Время суток для инфузии иммунотерапии при неоадъювантной иммунохимиотерапии торакального ESCC

Критерии включения:

1. Пациенты, подписавшие форму информированного согласия и добровольно согласившиеся участвовать в исследовании.
2. Гистологически или цитологически подтверждённая плоскоклеточная карцинома пищевода.
3. Опухоль, расположенная в грудном отделе пищевода, оцененная с помощью КТ, МРТ, ЭУЗИ или других методов визуализации, с клинической стадией T1b-4aN+M0 или T2-4N0M0 (у пациентов с T2N0 должны быть факторы высокого риска: лимфоваскулярная инвазия [ЛВИ], опухоль ≥3 см или низкая дифференцировка) согласно 8-му изданию AJCC.
4. Опухоли, считающиеся потенциально резектабельными с границами R0.
5. Возраст от 18 до 75 лет, мужчины или женщины.
6. Общее состояние по шкале ECOG 0 или 1.
7. Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения по поводу рака пищевода, включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию или химиотерапию.
8. Планируемое хирургическое вмешательство после завершения неоадъювантной терапии.
9. Отсутствие противопоказаний к операции.

10. Адекватная функция органов, включая:

    1. Гематологические параметры (без переливания препаратов крови, факторов роста, стимуляторов эритропоэза или стимуляторов тромбоцитов в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата): Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л.
    2. Биохимические параметры: Общий билирубин ≤1,5 × ВГН; АЛТ ≤2,5 × ВГН, АСТ ≤2,5 × ВГН; Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
    3. Параметры коагуляции: Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 × ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН.
11. Для женщин детородного возраста — отрицательный тест на беременность в сыворотке крови в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата и согласие на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы (например, внутриматочная спираль, оральные контрацептивы или презервативы). Мужчины-участники с партнёршами детородного возраста должны быть хирургически стерилизованы или согласиться на использование эффективной контрацепции во время исследования и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы.
12. Хорошая приверженность и готовность соблюдать процедуры исследования и наблюдения. ---

Критерии исключения:

1. Опухоль с явной инвазией в соседние критические структуры, такие как аорта или трахея.
2. Наличие метастазов в надключичных лимфатических узлах.
3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторного дренирования.
4. Плохой нутритивный статус с индексом массы тела (ИМТ) <18,5 кг/м²; пациенты, чей нутритивный статус скорректирован до рандомизации с помощью поддерживающей терапии, могут быть признаны подходящими по усмотрению главного исследователя.
5. Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам, адебрелимабу, наб-паклитакселу, цисплатину или другим препаратам на основе платины.

6. Предшествующее или текущее лечение следующим образом:

   1. Любая предшествующая противоопухолевая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию или другие противораковые препараты;
   2. Использование системной иммуносупрессивной терапии или кортикостероидов для иммуносупрессии (>10 мг/день преднизона или эквивалент) в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата. Разрешены ингаляционные или местные стероиды и заместительная терапия кортикостероидами >10 мг/день эквивалента преднизона у пациентов без активного аутоиммунного заболевания;
   3. Введение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;
   4. Крупное хирургическое вмешательство или серьёзная травма в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
7. Активное аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания, включая, но не ограничиваясь: интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз или гипотиреоз (пациенты на стабильной заместительной гормональной терапии могут быть подходящими). Пациенты с псориазом или детской астмой/аллергией, полностью разрешившимися во взрослом возрасте и не требующими вмешательства, могут быть подходящими, но пациенты, требующие постоянного медицинского лечения бронходилататорами, исключаются.
8. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ, другие врождённые или приобретённые иммунодефициты, или история трансплантации органов или аллогенного костного мозга.

9. Неконтролируемые клинически значимые сердечные состояния, включая, но не ограничиваясь:

   Сердечная недостаточность II класса NYHA или выше; Нестабильная стенокардия; Инфаркт миокарда в течение 1 года; Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, недостаточно контролируемые, несмотря на вмешательство.

10. Тяжёлая инфекция (CTCAE > 2 степени) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, требующая госпитализации, включая тяжёлую пневмонию, бактериемию или инфекционные осложнения. Пациенты с активным воспалением лёгких на исходной визуализации, симптомами инфекции в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата или требующие пероральных/внутривенных антибиотиков (за исключением профилактических антибиотиков) исключаются.
11. Активный туберкулёз лёгких, история активного туберкулёза в течение 1 года до включения или история нелеченного активного туберкулёза более чем за 1 год до включения.
12. Активный гепатит B (ДНК HBV ≥2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл) или инфекция гепатита C (положительные антитела к HCV с РНК HCV выше предела обнаружения теста).
13. Диагноз других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением опухолей с низким риском метастазирования или смертности (5-летняя выживаемость >90%), таких как адекватно пролеченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может привести к преждевременному прекращению лечения в исследовании или поставить под угрозу безопасность или приверженность участника, включая серьёзные сопутствующие заболевания (включая психические расстройства, требующие сопутствующей терапии), злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами, или социальные/семейные факторы.