Immunoterapia-annostelun ajankohta päivässä esihoitona annetussa immunokemoterapiassa rintakehän ESCC:lle

Osallistumiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allekirjoittaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja osallistuvat vapaaehtoisesti tutkimukseen.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma.
3. Rintakehän ruokatorveen sijoittuva kasvain, arvioitu CT-, MRI-, EUS- tai muilla kuvantamismenetelmillä, kliinisellä vaiheella T1b-4aN+M0 tai T2-4N0M0 (T2N0-potilailla on oltava korkean riskin piirteitä: lymfovaskulaarinen invaasio [LVI], kasvain ≥3 cm tai huono erilaistuminen) AJCC 8. painoksen mukaan.
4. Kasvaimet, joita pidetään mahdollisesti resektoitavina R0-reunoilla.
5. Ikä 18–75 vuotta, mies tai nainen.
6. ECOG-toimintakyky 0 tai 1.
7. Ei aiempaa ruokatorven syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien leikkaus, sädehoito tai kemoterapia.
8. Suunniteltu leikkaukseen neoadjuvantin hoidon päätyttyä.
9. Ei leikkauksen vasta-aiheita.

10. Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:

    1. Hematologiset parametrit (ei verituotteita, kasvutekijöitä, erytropoeeisia stimuloivia aineita tai verihiutaletta stimuloivia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta): absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/l; verihiutalepitoisuus ≥100 × 10⁹/l; hemoglobiini ≥90 g/l.
    2. Biokemialliset parametrit: kokonaisbilirubiini ≤1,5 × yläraja; ALAT ≤2,5 × yläraja, ASAT ≤2,5 × yläraja; seerumin kreatiniini ≤1,5 × yläraja tai kreatiniinin puhdistus ≥50 ml/min.
    3. Hyytymisparametrit: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × yläraja; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 × yläraja.
11. Lisääntymiskykyisille naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja suostumus tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen (esim. kohdun sisäinen laite, ehkäisypillerit tai kondomit). Miesosallistujien, joiden kumppanit ovat lisääntymiskykyisiä, on oltava kirurgisesti sterilisoituja tai suostuttava tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
12. Hyvä noudattavuus ja halukkuus noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
    ---

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvain, jolla on ilmeinen invaasio viereisiin kriittisiin rakenteisiin, kuten aorttaan tai henkitorveen.
2. Solisluunympäristön imusolmukemetastaasin esiintyminen.
3. Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsanontelon neste, joka vaatii toistuvaa dreenaushoitoa.
4. Huono ravitsemustila, jossa painoindeksi (BMI) <18,5 kg/m²; potilaat, joiden ravitsemustila on korjattu ennen satunnaistamista tukihoidolla, voidaan pitää kelpoisina tutkimusjohtajan harkinnan mukaan.
5. Tunnettu yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, adebrelimabille, nab-paklitakselille, sisplatiinille tai muille platinaan perustuville aineille.

6. Aiemmat tai meneillään olevat hoidot seuraavasti:

   1. Mikä tahansa aiempi kasvainta vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai muut syöpälääkkeet;
   2. Järjestelmällisen immunosupressiivisen hoidon tai immunosupressioon tarkoitetun kortikosteroidien käyttö (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Inhalaatio- tai paikalliset steroidit ja kortikosteroidikorvaushoito >10 mg/päivä prednisolonia vastaavasti potilailla, joilla ei ole aktiivista autoimmuunisairautta, ovat sallittuja;
   3. Elävien heikennettyjen rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
   4. Suuri leikkaus tai vakava vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairauden historia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen, paksusuolen tulehdukseen, maksatulehdukseen, hypofysiittiin, verisuontulehdukseen, munuaistulehdukseen, liikakierukkaisuuteen tai vajaakierukkaisuuteen (potilaat, jotka ovat vakaalla hormonihoitokorvauksella, voivat olla kelpoisia). Psoriaasipotilaat tai lapsuusiässä täysin parantuneet astma/allergiapotilaat, jotka eivät vaadi hoitoa, voivat olla kelpoisia, mutta potilaat, jotka vaativat jatkuvaa lääkehoidosta bronkodilataattoreilla, suljetaan pois.
8. Immunopuutoksen historia, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, muu synnynnäinen tai hankittu immunopuutos, tai elin- tai allogeenisen luuytimen siirron historia.

9. Hallitsematon kliinisesti merkittävä sydäntila, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; Epävakaa rintakipu; Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; Kliinisesti merkittävät yläkammio- tai kammiorytmi, jotka eivät ole riittävästi hallittuja hoidosta huolimatta.

10. Vakava infektio (CTCAE > aste 2) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka vaatii sairaalahoitoa, mukaan lukien vakava keuhkokuume, bakteeriemia tai infektio-komplikaatiot. Potilaat, joilla on aktiivista keuhkotulehdusta peruskuvantamisessa, infektio-oireita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jotka vaativat suun kautta/IV-annettuja antibiootteja (pois lukien profylaktiset antibiootit), suljetaan pois.
11. Aktiivinen tuberkuloosi, aktiivisen tuberkuloosin historia 1 vuoden sisällä ennen osallistumista tai hoidottoman aktiivisen tuberkuloosin historia yli 1 vuotta ennen osallistumista.
12. Aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥2000 IU/ml tai 10⁴ kopiota/ml) tai hepatiitti C -infektio (positiivinen HCV-vasta-aine HCV-RNA:lla, joka ylittää testin havaitsemisrajan).
13. Muu syöpädiagnoosi viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kasvaimet, joilla on alhainen metastaasiriski tai kuolleisuus (5-vuotiselo >90%), kuten riittävästi hoidettu basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai kohdunkaulan paikallissyöpä.
14. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
15. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä voi johtaa tutkimushoidon ennenaikaiseen keskeytymiseen tai vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai noudattavuuden, mukaan lukien vakavat komorbiditeetit (sisältäen mielenterveyden häiriöt, jotka vaativat samanaikaista hoitoa), alkoholi- tai päihderiippuvuus tai sosiaaliset/perhetekijät.