DSA患者向けCD19-BCMAデュアルナノボディベースCAR-T細胞

選定基準:

1. 被験者またはその法定後見人がインフォームド・コンセント書（ICF）を理解し、自発的に署名すること。
2. ICF署名時に3歳以上の男性または女性（3歳を含む）。
3. 予想生存期間が12週間以上であること。
4. ICF署名時のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータススコアが0-2であること。

5. ICF署名時に以下の条件を満たすこと:

   1. 同種造血幹細胞移植の適応を満たし、移植に適した段階であり、ハプロ同一血縁ドナー同種造血幹細胞移植を受ける予定であること。
   2. HLA一致の同胞ドナー、他のHLA一致の非血縁ドナー、およびDSA陰性の血縁ドナーがいないこと。
   3. 被験者のDSAレベルが≧5000 MFIであること。

6. 主要臓器機能が以下の要件を満たすこと:

   1. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦ 5 × 正常上限（ULN）。
   2. 総ビリルビン≦ 2 × ULN。
   3. 成人被験者：クレアチニンクリアランス≧ 60 mL/分（Cockcroft-Gault式）または血清クレアチニン≦ 1.5 × ULN。
   4. 小児被験者：血清クレアチニンが以下を超えないこと：12-13歳は1.2 mg/dL、13-16歳の男性は1.5 mg/dL、13歳以上の女性は1.4 mg/dL、16歳以上の男性は1.7 mg/dL。
   5. HBV-DNA、HCV-RNA、梅毒抗体、HIV抗体、CMV/EBV DNAが陰性であること；活動性感染症がないこと。
7. 酸素飽和度 > 92%。
8. 妊娠可能な男性および女性は、ICF署名時から研究薬投与後2年まで有効な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能な女性には閉経前の女性および閉経後2年以内の女性を含む。妊娠可能な女性はスクリーニング時に血液妊娠検査が陰性であることが必要。

除外基準:

1. 中枢神経系（CNS）疾患の既往歴（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経障害などを含むがこれらに限定されない）。スクリーニング前にラクナ梗塞などの既往があり関連する神経学的症状がない被験者は、研究者の判断により除外の対象となる場合がある。
2. その他の重度、進行性、または制御不能な消化器、泌尿器、内分泌、または呼吸器疾患で、研究者が参加に不適切と判断するもの。
3. スクリーニングの2週間以内に他の臨床試験に参加していること。
4. DSAレベルに影響を与える可能性のあるその他の要因：ICF署名の2週間以内にプロテアソーム阻害剤またはBTK阻害剤、リツキシマブ、またはB細胞または形質細胞を標的とする他のモノクローナル抗体（例：ベリムマブ、テリタシセプト、ダラツムマブ）を投与されたこと。
5. ICF署名時または白血球除去術の4週間以内に、制御不能な活動性感染症があること。
6. スクリーニング時にHBsAg陽性またはHBcAb陽性でHBV DNAが検出可能；スクリーニング時にHCV抗体陽性でHCV RNAが検出可能；HIV抗体陽性；CMV DNA陽性；EBV DNA陽性；トレポネーマおよび非トレポネーマ梅毒抗体の両方が陽性。

7. 臨床的に有意な心血管疾患（以下のいずれかを含む）:

   1. QTc間隔≧ 480 ms（Fridericiaの式で補正）。
   2. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上の心不全。
   3. ICF署名の6ヶ月以内の不安定狭心症または急性心筋梗塞。
   4. 左心室駆出率（LVEF）＜ 50%。
   5. 制御不良の高血圧（研究者が被験者の個別の状態に基づき判断）。
   6. 抗不整脈治療を必要とする臨床的に有意な不整脈（例：持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント、完全左脚ブロックなど）。
8. 本研究で使用される薬剤のいずれかの成分に対するアレルギー。
9. ICF署名の4週間以内に広範囲放射線療法を受けたこと（研究期間中の非標的病変に対する緩和放射線療法を除く）。

10. 白血球除去術の3日前または研究期間中に、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン10 mg/日相当以上の用量）または他の免疫抑制薬の全身投与が必要である、または予想されること（以下を除く）:

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内）。
    2. プレドニゾン10 mg/日以下または同等の生理的用量を超えない全身性コルチコステロイド療法。
    3. アレルギー反応の前投薬として使用されるステロイド（例：CTスキャン前）。
    4. 輸注後の有害事象管理に使用されるもの。
11. ICF署名の4週間以内の大手術（通常の生検手術を除く）、または研究期間中に予定されている大手術。
12. ICF署名の1年以内の活動性結核感染の既往歴（1年以上前の活動性結核の既往がある被験者は、研究者が現在の活動性結核の証拠がないと判断した場合に含めることができる）。
13. ICF署名の4週間以内の生/弱毒化または不活化ワクチンの投与、またはスクリーニング期間中の投与予定。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. ICF署名時から研究終了後12ヶ月まで避妊を拒否する男性または女性。
16. アルコール乱用、薬物乱用、または精神科の既往歴。
17. 研究者の意見により、プロトコル遵守に影響を与える可能性がある、または被験者の参加に不適切と判断される合併症またはその他の状態。