CD19-BCMA Dual Nanobody Baserte CAR-T-celler for Pasienter med DSA

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen eller deres foresatte forstår og signerer frivillig informert samtykkeerklæring (ICF).
2. Mann eller kvinne, 3 år eller eldre (inkludert) på tidspunktet for signering av ICF.
3. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre enn 12 uker.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus score på 0-2 på tidspunktet for signering av ICF.

5. På tidspunktet for signering av ICF må følgende være oppfylt:

   1. Oppfyller indikasjoner for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon, er på et passende stadium for transplantasjon, og er planlagt å motta en haploidentisk beslektet donor allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
   2. Pasienten har ingen tilgjengelig HLA-matchet søskendonor, ingen annen HLA-matchet ubeslektet donor, og ingen beslektet donor som er DSA-negativ.
   3. Pasienten har et DSA-nivå ≥5000 MFI.

6. Hovedorganfunksjon må oppfylle følgende krav:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × Øvre Normalgrense (ULN).
   2. Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN.
   3. For voksne forsøkspersoner: Kreatininklarering ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel) ELLER Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. For pediatriske forsøkspersoner: Serumkreatinin må ikke overstige: 1,2 mg/dL for alder 12-13; 1,5 mg/dL for gutter alder 13-16; 1,4 mg/dL for jenter alder >13; 1,7 mg/dL for gutter alder >16.
   5. HBV-DNA, HCV-RNA, Syfilis antistoff, HIV antistoff, CMV/EBV DNA må være negative; ingen aktiv infeksjon.
7. Oksygenmetning > 92%.
8. Menn og kvinner med barnepotensial må samtykke til å bruke effektiv prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 2 år etter administrering av studiemedikamentet. Kvinner med barnepotensial inkluderer premenopausale kvinner og kvinner innen 2 år etter menopause. En negativ blodgraviditetstest kreves for kvinner med barnepotensial ved screening.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med sentralnervesystem (CNS) sykdommer, inkludert men ikke begrenset til epilepsi, lammelse, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, nevropati. Forsøkspersoner med historie med tilstander som lakunær infarkt uten relaterte nevrologiske symptomer før screening kan vurderes for eksklusjon basert på forskerens vurdering.
2. Andre alvorlige, progressive eller ukontrollerte gastrointestinale, urinære, endokrine eller respiratoriske sykdommer, ansett av forskeren som uegnet for inkludering.
3. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 2 uker før screening.
4. Andre faktorer som kan påvirke DSA-nivåer: Mottatt proteasomhemmere eller BTK-hemmere, rituximab, eller andre monoklonale antistoffer rettet mot B-celler eller plasmaceller (f.eks. belimumab, telitacicept, daratumumab) innen 2 uker før signering av ICF.
5. Tilstedeværelse av enhver ukontrollert aktiv infeksjon på tidspunktet for signering av ICF eller innen 4 uker før leukaforese.
6. Positiv HBsAg eller positiv HBcAb med påviselig HBV DNA ved screening; Positiv HCV antistoff med påviselig HCV RNA ved screening; Positiv HIV antistoff; Positiv CMV DNA; Positiv EBV DNA; Positiv for både treponemale og ikke-treponemale syfilis antistoffer.

7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

   1. QTc-intervall ≥ 480 ms (korrigert ved bruk av Fridericias formel).
   2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere hjertesvikt.
   3. Ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før signering av ICF.
   4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50%.
   5. Dårlig kontrollert hypertensjon (vurdert av forskeren basert på forsøkspersonens individuelle tilstand).
   6. Klinisk signifikant arytmi som krever antiarytmisk behandling (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes, komplett venstre grenblokker, etc.).
8. Allergi mot noen komponent av medikamentene brukt i denne studien.
9. Mottatt storfelts strålebehandling innen 4 uker før signering av ICF, unntatt palliativ strålebehandling for ikke-mål lesjoner i studieperioden.

10. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dose tilsvarende eller høyere enn prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive legemidler innen 3 dager før leukaforese eller forventet i studieperioden, unntatt følgende:

    1. Nasale, inhalerte, topiske steroider, eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulært).
    2. Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger prednison 10 mg/dag eller en tilsvarende fysiologisk dose.
    3. Steroider brukt som premedikasjon for allergiske reaksjoner (f.eks. før CT-skanning).
    4. Brukt for håndtering av bivirkninger etter infusjon.
11. Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før signering av ICF (unntatt rutinemessig biopsikirurgi), eller forventet større kirurgi i studieperioden.
12. Historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før signering av ICF (forsøkspersoner med historie med aktiv tuberkulose mer enn 1 år siden kan inkluderes dersom forskeren vurderer at det ikke er nåværende bevis på aktiv tuberkulose).
13. Administrering av levende/attenuerte eller inaktiverte vaksiner innen 4 uker før signering av ICF, eller planlagt administrering i screeningsperioden.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Menn eller kvinner som nekter å bruke prevensjon fra tidspunktet for signering av ICF til 12 måneder etter studieavslutning.
16. Historie med alkoholmisbruk, stoffmisbruk eller psykiatrisk historie.
17. Eventuelle komorbiditeter eller andre tilstander som, etter forskerens mening, kan påvirke protokolloverholdelse eller gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse.