Hora do Dia da Infusão de Imunoterapia na Imunochemioterapia Neoadjuvante para o CEC Torácico

Critérios de Inclusão:

1. Pacientes que assinaram um formulário de consentimento informado por escrito e concordam voluntariamente em participar no estudo.
2. Carcinoma de células escamosas do esófago confirmado histológica ou citologicamente.
3. Tumor localizado no esófago torácico, avaliado por TC, RM, EUS ou outras modalidades de imagem, com estadio clínico T1b-4aN+M0 ou T2-4N0M0 (pacientes T2N0 devem ter características de alto risco: invasão linfovascular [ILV], tumor ≥3 cm, ou má diferenciação) de acordo com a 8.ª edição da AJCC.
4. Tumores considerados potencialmente ressecáveis com margens R0.
5. Idade entre 18 e 75 anos, masculino ou feminino.
6. Estado funcional ECOG de 0 ou 1.
7. Sem tratamento anti-tumoral prévio para cancro do esófago, incluindo cirurgia, radioterapia ou quimioterapia.
8. Planeado realizar cirurgia após conclusão da terapia neoadjuvante.
9. Sem contraindicações para cirurgia.

10. Função orgânica adequada, incluindo:

    1. Parâmetros hematológicos (sem produtos sanguíneos, fatores de crescimento, agentes estimulantes da eritropoiese ou fármacos estimulantes de plaquetas nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo): Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L.
    2. Parâmetros bioquímicos: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥50 mL/min.
    3. Parâmetros de coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤1,5 × LSN; Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 × LSN.
11. Para mulheres em idade fértil, teste de gravidez sérico negativo nas 72 horas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo e concordância em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose (por exemplo, dispositivo intrauterino, contracetivos orais ou preservativos). Participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem ser cirurgicamente esterilizados ou concordar em usar contraceção eficaz durante o estudo e durante pelo menos 3 meses após a última dose.
12. Boa adesão e vontade de cumprir os procedimentos do estudo e o seguimento. ---

Critérios de Exclusão:

1. Tumor com invasão óbvia de estruturas críticas adjacentes, como a aorta ou a traqueia.
2. Presença de metástase ganglionar supraclavicular.
3. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite não controlados que necessitem de drenagem repetida.
4. Estado nutricional deficiente com índice de massa corporal (IMC) <18,5 kg/m²; pacientes cujo estado nutricional é corrigido antes da randomização através de cuidados de suporte podem ser considerados elegíveis a critério do investigador principal.
5. Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais, adebrelimabe, nab-paclitaxel, cisplatina ou outros agentes à base de platina.

6. Tratamentos prévios ou em curso conforme segue:

   1. Qualquer terapia anti-tumoral prévia, incluindo quimioterapia, radioterapia ou outros fármacos anti-cancro;
   2. Uso de terapia imunossupressora sistémica ou corticosteroides para imunossupressão (>10 mg/dia de prednisona ou equivalente) nas 2 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo. Uso de esteroides inalados ou locais e terapia de substituição com corticosteroides >10 mg/dia de prednisona equivalente em pacientes sem doença autoimune ativa são permitidos;
   3. Administração de vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo;
   4. Cirurgia maior ou trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo.
7. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo mas não limitada a pneumonia intersticial, colite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertiroidismo ou hipotiroidismo (pacientes em terapia de substituição hormonal estável podem ser elegíveis). Pacientes com psoríase ou asma/alergia infantil totalmente resolvida na idade adulta e que não necessitem de intervenção podem ser elegíveis, mas aqueles que necessitam de gestão médica contínua com broncodilatadores são excluídos.
8. História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para VIH, outras imunodeficiências congénitas ou adquiridas, ou história de transplante de órgão ou medula óssea alogénica.

9. Condições cardíacas clinicamente significativas não controladas, incluindo mas não limitadas a:

   Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA; Angina instável; Enfarte do miocárdio dentro de 1 ano; Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas inadequadamente controladas apesar de intervenção.

10. Infeção grave (CTCAE > grau 2) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco do estudo que necessite de hospitalização, incluindo pneumonia grave, bacteriemia ou complicações infeciosas. Pacientes com inflamação pulmonar ativa na imagem basal, sintomas de infeção nos 14 dias anteriores à primeira administração do fármaco do estudo, ou que necessitem de antibióticos orais/IV (excluindo antibióticos profiláticos) são excluídos.
11. Tuberculose pulmonar ativa, história de tuberculose ativa no ano anterior à inclusão, ou história de tuberculose ativa não tratada há mais de 1 ano antes da inclusão.
12. Hepatite B ativa (ADN do VHB ≥2000 UI/mL ou 10⁴ cópias/mL) ou infeção por hepatite C (anticorpo VHC positivo com ARN do VHC acima do limite de deteção do ensaio).
13. Diagnóstico de outras malignidades nos últimos 5 anos, exceto tumores com baixo risco de metastização ou mortalidade (sobrevivência a 5 anos >90%), como carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele ou carcinoma cervical in situ.
14. Mulheres grávidas ou a amamentar.
15. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa levar à descontinuação prematura do tratamento do estudo ou comprometer a segurança ou adesão do participante, incluindo comorbilidades graves (incluindo perturbações psiquiátricas que necessitem de terapia concomitante), abuso de álcool ou substâncias, ou fatores sociais/familiares.