego metabolitu oksytiaminy (OT) w stanie stacjonarnym, obliczony dla pełnego interwału dawkowania jako różnica między maksymalnym i minimalnym stężeniem podzielona przez średnie stężenie.
Jednostka miary: %. |
Przed podaniem i w wielu punktach czasowych do 24 godzin po podaniu w Dniu 7
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Badanie eksploracyjne: Aktywność transketolazy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do Dnia 8 (Pojedyncza Dawka Rosnąca) lub Dnia 14 (Wielokrotna Dawka Rosnąca)
|
Aktywność transketolazy mierzona w erytrocytach (dla części pojedynczej rosnącej dawki) i w białych krwinkach (dla części wielokrotnej rosnącej dawki) w celu oceny farmakodynamiki leku na jego enzym docelowy.
Dane zgłoszone jako nieprzeanalizowane z powodu problemów z wydajnością testu.
Jednostka miary: Nie dotyczy (Dane nieprzeanalizowane).
|
Przed podaniem dawki i w wielu punktach czasowych do Dnia 8 (Pojedyncza Dawka Rosnąca) lub Dnia 14 (Wielokrotna Dawka Rosnąca)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Zhang D, Tang Z, Huang H, Zhou G, Cui C, Weng Y, Liu W, Kim S, Lee S, Perez-Neut M, Ding J, Czyz D, Hu R, Ye Z, He M, Zheng YG, Shuman HA, Dai L, Ren B, Roeder RG, Becker L, Zhao Y. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019 Oct;574(7779):575-580. doi: 10.1038/s41586-019-1678-1. Epub 2019 Oct 23.
- Xie Y, Jiao L, Sun Q. Dengue virus and lipid metabolism: unravelling the interplay for future therapeutic approaches. Emerg Microbes Infect. 2025 Dec;14(1):2477647. doi: 10.1080/22221751.2025.2477647. Epub 2025 Apr 9.
- Wellen KE, Hatzivassiliou G, Sachdeva UM, Bui TV, Cross JR, Thompson CB. ATP-citrate lyase links cellular metabolism to histone acetylation. Science. 2009 May 22;324(5930):1076-80. doi: 10.1126/science.1164097.
- Wanka C, Steinbach JP, Rieger J. Tp53-induced glycolysis and apoptosis regulator (TIGAR) protects glioma cells from starvation-induced cell death by up-regulating respiration and improving cellular redox homeostasis. J Biol Chem. 2012 Sep 28;287(40):33436-46. doi: 10.1074/jbc.M112.384578. Epub 2012 Aug 10.
- Wang J, Peng M, Oyang L, Shen M, Li S, Jiang X, Ren Z, Peng Q, Xu X, Tan S, Xia L, Yang W, Li H, Wu N, Tang Y, Lin J, Liao Q, Han Y, Zhou Y. Mechanism and application of lactylation in cancers. Cell Biosci. 2025 Jun 4;15(1):76. doi: 10.1186/s13578-025-01415-9.
- Tylicki A, Lotowski Z, Siemieniuk M, Ratkiewicz A. Thiamine and selected thiamine antivitamins - biological activity and methods of synthesis. Biosci Rep. 2018 Jan 10;38(1):BSR20171148. doi: 10.1042/BSR20171148. Print 2018 Feb 28.
- Tylicki A, Lempicka A, Romaniuk-Demonchaux K, Czerniecki J, Dobrzyn P, Strumilo S. Effect of oxythiamin on growth rate, survival ability and pyruvate decarboxylase activity in Saccharomyces cerevisiae. J Basic Microbiol. 2003;43(6):522-9. doi: 10.1002/jobm.200310290.
- Tanawattanasuntorn T, Phungsom A, Muta K, Lokakaew J, Chotiwan N, Ketsawatsomkron P. Distinct roles of glycocalyx components in regulating endothelial functions in a perfused three-dimensional human endothelium-on-a-chip. Am J Physiol Cell Physiol. 2026 Jan 1;330(1):C129-C141. doi: 10.1152/ajpcell.00191.2025. Epub 2025 Nov 24.
- Siemieniuk M, Sosnowska K, Czerniecki J, Czyzewska U, Winnicka K, Tylicki A. Oxythiamine improves antifungal activity of ketoconazole evaluated in canine Malassezia pachydermatis strains. Vet Dermatol. 2018 Dec;29(6):476-e160. doi: 10.1111/vde.12688. Epub 2018 Sep 24.
- Siemieniuk M, Czyzewska U, Strumilo S, Tylicki A. Thiamine antivitamins--an opportunity of therapy of fungal infections caused by Malassezia pachydermatis and Candida albicans. Mycoses. 2016 Feb;59(2):108-16. doi: 10.1111/myc.12441. Epub 2015 Dec 22.
- Potzl J, Roser D, Bankel L, Homberg N, Geishauser A, Brenner CD, Weigand M, Rocken M, Mocikat R. Reversal of tumor acidosis by systemic buffering reactivates NK cells to express IFN-gamma and induces NK cell-dependent lymphoma control without other immunotherapies. Int J Cancer. 2017 May 1;140(9):2125-2133. doi: 10.1002/ijc.30646. Epub 2017 Feb 22.
- Pang Y, Zhou Y, Wang Y, Fang L, Xiao S. Lactate-lactylation-HSPA6 axis promotes PRRSV replication by impairing IFN-beta production. J Virol. 2024 Jan 23;98(1):e0167023. doi: 10.1128/jvi.01670-23. Epub 2023 Dec 13.
- MORGAN HR. Factors related to the growth of psittacosis virus (strain 6BC). IV. Certain amino acids, vitamins, and other substances. J Exp Med. 1954 May 1;99(5):451-60. doi: 10.1084/jem.99.5.451.
- Luplertlop N, Misse D, Bray D, Deleuze V, Gonzalez JP, Leardkamolkarn V, Yssel H, Veas F. Dengue-virus-infected dendritic cells trigger vascular leakage through metalloproteinase overproduction. EMBO Rep. 2006 Nov;7(11):1176-81. doi: 10.1038/sj.embor.7400814. Epub 2006 Oct 6.
- Kuo Y-P, Dai S-S, Lin E-J, Jane W-N, Tsai W-H, Tsai W-T, Imana ZN, Tung W-J, Su Y-S, Tien C-F, Yu C-Y, Chen C-H, Yu G-Y. Pathogenic dengue virus TW2015 strain infection triggers anaerobic glycolysis and enhances mortality in diabetic mice. J Virol. 2025 Dec 23;99(12):e0117725. doi: 10.1128/jvi.01177-25. Epub 2025 Nov 10.
- Ranjan Kumar R, Jain R, Akhtar S, Parveen N, Ghosh A, Sharma V, Singh S. Characterization of thiamine pyrophosphokinase of vitamin B1 biosynthetic pathway as a drug target of Leishmania donovani. J Biomol Struct Dyn. 2024 Jul;42(11):5669-5685. doi: 10.1080/07391102.2023.2227718. Epub 2023 Jun 23.
- Knopf P, Stowbur D, Hoffmann SHL, Hermann N, Maurer A, Bucher V, Poxleitner M, Tako B, Sonanini D, Krishnamachary B, Sinharay S, Fehrenbacher B, Gonzalez-Menendez I, Reckmann F, Bomze D, Flatz L, Kramer D, Schaller M, Forchhammer S, Bhujwalla ZM, Quintanilla-Martinez L, Schulze-Osthoff K, Pagel MD, Fransen MF, Rocken M, Martins AF, Pichler BJ, Ghoreschi K, Kneilling M. Acidosis-mediated increase in IFN-gamma-induced PD-L1 expression on cancer cells as an immune escape mechanism in solid tumors. Mol Cancer. 2023 Dec 15;22(1):207. doi: 10.1186/s12943-023-01900-0.
- Kamenisch Y, Baban TSA, Schuller W, von Thaler AK, Sinnberg T, Metzler G, Bauer J, Schittek B, Garbe C, Rocken M, Berneburg M. UVA-Irradiation Induces Melanoma Invasion via the Enhanced Warburg Effect. J Invest Dermatol. 2016 Sep;136(9):1866-1875. doi: 10.1016/j.jid.2016.02.815. Epub 2016 May 13.
- JONES JH, FOSTER C, HENLE W. Effect of oxythiamine on infection of mice with the Lansing strain of poliomyelitis virus. Proc Soc Exp Biol Med. 1948 Dec;69(3):454-8. doi: 10.3181/00379727-69-16754. No abstract available.
- Heaton NS, Perera R, Berger KL, Khadka S, Lacount DJ, Kuhn RJ, Randall G. Dengue virus nonstructural protein 3 redistributes fatty acid synthase to sites of viral replication and increases cellular fatty acid synthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Oct 5;107(40):17345-50. doi: 10.1073/pnas.1010811107. Epub 2010 Sep 20.
- Fontaine KA, Sanchez EL, Camarda R, Lagunoff M. Dengue virus induces and requires glycolysis for optimal replication. J Virol. 2015 Feb;89(4):2358-66. doi: 10.1128/JVI.02309-14. Epub 2014 Dec 10.
- Dietl K, Renner K, Dettmer K, Timischl B, Eberhart K, Dorn C, Hellerbrand C, Kastenberger M, Kunz-Schughart LA, Oefner PJ, Andreesen R, Gottfried E, Kreutz MP. Lactic acid and acidification inhibit TNF secretion and glycolysis of human monocytes. J Immunol. 2010 Feb 1;184(3):1200-9. doi: 10.4049/jimmunol.0902584. Epub 2009 Dec 21.
- Chen AN, Luo Y, Yang YH, Fu JT, Geng XM, Shi JP, Yang J. Lactylation, a Novel Metabolic Reprogramming Code: Current Status and Prospects. Front Immunol. 2021 Jun 10;12:688910. doi: 10.3389/fimmu.2021.688910. eCollection 2021.
- Cai L, Sutter BM, Li B, Tu BP. Acetyl-CoA induces cell growth and proliferation by promoting the acetylation of histones at growth genes. Mol Cell. 2011 May 20;42(4):426-37. doi: 10.1016/j.molcel.2011.05.004.
- Brand A, Singer K, Koehl GE, Kolitzus M, Schoenhammer G, Thiel A, Matos C, Bruss C, Klobuch S, Peter K, Kastenberger M, Bogdan C, Schleicher U, Mackensen A, Ullrich E, Fichtner-Feigl S, Kesselring R, Mack M, Ritter U, Schmid M, Blank C, Dettmer K, Oefner PJ, Hoffmann P, Walenta S, Geissler EK, Pouyssegur J, Villunger A, Steven A, Seliger B, Schreml S, Haferkamp S, Kohl E, Karrer S, Berneburg M, Herr W, Mueller-Klieser W, Renner K, Kreutz M. LDHA-Associated Lactic Acid Production Blunts Tumor Immunosurveillance by T and NK Cells. Cell Metab. 2016 Nov 8;24(5):657-671. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.011. Epub 2016 Sep 15.
- Baumann F, Leukel P, Doerfelt A, Beier CP, Dettmer K, Oefner PJ, Kastenberger M, Kreutz M, Nickl-Jockschat T, Bogdahn U, Bosserhoff AK, Hau P. Lactate promotes glioma migration by TGF-beta2-dependent regulation of matrix metalloproteinase-2. Neuro Oncol. 2009 Aug;11(4):368-80. doi: 10.1215/15228517-2008-106. Epub 2008 Nov 25.
- BADER JP, MORGAN HR. A comparison of cytopathology caused by myxoviruses. I. The relation of the infectious process to cytopathology. J Immunol. 1961 Jul;87:80-9. No abstract available.
- Allen CNS, Arjona SP, Santerre M, Sawaya BE. Hallmarks of Metabolic Reprogramming and Their Role in Viral Pathogenesis. Viruses. 2022 Mar 14;14(3):602. doi: 10.3390/v14030602.
- Hartmannsberger D, Mack B, Eggert C, Denzel S, Stepp H, Betz CS, Gires O. Transketolase-like protein 1 confers resistance to serum withdrawal in vitro. Cancer Lett. 2011 Jan 1;300(1):20-9. doi: 10.1016/j.canlet.2010.08.017. Epub 2010 Sep 29.
- Hao S, Meng Q, Sun H, Li Y, Li Y, Gu L, Liu B, Zhang Y, Zhou H, Xu Z, Wang Y. The role of transketolase in human cancer progression and therapy. Biomed Pharmacother. 2022 Oct;154:113607. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113607. Epub 2022 Aug 26.
- Pinson A, Xing L, Namba T, Kalebic N, Peters J, Oegema CE, Traikov S, Reppe K, Riesenberg S, Maricic T, Derihaci R, Wimberger P, Paabo S, Huttner WB. Human TKTL1 implies greater neurogenesis in frontal neocortex of modern humans than Neanderthals. Science. 2022 Sep 9;377(6611):eabl6422. doi: 10.1126/science.abl6422. Epub 2022 Sep 9.
- Yang CM, Liu YZ, Liao JW, Hu ML. The in vitro and in vivo anti-metastatic efficacy of oxythiamine and the possible mechanisms of action. Clin Exp Metastasis. 2010 May;27(5):341-9. doi: 10.1007/s10585-010-9331-2. Epub 2010 May 7.
- Wang D, Rong H, Ma K, Peng J. Lactylation in tumor: mechanisms and therapeutic potentials. Front Immunol. 2025 Jun 16;16:1609596. doi: 10.3389/fimmu.2025.1609596. eCollection 2025.
- Tyl MD, Merengwa VU, Cristea IM. Infection-induced lysine lactylation enables herpesvirus immune evasion. Sci Adv. 2025 Jan 10;11(2):eads6215. doi: 10.1126/sciadv.ads6215. Epub 2025 Jan 8.
- Li Y, Yao CF, Xu FJ, Qu YY, Li JT, Lin Y, Cao ZL, Lin PC, Xu W, Zhao SM, Zhao JY. APC/CCDH1 synchronizes ribose-5-phosphate levels and DNA synthesis to cell cycle progression. Nat Commun. 2019 Jun 7;10(1):2502. doi: 10.1038/s41467-019-10375-x.
- Kim HJ, Li Y, Zimmermann M, Lee Y, Lim HW, Leong Tan AS, Choi I, Ko Y, Lee S, Seo JJ, Seo M, Jeon HK, Cechetto J, Hoong Yam JK, Yang L, Sauer U, Jang S, Pethe K. Pharmacological perturbation of thiamine metabolism sensitizes Pseudomonas aeruginosa to multiple antibacterial agents. Cell Chem Biol. 2022 Aug 18;29(8):1317-1324.e5. doi: 10.1016/j.chembiol.2022.07.001. Epub 2022 Jul 27.
- Diaz-Moralli S, Aguilar E, Marin S, Coy JF, Dewerchin M, Antoniewicz MR, Meca-Cortes O, Notebaert L, Ghesquiere B, Eelen G, Thomson TM, Carmeliet P, Cascante M. A key role for transketolase-like 1 in tumor metabolic reprogramming. Oncotarget. 2016 Aug 9;7(32):51875-51897. doi: 10.18632/oncotarget.10429.
- Czerniecka M, Wiecko A, Tylicki A. Mechanism of the synergistic action of oxythiamine and ketoconazole against the yeast Malassezia pachydermatis. FEMS Yeast Res. 2026 Jan 5;26:foaf059. doi: 10.1093/femsyr/foaf059.
- Chen J, Huang Z, Chen Y, Tian H, Chai P, Shen Y, Yao Y, Xu S, Ge S, Jia R. Lactate and lactylation in cancer. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 12;10(1):38. doi: 10.1038/s41392-024-02082-x.
- Chan XW, Wrenger C, Stahl K, Bergmann B, Winterberg M, Muller IB, Saliba KJ. Chemical and genetic validation of thiamine utilization as an antimalarial drug target. Nat Commun. 2013;4:2060. doi: 10.1038/ncomms3060.
- Boros LG, Puigjaner J, Cascante M, Lee WN, Brandes JL, Bassilian S, Yusuf FI, Williams RD, Muscarella P, Melvin WS, Schirmer WJ. Oxythiamine and dehydroepiandrosterone inhibit the nonoxidative synthesis of ribose and tumor cell proliferation. Cancer Res. 1997 Oct 1;57(19):4242-8.
- Bojkova D, Costa R, Reus P, Bechtel M, Jaboreck MC, Olmer R, Martin U, Ciesek S, Michaelis M, Cinatl J Jr. Targeting the Pentose Phosphate Pathway for SARS-CoV-2 Therapy. Metabolites. 2021 Oct 13;11(10):699. doi: 10.3390/metabo11100699.
- Beielstein AC, Izquierdo E, Blakemore S, Nickel N, Michalik M, Chawan S, Brinker R, Bartel HH, Vorholt D, Albert L, Nolte JL, Linke R, Costa Picossi CR, Saiz J, Picard F, Florin A, Meinel J, Buttner R, Diefenhardt P, Brahler S, Villasenor A, Winkels H, Hallek M, Kruger M, Barbas C, Pallasch CP. Macrophages are activated toward phagocytic lymphoma cell clearance by pentose phosphate pathway inhibition. Cell Rep Med. 2024 Dec 17;5(12):101830. doi: 10.1016/j.xcrm.2024.101830. Epub 2024 Nov 26.
- Zhu Y, Qiu Y, Zhang X. TKTL1 participated in malignant progression of cervical cancer cells via regulating AKT signal mediated PFKFB3 and thus regulating glycolysis. Cancer Cell Int. 2021 Dec 18;21(1):678. doi: 10.1186/s12935-021-02383-z.
- Liu MJ, Zhao Y, Li QT, Lei XY, He KY, Guo JR, Yang JY, Yan ZH, Wu DH, Zhang L, Jian YP, Xu ZX. HMGA1 promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma by elevating TKT-mediated upregulation of pentose phosphate pathway. Cell Death Dis. 2024 Jul 30;15(7):541. doi: 10.1038/s41419-024-06933-x.
- Jayachandran A, Lo PH, Chueh AC, Prithviraj P, Molania R, Davalos-Salas M, Anaka M, Walkiewicz M, Cebon J, Behren A. Transketolase-like 1 ectopic expression is associated with DNA hypomethylation and induces the Warburg effect in melanoma cells. BMC Cancer. 2016 Feb 22;16:134. doi: 10.1186/s12885-016-2185-5.
- Kramer CS, Zhang J, Baum RP. Extraordinary therapeutic effect of PSMA radioligand therapy in treatment-refractory progressive metastatic prostate cancer with the transketolase inhibitor benfo-oxythiamine as a radiosensitizer-A case report. Front Med (Lausanne). 2024 Oct 9;11:1462234. doi: 10.3389/fmed.2024.1462234. eCollection 2024.
- Mao YZ, Zhang JJ, You MQ, Wang H, Lin Y, Fang Y, Zhang HL, Qu YY, Zhou Q, Wang M, Li G, Guo ZF, Xu M, Liu J, Lin PC, Yuan YY, Kang Y, Zhao SM, Xu W. CDH1 Orchestrates Anabolic Events to Promote Cell Cycle Initiation. Adv Sci (Weinh). 2025 Dec;12(47):e07584. doi: 10.1002/advs.202507584. Epub 2025 Sep 29.
- Xu IM, Lai RK, Lin SH, Tse AP, Chiu DK, Koh HY, Law CT, Wong CM, Cai Z, Wong CC, Ng IO. Transketolase counteracts oxidative stress to drive cancer development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Feb 9;113(6):E725-34. doi: 10.1073/pnas.1508779113. Epub 2016 Jan 25.
- Mitschke L, Parthier C, Schroder-Tittmann K, Coy J, Ludtke S, Tittmann K. The crystal structure of human transketolase and new insights into its mode of action. J Biol Chem. 2010 Oct 8;285(41):31559-70. doi: 10.1074/jbc.M110.149955. Epub 2010 Jul 28.
- Wang Q, Tang A, Zhuang Q, Xu H, Xu S, Zhang J, Wang Y, Li L, Chu S, Wang Y, Bai J, Li M, Zhang R. TKT drives renal cell carcinoma progression through metabolic reprogramming and synergistic interaction with PKM2. Cell Death Discov. 2025 Nov 18;11(1):537. doi: 10.1038/s41420-025-02837-7.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 listopada 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 listopada 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 lutego 2026
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 lutego 2026
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 marca 2026
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 marca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- SARS-CoV-2
- Zdrowi ochotnicy
- Bezpieczeństwo
- Farmakokinetyka
- COVID-19
- Faza pierwsza
- Onkologia
- Guzy lite
- Prolek
- Pojedyncza rosnąca dawka (SAD)
- Wielokrotna dawka rosnąca (MAD)
- Pierwszy u człowieka (FIH)
- Metabolizm raka
- Benfo-oksytiamina (B-OT)
- Oksytiamina
- Inhibitor transketolazy
- Antagonist tiaminy
- Inhibitor metaboliczny
- Cele Metaboliczne
- TKTL1
- Transketolaza
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Objawy neurologiczne
- Choroby Układu Nerwowego
- Infekcje dróg oddechowych
- Infekcje
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Manifestacje neurobehawioralne
- Choroby płuc
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zaburzenia pamięci
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Objawy i symptomy
- COVID-19
- Nowotwory
- Syndrom Korsakowa
Inne numery identyfikacyjne badania
- BV-01-101
- 2021-005616-60 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Dane poszczególnych uczestników nie będą udostępniane.
Wszystkie dane identyfikujące uczestnika będą przechowywane w poufności i nie zostaną upublicznione.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .