Tidspunktet for immunoterapi-infusion i neoadjuvant immunokemoterapi for thorakal ESCC

Inklusionskriterier:

1. Patienter, der har underskrevet et skriftligt informeret samtykke og frivilligt accepterer at deltage i undersøgelsen.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet spiserørsskivecellecarcinom.
3. Tumor placeret i thorakal spiserør, vurderet ved CT, MR-scanning, EUS eller andre billeddannende modaliteter, med klinisk stadium T1b-4aN+M0 eller T2-4N0M0 (T2N0-patienter skal have højrisikofunktioner: lymfevaskulær invasion [LVI], tumor ≥3 cm eller dårlig differentiering) ifølge AJCC 8. udgave.
4. Tumorer vurderet potentielt resektable med R0-marginer.
5. Alder mellem 18 og 75 år, mand eller kvinde.
6. ECOG-performance status på 0 eller 1.
7. Ingen tidligere anti-tumorbehandling for spiserørskræft, herunder kirurgi, stråleterapi eller kemoterapi.
8. Planlagt at gennemgå kirurgi efter afslutning af neoadjuvant terapi.
9. Ingen kontraindikationer for kirurgi.

10. Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    1. Hematologiske parametre (ingen blodprodukter, vækstfaktorer, erytropoese-stimulerende midler eller trombocyt-stimulerende lægemidler inden for 14 dage før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet): Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10⁹/L; Trombocytantal ≥100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥90 g/L.
    2. Biokemiske parametre: Total bilirubin ≤1,5 × ULN; ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min.
    3. Koagulationsparametre: International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. For kvinder i den fertile alder, en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet og aftale om at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis (f.eks. spiral, p-piller eller kondomer). Mandlige deltagere med partnere i den fertile alder skal være kirurgisk steriliseret eller acceptere at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.
12. God compliance og villighed til at overholde undersøgelsesprocedurer og opfølgning. ---

Eksklusionskriterier:

1. Tumor med tydelig invasion af tilstødende kritiske strukturer, såsom aorta eller luftrør.
2. Tilstedeværelse af supraklavikulær lymfeknudemetastase.
3. Ukontrolleret pleuraleffusion, perikardial effusion eller ascites, der kræver gentagen drainage.
4. Dårlig ernæringsstatus med body mass index (BMI) <18,5 kg/m²; patienter, hvis ernæringsstatus korrigeres før randomisering gennem støttende pleje, kan vurderes berettigede efter hovedundersøgerens skøn.
5. Kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, adebrelimab, nab-paclitaxel, cisplatin eller andre platinabaserede midler.

6. Tidligere eller igangværende behandlinger som følger:

   1. Enhver tidligere anti-tumorbehandling, herunder kemoterapi, stråleterapi eller andre anti-kræftlægemidler;
   2. Brug af systemisk immunsuppressiv terapi eller kortikosteroider til immunsuppression (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) inden for 2 uger før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet. Inhaleret eller lokal steroidebrug og kortikosteroid-erstatningsterapi >10 mg/dag prednisonækvivalent hos patienter uden aktiv autoimmun sygdom er tilladt;
   3. Administration af levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet;
   4. Stor kirurgi eller alvorlig traume inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet.
7. Aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyreose eller hypotyreose (patienter på stabil hormonerstatningsterapi kan være berettigede). Patienter med psoriasis eller barndomsastma/allergi fuldt ud afklinget i voksenalderen og ikke krævende intervention kan være berettigede, men dem, der kræver igangværende medicinsk behandling med bronkodilatatorer, er udelukket.
8. Historie for immundefekt, herunder positiv HIV-test, anden medfødt eller erhvervet immundefekt, eller historie for organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

9. Ukontrollerede klinisk signifikante hjerteforhold, herunder men ikke begrænset til:

   NYHA klasse II eller højere hjertesvigt; Ustabil angina pectoris; Myokardieinfarkt inden for 1 år; Klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier utilstrækkeligt kontrollerede trods intervention.

10. Alvorlig infektion (CTCAE > grad 2) inden for 4 uger før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet, der kræver indlæggelse, herunder alvorlig lungebetændelse, bakteriemi eller infektiøse komplikationer. Patienter med aktiv lungeinflammation på baseline-billeddannelse, infektionssymptomer inden for 14 dage før første administrationsdato af undersøgelseslægemidlet, eller krævende oral/intravenøs antibiotika (undtagen profylaktisk antibiotika) er udelukket.
11. Aktiv tuberkulose, historie for aktiv tuberkulose inden for 1 år før inddragelse, eller historie for ubehandlet aktiv tuberkulose mere end 1 år før inddragelse.
12. Aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥2000 IU/mL eller 10⁴ kopier/mL) eller hepatitis C-infektion (positiv HCV-antistof med HCV-RNA over assay-detecteringsgrænsen).
13. Diagnose af andre maligniteter inden for de sidste 5 år, undtagen tumorer med lav risiko for metastase eller dødelighed (5-års overlevelse >90%), såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom, skivecellecarcinom i huden eller cervikal carcinoma in situ.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens skøn kunne føre til tidlig afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen eller kompromittere deltagers sikkerhed eller compliance, herunder alvorlige komorbiditeter (herunder psykiske lidelser, der kræver samtidig terapi), alkohol- eller stofmisbrug, eller sociale/familiemæssige faktorer.