Tidspunkt for immunoterapi-infusjon i neoadjuvant immunokjemoterapi for torakal ESCC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som har signert et skriftlig informert samtykkeskjema og frivillig samtykker til å delta i studien.
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet spisscellekarsinom i spiserøret.
3. Tumor lokalisert i thorakal spiserør, vurdert ved CT, MR, EUS eller andre bildeundersøkelser, med klinisk stadium T1b-4aN+M0 eller T2-4N0M0 (T2N0-pasienter må ha høye risikofaktorer: lymfovaskulær invasjon [LVI], tumor ≥3 cm, eller dårlig differensiering) i henhold til AJCC 8. utgave.
4. Tumorer ansett som potensielt resekable med R0-marginer.
5. Alder mellom 18 og 75 år, mann eller kvinne.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Ingen tidligere anti-tumorbehandling for spiserørskreft, inkludert kirurgi, stråleterapi eller kjemoterapi.
8. Planlagt å gjennomgå kirurgi etter fullført neoadjuvant terapi.
9. Ingen kontraindikasjoner for kirurgi.

10. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    1. Hematologiske parametere (ingen blodprodukter, vekstfaktorer, erytropoese-stimulerende midler, eller trombocyt-stimulerende legemidler innen 14 dager før første studiemedisinadministrasjon): Absolutt neutrofilantall ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytantall ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/L.
    2. Biokjemiske parametere: Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN; ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
    3. Koagulasjonsparametere: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. For kvinner i fruktbar alder, en negativ serum graviditetstest innen 72 timer før første studiemedisinadministrasjon og avtale om å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter siste dose (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer). Mennelige deltakere med partnere i fruktbar alder må være kirurgisk steriliserte eller samtykke til å bruke effektiv prevensjon under studien og i minst 3 måneder etter siste dose.
12. God compliance og vilje til å følge studieprosedyrer og oppfølging.---

Eksklusjonskriterier:

1. Tumor med tydelig invasjon av tilstøtende kritiske strukturer, som aorta eller trachea.
2. Tilstedeværelse av supraklavikulær lymfeknute-metastase.
3. Ukontrollert pleural væske, perikardial væske eller ascites som krever gjentatt drenering.
4. Dårlig ernæringstilstand med kroppsmasseindeks (BMI) <18,5 kg/m²; pasienter hvis ernæringstilstand korrigeres før randomisering gjennom støttende behandling kan vurderes som kvalifiserte etter hovedforskerens skjønn.
5. Kjent overfølsomhet for monoklonale antistoffer, adebrelimab, nab-paklitaksel, cisplatin eller andre platina-baserte midler.

6. Tidligere eller pågående behandlinger som følger:

   1. Enhver tidligere anti-tumorbehandling, inkludert kjemoterapi, stråleterapi eller andre anti-kreftmidler;
   2. Bruk av systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider for immunsuppresjon (>10 mg/dag prednison eller ekvivalent) innen 2 uker før første studiemedisinadministrasjon. Inhalert eller lokal steroidbruk og kortikosteroid erstatningsterapi >10 mg/dag prednison ekvivalent hos pasienter uten aktiv autoimmun sykdom er tillatt;
   3. Administrasjon av levende attenuert vaksine innen 4 uker før første studiemedisinadministrasjon;
   4. Stor kirurgi eller alvorlig traume innen 4 uker før første studiemedisinadministrasjon.
7. Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til interstitiell pneumoni, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hyperthyreose eller hypotyreose (pasienter på stabil hormonerstatningsterapi kan være kvalifiserte). Pasienter med psoriasis eller barneastma/allergi fullstendig løst i voksen alder og ikke krever intervensjon kan være kvalifiserte, men de som krever pågående medisinsk behandling med bronkodilatorer er ekskludert.
8. Historie med immunsvikt, inkludert positiv HIV-test, annen medfødt eller ervervet immunsvikt, eller historie med organtransplantasjon eller allogen beinmargstransplantasjon.

9. Ukontrollert klinisk signifikant hjerteforhold, inkludert men ikke begrenset til:

   NYHA klasse II eller høyere hjertesvikt; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt innen 1 år; Klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi utilstrekkelig kontrollert til tross for intervensjon.

10. Alvorlig infeksjon (CTCAE > grad 2) innen 4 uker før første studiemedisinadministrasjon som krever innleggelse, inkludert alvorlig pneumoni, bakteriemi eller infeksjonskomplikasjoner. Pasienter med aktiv lungebetennelse på baseline bilde, infeksjonssymptomer innen 14 dager før første studiemedisinadministrasjon, eller som krever oral/IV antibiotika (unntatt profylaktisk antibiotika) er ekskludert.
11. Aktiv lungetuberkulose, historie med aktiv tuberkulose innen 1 år før inkludering, eller historie med ubehandlet aktiv tuberkulose mer enn 1 år før inkludering.
12. Aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL) eller hepatitt C infeksjon (positiv HCV-antistoff med HCV RNA over deteksjonsgrensen).
13. Diagnose av andre maligniteter innen de siste 5 årene, unntatt tumorer med lav risiko for metastase eller dødelighet (5-års overlevelse >90%), som adekvat behandlet basalcellekarsinom, spisscellekarsinom i huden, eller cervicalt karsinom in situ.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Enhver annen tilstand som, etter forskerens vurdering, kan føre til for tidlig avslutning av studiebehandlingen eller kompromittere deltakers sikkerhet eller compliance, inkludert alvorlige komorbiditeter (inkludert psykiske lidelser som krever samtidig terapi), alkohol- eller stoffmisbruk, eller sosiale/familie faktorer.