CD19-BCMA Dual Nanobody Baserede CAR-T-celler til patienter med DSA

Inklusionskriterier:

1. Den forsøgsperson eller deres værge forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeformularen (ICF).
2. Mand eller kvinde, 3 år eller ældre (inklusiv) på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
3. Forventet overlevelsesperiode er ikke mindre end 12 uger.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-2 på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.

5. På tidspunktet for underskrivelsen af ICF skal følgende være opfyldt:

   1. Opfylder indikationer for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, er på et passende stadium til transplantation, og er planlagt til at modtage en haploidentisk beslægtet donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
   2. Patienten har ingen tilgængelig HLA-match søskendedonor, ingen anden HLA-match ubeslægtet donor, og ingen beslægtet donor, der er DSA-negativ.
   3. Patienten har et DSA-niveau ≥5000 MFI.

6. Hovedorganfunktion skal opfylde følgende krav:

   1. Aspartataminotransferase (AST) og Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 × øvre normalgrænse (ULN).
   2. Total bilirubin ≤ 2 × ULN.
   3. For voksne forsøgspersoner: Kreatininclearance ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel) ELLER Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN.
   4. For pædiatriske forsøgspersoner: Serumkreatinin må ikke overstige: 1,2 mg/dL for alderen 12-13; 1,5 mg/dL for mænd i alderen 13-16; 1,4 mg/dL for kvinder >13 år; 1,7 mg/dL for mænd >16 år.
   5. HBV-DNA, HCV-RNA, Syfilis-antistof, HIV-antistof, CMV/EBV DNA skal være negative; ingen aktiv infektion.
7. Iltmætning > 92 %.
8. Mænd og kvinder med barnalder skal acceptere at anvende effektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ICF indtil 2 år efter administration af undersøgelseslægemidlet. Kvinder med barnalder inkluderer præmenopausale kvinder og kvinder inden for 2 år efter menopause. En negativ blodgraviditetstest er påkrævet for kvinder med barnalder ved screening.

Eksklusionskriterier:

1. Historie for centralnervesystem (CNS) sygdomme, inklusive men ikke begrænset til epilepsi, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, neuropati. Forsøgspersoner med historie for tilstande som lakunær infarkt uden relaterede neurologiske symptomer før screening kan overvejes til eksklusion baseret på undersøgers vurdering.
2. Andre alvorlige, progressive eller ukontrollerede gastrointestinale, urinvejs-, endokrine eller respiratoriske sygdomme, anset af undersøgeren som uegnet til inddragelse.
3. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 2 uger før screening.
4. Andre faktorer, der kan påvirke DSA-niveauer: Modtaget proteasomhæmmere eller BTK-hæmmere, rituximab eller andre monoklonale antistoffer rettet mod B-celler eller plasmaceller (f.eks., belimumab, telitacicept, daratumumab) inden for 2 uger før underskrivelsen af ICF.
5. Tilstedeværelse af enhver ukontrolleret aktiv infektion på tidspunktet for underskrivelsen af ICF eller inden for 4 uger før leukafærese.
6. Positiv HBsAg eller positiv HBcAb med påviselig HBV DNA ved screening; Positiv HCV-antistof med påviselig HCV RNA ved screening; Positiv HIV-antistof; Positiv CMV DNA; Positiv EBV DNA; Positiv for både treponemale og ikke-treponemale syfilis-antistoffer.

7. Klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, inklusive et af følgende:

   1. QTc-interval ≥ 480 ms (korrigeret ved hjælp af Fridericias formel).
   2. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere hjertesvigt.
   3. Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før underskrivelsen af ICF.
   4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50 %.
   5. Dårligt kontrolleret hypertension (vurderet af undersøgeren baseret på forsøgspersonens individuelle tilstand).
   6. Klinisk signifikante arytmier, der kræver antiarytmisk behandling (f.eks., vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulært flimmer, torsades de pointes, komplet venstre bundtelblok, etc.).
8. Allergi over for enhver komponent af lægemidlerne anvendt i denne undersøgelse.
9. Modtaget storfeltsstrålebehandling inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF, undtagen palliativ strålebehandling for ikke-mållæsioner i undersøgelsesperioden.

10. Behov for systemiske kortikosteroider (i en dosis svarende til eller højere end prednison 10 mg/dag) eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 3 dage før leukafærese eller forventet i undersøgelsesperioden, undtagen følgende:

    1. Nasale, inhalerede, topikale steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks., intraartikulære).
    2. Systemisk kortikosteroidbehandling, der ikke overstiger prednison 10 mg/dag eller en tilsvarende fysiologisk dosis.
    3. Steroider anvendt som præmedicinering for allergiske reaktioner (f.eks., før CT-scanning).
    4. Anvendt til håndtering af bivirkninger efter infusion.
11. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF (undtagen rutinemæssig biopsikirurgi), eller forventet større kirurgi i undersøgelsesperioden.
12. Historie for aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før underskrivelsen af ICF (forsøgspersoner med historie for aktiv tuberkulose for mere end 1 år siden kan inkluderes, hvis undersøgeren vurderer, at der ikke er nuværende tegn på aktiv tuberkulose).
13. Administration af levende/attenuerede eller inaktiverede vacciner inden for 4 uger før underskrivelsen af ICF, eller planlagt administration i screeningsperioden.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Mænd eller kvinder, der nægter at bruge prævention fra tidspunktet for underskrivelsen af ICF indtil 12 måneder efter undersøgelsens afslutning.
16. Historie for alkoholmisbrug, stofmisbrug eller psykiatrisk historie.
17. Eventuelle komorbiditeter eller andre forhold, som efter undersøgerens mening kan påvirke overholdelse af protokollen eller gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse.