胸部ESCCの術前免疫化学療法における免疫療法注入の時間帯

適格基準：

1. 書面によるインフォームド・コンセントに署名し、自発的に研究への参加に同意した患者。
2. 組織学的または細胞学的に確認された食道扁平上皮癌。
3. CT、MRI、EUS、またはその他の画像診断により評価された胸部食道に位置する腫瘍で、AJCC第8版に基づく臨床病期がT1b-4aN+M0またはT2-4N0M0（T2N0の患者は高リスク特徴を有すること：リンパ管侵襲[LVI]、腫瘍サイズ≥3 cm、または低分化）であること。
4. R0切除が可能と判断される腫瘍。
5. 年齢が18歳から75歳までの男性または女性。
6. ECOGパフォーマンスステータスが0または1。
7. 食道癌に対する手術、放射線療法、化学療法を含む、事前の抗腫瘍治療を受けていないこと。
8. 術前補助療法完了後に手術を受ける予定であること。
9. 手術の禁忌がないこと。

10. 適切な臓器機能を有すること。以下を含む：

    1. 血液学的パラメータ（最初の試験薬投与14日前以内に血液製剤、増殖因子、造血刺激剤、または血小板刺激薬を使用していないこと）：好中球絶対数≥1.5×10⁹/L；血小板数≥100×10⁹/L；ヘモグロビン≥90 g/L。
    2. 生化学的パラメータ：総ビリルビン≤1.5×ULN；ALT≤2.5×ULN、AST≤2.5×ULN；血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50 mL/分。
    3. 凝固パラメータ：国際標準化比（INR）≤1.5×ULN；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。
11. 妊娠可能な女性は、最初の試験薬投与72時間以内に血清妊娠検査が陰性であり、研究期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間、効果的な避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意すること。妊娠可能なパートナーを持つ男性参加者は、手術的に不妊化されているか、研究期間中および最終投与後少なくとも3ヶ月間、効果的な避妊法を使用することに同意すること。
12. 良好な遵守性を有し、研究手順および追跡調査に従う意思があること。---

除外基準：

1. 大動脈や気管などの隣接する重要な構造物への明らかな浸潤を有する腫瘍。
2. 鎖骨上リンパ節転移の存在。
3. 反復的なドレナージを必要とする、コントロール不良の胸水、心嚢液、または腹水。
4. 栄養状態が不良で、体格指数（BMI）<18.5 kg/m²；ランダム化前に支持療法により栄養状態が改善された患者は、主任研究者の裁量により適格と判断される場合がある。
5. モノクローナル抗体、アデブレリマブ、ナブパクリタキセル、シスプラチン、またはその他のプラチナ製剤に対する既知の過敏症。

6. 以下の事前または継続中の治療：

   1. 化学療法、放射線療法、またはその他の抗がん剤を含む、いかなる事前の抗腫瘍治療；
   2. 最初の試験薬投与2週間以内に、全身性免疫抑制療法または免疫抑制を目的としたコルチコステロイド（>10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量）の使用。吸入または局所ステロイドの使用、および活動性自己免疫疾患のない患者における>10 mg/日のプレドニゾン相当量のコルチコステロイド補充療法は許可される；
   3. 最初の試験薬投与4週間以内の生弱毒ワクチンの投与；
   4. 最初の試験薬投与4週間以内の大手術または重度の外傷。
7. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴。これには、間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、または甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない（安定したホルモン補充療法を受けている患者は適格となる場合がある）。乾癬または小児期の喘息/アレルギーで成人期に完全に寛解し、介入を必要としない患者は適格となる場合があるが、気管支拡張薬による継続的な医学的管理を必要とする患者は除外される。
8. 免疫不全の既往歴。これには、HIV検査陽性、その他の先天性または後天性免疫不全、または臓器または同種骨髄移植の既往歴を含む。

9. コントロール不良の臨床的に有意な心臓疾患。以下を含むがこれらに限定されない：

   NYHAクラスII以上の心不全；不安定狭心症；1年以内の心筋梗塞；介入にもかかわらず不十分にコントロールされている臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。

10. 最初の試験薬投与4週間以内に、入院を必要とする重度の感染症（CTCAE > グレード2）。これには、重度の肺炎、菌血症、または感染性合併症を含む。ベースライン画像で活動性の肺炎症、最初の試験薬投与14日前以内の感染症状、または経口/静注抗菌薬（予防的抗菌薬を除く）を必要とする患者は除外される。
11. 活動性肺結核、登録1年以内の活動性結核の既往歴、または登録1年以上前に未治療の活動性結核の既往歴。
12. 活動性B型肝炎（HBV DNA ≥2000 IU/mLまたは10⁴ copies/mL）またはC型肝炎感染（HCV抗体陽性でHCV RNAが検出限界以上）。
13. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の診断。ただし、転移または死亡リスクが低い腫瘍（5年生存率>90%）、例えば適切に治療された基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌は除く。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 研究者の判断により、研究治療の中途終了を引き起こす可能性がある、または参加者の安全性または遵守性を損なう可能性がある、その他のいかなる状態。これには、重篤な併存疾患（併用療法を必要とする精神疾患を含む）、アルコールまたは薬物乱用、または社会的/家族的要因を含む。