Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de Benfo-Oxitiamina (B-OT) en Voluntarios Sanos (BOOST)
27 de marzo de 2026 actualizado por: Benfovir AG
Evaluación de la Seguridad, Tolerabilidad y Farmacocinética de Benfo-Oxitiamina (B-OT) en Voluntarios Sanos - Un Estudio Abierto de Fase I
El objetivo de este ensayo clínico fue conocer la seguridad y tolerabilidad de un fármaco en investigación llamado Benfo-oxitiamina (B-OT) en voluntarios varones sanos. Los investigadores están estudiando la B-OT para ver si podría utilizarse para tratar enfermedades infecciosas y cáncer. Este estudio también examinó cómo el fármaco entra, se mueve por y sale del cuerpo.
Las principales preguntas que pretendía responder fueron:
- ¿Es segura la B-OT para el consumo humano?
- ¿Qué problemas médicos tienen los participantes al tomar B-OT?
- ¿Cuánto fármaco llega a la sangre?
Participantes:
- Tomaron cápsulas de B-OT por vía oral una vez (grupo de dosis única) o una vez al día durante 7 días (grupo de dosis múltiple).
- Permaneceron en la clínica varios días (de 4 a 8 noches) para un seguimiento estrecho.
- Proporcionaron muestras de sangre y orina para análisis de laboratorio;
- Se sometieron a exámenes físicos, controles del ritmo cardíaco (ECG) y controles de signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y temperatura).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- Este estudio de Fase 1 fue diseñado y realizado originalmente en 2022 para evaluar la seguridad y farmacocinética de Benfo-Oxitiamina (B-OT) para el potencial tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 (COVID-19), según se define en el protocolo del estudio.
- B-OT se dirige a la vía de la Transcetolasa (TKT)/Transcetolasa-like 1 (TKTL1). La inhibición de esta vía afecta al metabolismo de la glucosa, un mecanismo relevante tanto para la replicación viral (como la del SARS-CoV-2) como para la proliferación de células tumorales (Oncología).
- Contexto Científico Actual (2026): Si bien el estudio se realizó bajo una indicación de COVID-19, los datos de seguridad y PK generados ahora también respaldan el desarrollo en Oncología. La literatura reciente (>2022) ha validado aún más a TKT/TKTL1 como un objetivo clave en, por ejemplo, la resistencia a la quimioterapia y el control del ciclo celular. Esta literatura reciente funciona como evidencia de apoyo para el objetivo farmacológico. Por lo tanto, los resultados de este estudio clínico de fase I también son directamente relevantes para futuras investigaciones en indicaciones oncológicas.
- Descripción Detallada: Fundamentos Científicos, Mecanismo de Acción y Validación Preclínica de Benfo-oxitiamina (B-OT)
- 1. Introducción General y Biología del Objetivo Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco novedoso, lipofílico, S-benzoil-O-monofosfato desarrollado para dirigirse a dependencias metabólicas fundamentales en múltiples estados patológicos. Es importante enfatizar que todos los mecanismos posteriores están validados en modelos preclínicos in vitro e in vivo, proporcionando una base biológica sólida para las potenciales respuestas clínicas observadas en diferentes indicaciones. Tras su administración, B-OT atraviesa las membranas celulares y es rápidamente hidrolizado por fosfatasas alcalinas ecto y esterasas citosólicas para liberar el antagonista de la tiamina, oxitiamina (OT). Intracelularmente, OT es metabolizado por la tiamina pirofosfocinasa (TPK) en su forma biológicamente activa, pirofosfato de oxitiamina (OTP). OTP funciona como un potente inhibidor competitivo de las enzimas dependientes de difosfato de tiamina (ThDP). Sus objetivos terapéuticos principales son la Transcetolasa (TKT) y la Transcetolasa-like 1 (TKTL1), que actúan como "guardianes" críticos en la rama no oxidativa de la vía de las pentosas fosfato (PPP). Al inhibir estas enzimas, OTP interrumpe el suministro de Ribosa-5-Fosfato (R5P) necesario para la síntesis de nucleótidos, Nicotinamida Adenina Dinucleótido Fosfato (NADPH) para la defensa redox y Acetil-CoA para la biosíntesis de lípidos, colapsando la infraestructura metabólica requerida para la rápida proliferación celular y la replicación de patógenos.
- 2. Fundamentos Científicos en Oncología El fundamento terapéutico para dirigirse a TKT y TKTL1 en cáncer aborda la desregulación del ciclo celular, la reprogramación metabólica, la evasión inmune y la resistencia a la terapia.
- Control del Ciclo Celular y "Detección Metabólica": TKTL1 actúa como un regulador directo del ciclo celular. El heterodímero TKTL1-TKT genera R5P, que se une directamente a TKTL1. Este complejo actúa como un sensor metabólico, reclutando el complejo de ubiquitina ligasa SCF-β-TRCP al inhibidor del ciclo celular CDH1, desencadenando su degradación proteosomal y permitiendo que la célula transite de la fase G1 a la fase S. La inhibición farmacológica por B-OT agota R5P, estabiliza CDH1 y fuerza un profundo arresto del ciclo celular en G1, lo que sensibiliza a las células tumorales a la apoptosis.
- Reversión de la Quimiorresistencia y el Efecto Warburg: TKT impulsa la resistencia metabólica a través de una interacción física con la Piruvato Quinasa M2 (PKM2), impidiendo su tetramerización y forzando a la célula a entrar en glucólisis aeróbica (el efecto Warburg). Esto proporciona el ATP y el lactato necesarios para proteger al tumor de fármacos dañinos para el ADN. La inhibición de TKT desmantela esta interacción TKT-PKM2, restaura la OXPHOS mitocondrial, reduce el lactato y supera la resistencia a agentes como el cisplatino en el carcinoma de células renales. Además, las terapias genotóxicas estándar (por ejemplo, irradiación UVA, adriamicina) inducen paradójicamente TKTL1 y el efecto Warburg como mecanismo de supervivencia contra la inanición y el estrés oxidativo; inhibir esta vía priva a los tumores de esta resistencia adquirida.
- Estrés de Nucleótidos y Deterioro de la Reparación del ADN: Las células que se dividen rápidamente requieren un suministro continuo de R5P de la PPP para sintetizar nucleótidos para reparar las roturas de doble cadena del ADN. El tratamiento con OT induce un grave "estrés de nucleótidos", deteriorando la recombinación homóloga y la unión de extremos no homólogos, evidenciado por la acumulación del marcador de daño del ADN γ-H2AX. En consecuencia, B-OT sirve como un potente radiosensibilizador y quimiosensibilizador en tumores altamente agresivos.
- Inanición Lipídica y Disrupción Epigenética: TKTL1 utiliza una reacción única de fosfocetolasa con un sustrato para escindir xilulosa-5-fosfato en gliceraldehído-3-fosfato y Acetil-CoA sin pérdida de CO2. Esto proporciona Acetil-CoA citosólico esencial para la síntesis de lípidos de novo y la acetilación de histonas, impulsando la neurogénesis y la rápida proliferación. Dado que el Acetil-CoA intracelular es el cuello de botella absoluto para la acetilación de histonas y la activación de genes de crecimiento, inhibir TKTL1 priva a la célula cancerosa de este sustrato epigenético y estructural crucial.
- Independencia de Factores de Crecimiento: La expresión ectópica de TKTL1 hace que los tumores sean resistentes a la retirada de suero, evitando los desencadenantes apoptóticos causados por la privación de factores de crecimiento. La regulación al alza de TKT/TKTL1 permite a los cánceres mantener la homeostasis redox (NADPH) y sobrevivir independientemente de la señalización hormonal, impulsando la resistencia a las terapias endocrinas.
- Metástasis y Acidificación del Microambiente Tumoral: La alta expresión de TKTL1/TKT acelera la producción de ácido láctico, creando un microambiente tumoral ácido. Esta acidosis promueve la degradación de la matriz extracelular a través de la desregulación de las metaloproteinasas de matriz (MMPs), impulsando la invasión tumoral. El tratamiento con OT regula a la baja la señalización de PFKFB3 mediada por AKT, suprime MMP-2 y MMP-9, y restaura los Inhibidores Tisulares de Metaloproteinasas (TIMP-1 y TIMP-2), inhibiendo significativamente la diseminación metastásica in vitro e in vivo.
- Inmunosupresión y Polarización de Macrófagos: El ácido láctico derivado del tumor paraliza la respuesta inmune local, inhibiendo la secreción de TNF, atenuando la inmunovigilancia de células asesinas naturales (NK) y células T, e induciendo la expresión de PD-L1 en las células cancerosas. Revertir esta acidosis reactiva sistemáticamente a las células NK para que expresen IFN-gamma y controlen los tumores. Además, la actividad de la PPP en los macrófagos alimenta la cascada UDP-glucosa-STAT1-IRG1-itaconato, polarizándolos hacia un fenotipo inmunosupresor similar a M2. B-OT a través de su metabolito OT regula a la baja este eje, reprogramando los macrófagos hacia un estado proinflamatorio similar a M1, aumentando la IL-6 mientras disminuye la IL-10, y mejorando drásticamente la fagocitosis celular dependiente de anticuerpos (ADCP) (Beielstein et al., 2024).
- El Eje de la Lactilación en el Cáncer: El lactato impulsa la "lactilación" epigenética de proteínas histonas y no histonas. La lactilación de la proteína de reparación del ADN MRE11 mejora la recombinación homóloga, promoviendo la quimiorresistencia. Al detener la producción de lactato impulsada por TKT, B-OT corta el sustrato requerido para la lactilación, desmantelando estas defensas epigenéticas.
- 3. Fundamentos Científicos en Virología Los virus actúan como parásitos intracelulares obligados, completamente dependientes de la maquinaria metabólica del huésped. B-OT actúa como una terapia dirigida al huésped, apuntando a la reprogramación metabólica específica inducida por las infecciones virales.
- Interrupción de las Líneas de Suministro Viral: La infección viral redirige la glucosa del huésped hacia la PPP a través de TKT y TKTL1 para satisfacer demandas anabólicas extremas. Esto suministra ATP para el ensamblaje, Ribosa-5-Fosfato para la síntesis del genoma de ARN/ADN viral, y Acetil-CoA/NADPH para la biosíntesis de lípidos necesaria para formar complejos de replicación viral y envolturas. Por ejemplo, los virus del dengue requieren específicamente este flujo glucolítico similar a Warburg para una replicación óptima. Al inhibir TKT/TKTL1, B-OT desencadena una trampa metabólica dirigida, causando inanición de nucleótidos y lípidos.
- Reversión de la Evasión Inmune Viral a través de la Lactilación: Los virus secuestran la glucólisis para causar un aumento de lactato inducido por la infección. Este lactato se utiliza para lactilar el sensor inmune del huésped IFI16 en la lisina 90, impidiéndole reclutar DNA-PK y suprimiendo la inducción de citoquinas antivirales como IFN-beta. La lactilación de histonas (por ejemplo, H3K18la) también regula al alza HSPA6, un regulador negativo que bloquea TRAF3/IKKε para apagar la respuesta de interferón. Además, la hiperlactatemia impulsa a los macrófagos hacia un estado M2, deteriorando la eliminación viral, y se correlaciona clínicamente con la mortalidad grave por dengue. Al reducir la producción de lactato, B-OT desenmascara al virus y sostiene la respuesta innata antiviral de interferón del huésped.
- Integridad Vascular: En el dengue, la sobreproducción de MMP inducida por el virus degrada el glicocálix endotelial, causando fuga de plasma. Como se señaló anteriormente, B-OT a través de su metabolito OT suprime las MMPs y restaura los TIMPs, ofreciendo un efecto protector contra la permeabilidad vascular.
- Validación en Modelos Virales: Los datos preclínicos confirman la capacidad antiviral de B-OT y OT. La deficiencia farmacológica de tiamina con OT aumentó la resistencia a la cepa Lansing de poliomielitis en ratones. OT inhibió reversiblemente el crecimiento del virus de la psitacosis en cultivo de tejidos y protegió a las células de los efectos citopáticos inducidos por mixovirus, incluidos la influenza y las paperas. B-OT inhibió específicamente la replicación del SARS-CoV-2 en células humanas de manera dependiente de la concentración, mostrando sinergia con inhibidores de la glucólisis.
- 4. Fundamentos Científicos en Micología Los antivitamínicos de tiamina demuestran actividad antifúngica selectiva. OT ejerce una potente actividad fungistática selectiva contra Malassezia pachydermatis y otras especies de Malassezia (por ejemplo, M. restricta, M. globosa), probablemente debido a su estructura única de pared celular y perfiles de expresión específicos de enzimas dependientes de tiamina. OT también reduce la proliferación de levaduras como Saccharomyces cerevisiae. Es importante destacar que OT actúa sinérgicamente con antifúngicos estándar como el ketoconazol, reduciendo significativamente la concentración efectiva necesaria para eliminar cepas fúngicas, presentando una vía viable para terapias adyuvantes combinadas. Por el contrario, Candida albicans y los dermatofitos/mohos estándar mostraron resistencia a OT.
- 5. Fundamentos Científicos en Bacteriología OT funciona como un potente antimetabolito contra cepas bacterianas multirresistentes (MDR), específicamente Pseudomonas aeruginosa. OT inhibe enzimas dependientes de ThDP como la piruvato deshidrogenasa, causando una grave disrupción metabólica. Exhibe una baja concentración inhibitoria mínima (MIC50 ≈ 1.4 µM) en medios mínimos, manteniendo actividad contra mutantes de bombas de eflujo. OT sensibiliza a P. aeruginosa a antibióticos estándar (por ejemplo, tetraciclinas) y no antibióticos (por ejemplo, 5-fluorouracilo), demostrando una sinergia dramática y una reducción de la carga en modelos de infección ocular murinos. Su capacidad para desmantelar el metabolismo central del carbono bacteriano proporciona un fuerte fundamento para la combinación de estrategias antibacterianas.
- 6. Fundamentos Científicos en Parasitología La biosíntesis y utilización de la vitamina B1 son críticas para la supervivencia del parásito. OT se dirige a la tiamina pirofosfocinasa (TPK) en Leishmania donovani, inhibiendo competitivamente la conversión de tiamina a su forma de cofactor activo. Esto deteriora significativamente la producción de energía y la defensa contra el estrés oxidativo, demostrando una potente actividad antiparasitaria contra tanto amastigotes intracelulares como promastigotes sin citotoxicidad para macrófagos. De manera similar, Plasmodium falciparum (malaria) depende de la tiamina obtenida; los parásitos que sobreexpresan TPK se vuelven 1.700 veces más sensibles a OT, confirmando la bioactivación intracelular letal. Los modelos murinos in vivo confirmaron que OT reduce significativamente la parasitemia y prolonga la supervivencia.
- 7. Perfil de Seguridad y Selectividad La amplia aplicabilidad terapéutica de B-OT se basa en una selectividad cinética única. La enzima humana TKT se une a su cofactor fisiológico, difosfato de tiamina (ThDP), con una afinidad excepcionalmente alta, cuasi-irreversible, a través de residuos específicos (por ejemplo, Gln189) que bloquean el cofactor en el sitio activo. En consecuencia, el metabolito activo de B-OT, OTP, no puede desplazar a ThDP de las holo-enzimas preexistentes y estables que se encuentran en tejidos sanos. En cambio, OTP se dirige preferentemente e inhibe las apo-enzimas recién sintetizadas. Debido a que las células cancerosas que proliferan rápidamente y las células infectadas por virus tienen tasas extremadamente altas de recambio de proteínas de novo en comparación con las células en reposo, son selectivamente privadas e inhibidas. Este mecanismo protege a las células sanas, proporcionando una ventana terapéutica.
- 8. Diseño del Estudio y Progresión de las Cohortes Este estudio Primero en Humanos (FIH) se realizó en un solo centro y se dividió en dos partes secuenciales.
- Parte 1: Dosis Única Ascendente (SAD): En esta parte, los sujetos recibieron una dosis oral única de B-OT. Cohortes: Se planificaron hasta 5 cohortes con dosis escaladas (comenzando en 0.5 mg). Las dos primeras cohortes incluyeron 3 sujetos cada una; las cohortes posteriores incluyeron 6 sujetos cada una. Dosificación Centinela: Para maximizar la seguridad, cada cohorte comenzó con un único sujeto centinela. Los sujetos restantes en la cohorte fueron dosificados solo después de un período de observación de seguridad de al menos 48 horas para el sujeto centinela. Confinamiento: Los sujetos fueron admitidos en la unidad clínica el Día -1 y dados de alta el Día 4 (72 horas después de la dosis).
- Parte 2: Dosis Múltiple Ascendente (MAD): En esta parte, los sujetos recibieron B-OT oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Cohortes: Se planificaron 4 cohortes con dosis escaladas (comenzando en 1 mg). Cada cohorte incluyó 6 sujetos. Dosificación Centinela: Similar a la parte SAD, cada cohorte comenzó con un sujeto centinela. Los sujetos restantes fueron dosificados después de un período de observación de seguridad de al menos 72 horas para el sujeto centinela. Confinamiento: Los sujetos fueron admitidos el Día -1 y confinados hasta el Día 8 (24 horas después de la dosis final) para un monitoreo intensivo.
- Escalada de Dosis y Revisión de Seguridad: La escalada de dosis entre cohortes no fue automática. Un Comité de Revisión de Seguridad (SRC) compuesto por el Investigador Principal y representantes del Patrocinador revisó los datos acumulados de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de la cohorte actual antes de aprobar la escalada al siguiente nivel de dosis. Se definieron reglas de parada tanto para sujetos individuales (por ejemplo, ocurrencia de Eventos Adversos Graves relacionados con el fármaco) como para cohortes completas (por ejemplo, si ocurren signos clínicamente relevantes de naturaleza similar en 2 o más sujetos en un grupo).
- Evaluaciones Farmacocinéticas y Farmacodinámicas: Se recolectaron muestras de sangre seriadas durante los períodos de confinamiento y en las visitas de seguimiento para caracterizar el perfil farmacocinético de B-OT y su metabolito oxitiamina. En la parte MAD, se evaluaron los parámetros en estado estacionario. Como evaluación farmacodinámica exploratoria, se midió la actividad de la transcetolasa en eritrocitos (parte SAD) o células sanguíneas blancas (parte MAD) para determinar el efecto biológico del fármaco sobre su enzima objetivo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria
- Diagnostics and Consultation Center (DCC) Convex EOOD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Formulario de consentimiento informado firmado y fechado.
- Sujetos capaces de comprender los propósitos y riesgos del estudio.
- Voluntarios masculinos dispuestos a cumplir con los requisitos de anticoncepción.
- Edad entre 18 y 60 años, inclusive.
- Participantes sanos, según las evaluaciones de cribado y el criterio del Investigador Principal (ausencia de enfermedad activa/crónica).
- Índice de Masa Corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m² inclusive.
- Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben acordar abstenerse o usar condón masculino más el uso de un método anticonceptivo por parte de la pareja.
Criterios de exclusión:
- Antecedentes clínicamente relevantes de trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hepáticos, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, endocrinos o del tejido conectivo.
- Factor de corrección de Fridericia para QT (QTcF) > 450 ms o antecedentes de prolongación del intervalo QT.
- Síntomas gastrointestinales agudos en el cribado/ingreso.
- Cualquier valor de laboratorio anormal de Grado 2 o superior considerado clínicamente significativo.
- Valores ≥ 10% por encima del límite superior normal para ALT, AST, Fosfatasa Alcalina, Creatinina o Urea.
- Antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes.
- Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos relevante, alcoholismo o abuso de drogas.
- Infección significativa o proceso inflamatorio conocido.
- Uso de medicamentos con o sin receta dentro de las 2 semanas previas al ingreso.
- Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al cribado.
- Uso de productos de tabaco/nicotina dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
- Cribado positivo de alcohol o drogas.
- Donación de sangre dentro de los 3 meses anteriores al cribado.
- Vacunado con una vacuna contra la Covid-19 dentro de las 2 semanas anteriores al cribado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SAD Cohort 1
Los participantes reciben una dosis oral única de 0,5 mg de benfo-oxitiamina el día 1
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 TAE
Los participantes reciben una dosis oral única de 1 mg de Benfo-oxitiamina el Día 1
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte SAD 3
Los participantes reciben una dosis oral única de 2 mg de Benfo-oxitiamina en el Día 1
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4 de TAE
Los participantes reciben una dosis oral única de 3 mg de Benfo-oxitiamina el Día 1
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte SAD 5
Los participantes reciben una dosis oral única de 5 mg de Benfo-oxitiamina el Día 1
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 1 del TDM
Los participantes reciben 1 mg de Benfo-oxitiamina por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 MAD
Los participantes reciben 2 mg de Benfo-oxitiamina por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo MAD 3
Los participantes reciben 3 mg de Benfo-oxitiamina por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo MAD 4
Los participantes reciben 5 mg de Benfo-oxitiamina por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos
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Benfo-oxitiamina (B-OT) es un profármaco oralmente biodisponible del antagonista de tiamina oxitiamina, formulado como cápsulas duras de gelatina (concentraciones de 0,5 mg o 3 mg) que contienen polvo en cápsula. Tras la ingestión, libera oxitiamina para inhibir las enzimas transcetolasas. En la parte de Dosis Única Ascendente (SAD), la B-OT se administra como dosis oral única el Día 1. Los niveles de dosis son 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. En la parte de Dosis Múltiple Ascendente (MAD), la B-OT se administra por vía oral una vez al día durante 7 días consecutivos. Los niveles de dosis son 1 mg, 2 mg, 3 mg y 5 mg. La administración se realiza tras un ayuno nocturno de al menos 10 horas con 240 mL de agua.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o el Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad mediante la recopilación de eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs).
Un TEAE se define por su cronología: es cualquier evento adverso que ocurre, o una condición existente que empeora en severidad, después del inicio de la administración del fármaco del estudio, independientemente de su intensidad.
Unidad de medida: Número de participantes.
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Desde el consentimiento informado hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o el Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
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Número de Participantes con Eventos Adversos Graves (EAG)
Periodo de tiempo: Desde el consentimiento informado hasta el día 8 (dosis única ascendente) o el día 14 (dosis múltiple ascendente)
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Evaluación de la seguridad y tolerabilidad mediante la recopilación de eventos adversos graves (SAE).
Un SAE se define por sus graves consecuencias clínicas: es cualquier evento que resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización, produce discapacidad persistente o requiere intervención médica para prevenir estos resultados.
Unidad de medida: Número de participantes.
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Desde el consentimiento informado hasta el día 8 (dosis única ascendente) o el día 14 (dosis múltiple ascendente)
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Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones de laboratorio de seguridad
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
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Evaluación del número de participantes que experimentan cambios anormales clínicamente significativos en comparación con los valores basales en los parámetros de Hematología, Bioquímica, Coagulación y Análisis de Orina.
Unidad de medida: Número de participantes.
|
Baseline (Día -1) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
|
|
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales
Periodo de tiempo: Baseline (Día -1) y hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
|
Evaluación del número de participantes con cambios anormales clínicamente significativos en comparación con el valor basal en las mediciones de signos vitales, incluida la presión arterial sistólica y diastólica, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y la temperatura corporal.
Unidad de medida: Número de participantes.
|
Baseline (Día -1) y hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
|
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Número de Participantes con Anomalías Clínicamente Significativas en el Electrocardiograma (ECG) de 12 Derivaciones
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1 pre-dosis) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
|
Evaluación del número de participantes con hallazgos anormales clínicamente significativos en las mediciones del ECG de 12 derivaciones, incluyendo el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT y el QTcF (corrección de Fridericia) en comparación con la línea de base.
Unidad de medida: Número de participantes.
|
Línea de base (Día 1 pre-dosis) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
|
|
Número de participantes con hallazgos de exploración física anormales clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Baseline (Screening) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
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Evaluación del número de participantes con hallazgos anormales clínicamente significativos detectados durante las evaluaciones de los sistemas corporales en comparación con el valor basal.
Unidad de medida: Número de participantes.
|
Baseline (Screening) y hasta el Día 8 (Dosis Ascendente Única) o Día 14 (Dosis Ascendente Múltiple)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis Única Ascendente (SAD): Concentración Plasmática Máxima (Cmax) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
Concentración plasmática máxima medida (Cmax) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras la administración de una dosis oral única.
Unidad de medida: ng/mL.
|
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Única Ascendente (SAD): Área Bajo la Curva (AUC0-t) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible (AUC0-t) para el metabolito activo Oxitiamina (OT) tras una dosis oral única.
Unidad de medida: h*ng/mL.
|
Pre-dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
|
Dosis Única Ascendente (SAD): Área Bajo la Curva Infinita (AUC0-inf) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) para el metabolito activo Oxitiamina (OT) tras una dosis oral única.
Unidad de medida: h*ng/mL. |
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Única Ascendente (SAD): Semivida de Eliminación Terminal (t1/2) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
Vida media aparente de eliminación terminal (t1/2) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras una dosis oral única.
Unidad de medida: horas. |
Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Ascendente Única (SAD): Aclaramiento Corporal Aparente (CL/F) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
Aclaramiento corporal total aparente del metabolito activo Oxitiamina (OT) en plasma después de una administración oral única.
Unidad de medida: L/h.
|
Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Única Ascendente (SAD): Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
Volumen aparente de distribución del metabolito activo Oxitiamina (OT) durante la fase terminal tras la administración oral única.
Unidad de medida: L. |
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
|
Dosis Ascendente Múltiple (MAD) Día 1: Concentración Máxima en Plasma (Cmax) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
Concentración plasmática máxima medida (Cmax) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras la primera dosis del régimen de dosis múltiple.
Unidad de medida: ng/mL. |
Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Ascendente Múltiple (MAD) Día 1: Área Bajo la Curva (AUC0-tau) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-tau) para el metabolito activo Oxitiamina (OT) tras la primera dosis.
Unidad de medida: h*ng/mL.
|
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Dosis Múltiple Ascendente (MAD) Día 7: Concentración Máxima en Plasma en Estado Estacionario (Cmax,ss) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Concentración plasmática máxima medida del metabolito activo Oxitiamina (OT) en estado estacionario tras múltiples dosis orales diarias.
Unidad de medida: ng/mL.
|
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Dosis Múltiple Ascendente (MAD) Día 7: Concentración Plasmática Mínima en Estado Estacionario (Cmin,ss) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Concentración plasmática mínima medida del metabolito activo Oxitiamina (OT) en estado de equilibrio tras múltiples dosis orales diarias.
Unidad de medida: ng/mL.
|
Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Dosis Ascendente Múltiple (MAD) Día 7: Concentración Plasmática Promedio en Estado Estacionario (Cav) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Concentración plasmática media del metabolito activo Oxitiamina (OT) durante un intervalo de dosificación en estado estacionario.
Unidad de medida: ng/mL.
|
Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Día 7 de Dosis Ascendente Múltiple (MAD): Área Bajo la Curva en Estado Estacionario (AUCtau) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación en estado de equilibrio (AUCtau) para el metabolito activo Oxitiamina (OT).
Unidad de medida: h*ng/mL.
|
Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Día 7 de Dosis Ascendente Múltiple (MAD): Área Bajo la Curva Infinita (AUC0-inf) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 7 y múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la última dosis
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo extrapolada al infinito (AUC0-inf) en el Día 7 para el metabolito activo Oxitiamina (OT).
Unidad de medida: h*ng/mL.
|
Pre-dosis en el Día 7 y múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la última dosis
|
|
Dosis Múltiple Ascendente (MAD) Día 7: Semivida de Eliminación Terminal (t1/2) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 7 y múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la última dosis
|
Semivida de eliminación terminal aparente (t1/2) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras la última dosis múltiple.
Unidad de medida: horas.
|
Pre-dosis en el Día 7 y múltiples puntos temporales hasta 168 horas después de la última dosis
|
|
Dosis Ascendente Múltiple (MAD) Día 7: Aclaramiento Corporal Aparente en Estado Estacionario (CLss/F) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas post-dosis en el Día 7
|
Aclaramiento aparente total del metabolito activo Oxitiamina (OT) del plasma en estado estacionario.
Unidad de medida: L/h.
|
Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 24 horas post-dosis en el Día 7
|
|
Dosis Ascendentes Múltiples (MAD) Día 7: Volumen de Distribución Aparente en Estado Estacionario (Vss/F) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Volumen aparente de distribución del metabolito activo Oxitiamina (OT) en estado estacionario.
Unidad de medida: L. |
Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Dosis Múltiple Ascendente (MAD) Día 7: Fluctuación en Estado Estacionario (Swing) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
El grado de fluctuación del metabolito activo Oxitiamina (OT) durante un intervalo de dosificación en estado estacionario, calculado como el cociente de la concentración máxima menos la concentración mínima dividido por la concentración mínima.
Unidad de medida: %.
|
Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
|
Múltiples Dosis Ascendentes (MAD): Relación de Acumulación para la Concentración Máxima (Ra Cmax) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7
|
Relación de acumulación del metabolito activo Oxitiamina (OT) basada en la concentración plasmática máxima, comparando los parámetros en estado estacionario con los parámetros de la primera dosis.
Unidad de medida: Relación.
|
Día 1 y Día 7
|
|
Dosis Ascendente Múltiple (MAD): Índice de Acumulación para el Área Bajo la Curva (Ra AUCtau) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 7
|
Relación de acumulación del metabolito activo Oxitiamina (OT) basada en el Área Bajo la Curva durante el intervalo de dosificación, comparando los parámetros en estado estacionario con los parámetros de la primera dosis.
Unidad de medida: Relación.
|
Día 1 y Día 7
|
|
Dosis Ascendente Única (SAD): Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras una dosis oral única.
Unidad de medida: horas.
|
Pre-dosis y en múltiples momentos hasta 168 horas post-dosis en el Día 1
|
|
Estudio de Dosis Ascendentes Múltiples (MAD) Día 1: Tiempo hasta la Concentración Máxima (Tmax) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax) del metabolito activo Oxitiamina (OT) tras la primera dosis.
Unidad de medida: horas.
|
Antes de la dosis y en múltiples puntos de tiempo hasta 12 horas después de la dosis en el Día 1
|
|
Múltiples Dosis Ascendentes (MAD) Día 7: Tiempo en Estado Estacionario hasta la Concentración Máxima (Tmax,ss) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas post-dosis en el Día 7
|
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (tmax,ss) del metabolito activo Oxitiamina (OT) en estado estacionario.
Unidad de medida: horas.
|
Pre-dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas post-dosis en el Día 7
|
|
Dosis Múltiple Ascendente (MAD) Día 7: Concentración Residual (Ctrough) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Evaluado en pre-dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6 y 7, reportado el día 7.
|
Concentración plasmática del metabolito activo Oxitiamina (OT) medida inmediatamente antes de la siguiente dosis para evaluar el estado estacionario.
Unidad de medida: ng/mL.
|
Evaluado en pre-dosis en los días 2, 3, 4, 5, 6 y 7, reportado el día 7.
|
|
Estudio de Dosis Ascendente Múltiple (MAD) Día 7: Fluctuación Pico-Valle (PTF) de Oxitiamina
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Porcentaje de fluctuación pico-valle del metabolito activo Oxitiamina (OT) en estado estacionario, calculado durante un intervalo de dosificación completo como la diferencia entre la concentración máxima y mínima dividida por la concentración media.
Unidad de medida: %.
|
Antes de la dosis y en múltiples puntos temporales hasta 24 horas después de la dosis en el Día 7
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Exploratorio: Actividad de Transketolasa
Periodo de tiempo: Pre-dosis y múltiples puntos temporales hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
|
Actividad de transketolasa medida en eritrocitos (para la parte de dosis única ascendente) y en leucocitos (para la parte de dosis múltiple ascendente) para evaluar la farmacodinámica del fármaco sobre su enzima diana.
Los datos se reportaron como no analizados debido a problemas de rendimiento del ensayo. Unidad de medida: No Aplicable (Datos no analizados). |
Pre-dosis y múltiples puntos temporales hasta el Día 8 (Dosis Única Ascendente) o Día 14 (Dosis Múltiple Ascendente)
|
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Publicaciones Generales
- Zhang D, Tang Z, Huang H, Zhou G, Cui C, Weng Y, Liu W, Kim S, Lee S, Perez-Neut M, Ding J, Czyz D, Hu R, Ye Z, He M, Zheng YG, Shuman HA, Dai L, Ren B, Roeder RG, Becker L, Zhao Y. Metabolic regulation of gene expression by histone lactylation. Nature. 2019 Oct;574(7779):575-580. doi: 10.1038/s41586-019-1678-1. Epub 2019 Oct 23.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de marzo de 2022
Finalización primaria (Actual)
21 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
21 de noviembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de febrero de 2026
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de febrero de 2026
Publicado por primera vez (Actual)
5 de marzo de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2026
Última verificación
1 de marzo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- SARS-CoV-2
- Voluntarios sanos
- La seguridad
- Farmacocinética
- COVID-19
- Fase I
- Oncología
- Tumores sólidos
- Profármaco
- Dosis única ascendente (SAD)
- Dosis Ascendente Múltiple (MAD)
- Primero en humanos (FIH)
- Metabolismo del cáncer
- Benfo-oxitiamina (B-OT)
- Oxitiamina
- Inhibidor de Transketolasa
- Antagonista de la tiamina
- Inhibidor metabólico
- Objetivos Metabólicos
- TKTL1
- Transketolasa
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Infecciones
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Manifestaciones neuroconductuales
- Enfermedades pulmonares
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Trastornos de la memoria
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- COVID-19
- Neoplasias
- Síndrome de Korsakoff
Otros números de identificación del estudio
- BV-01-101
- 2021-005616-60 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos individuales de los participantes no se compartirán.
Todos los registros que identifiquen al sujeto se mantendrán confidenciales y no se harán públicos.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .