Čas podání imunoterapie v rámci neoadjuvantní imunochemoterapie u hrudního ESCC

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti, kteří podepsali písemný informovaný souhlas a dobrovolně souhlasí s účastí ve studii.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu.
3. Nádor lokalizovaný v hrudním jícnu, hodnocený CT, MRI, EUS nebo jinými zobrazovacími metodami, s klinickým stádiem T1b-4aN+M0 nebo T2-4N0M0 (pacienti T2N0 musí mít vysoce rizikové znaky: lymfovaskulární invaze [LVI], nádor ≥3 cm nebo špatná diferenciace) podle AJCC 8. vydání.
4. Nádory považované za potenciálně resekovatelné s R0 okraji.
5. Věk mezi 18 a 75 lety, muž nebo žena.
6. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1.
7. Žádná předchozí protinádorová léčba karcinomu jícnu, včetně chirurgie, radioterapie nebo chemoterapie.
8. Plánovaný chirurgický výkon po dokončení neoadjuvantní terapie.
9. Žádné kontraindikace k chirurgickému výkonu.

10. Adekvátní funkce orgánů, včetně:

    1. Hematologické parametry (bez krevních produktů, růstových faktorů, látek stimulujících erytropoézu nebo léků stimulujících trombocyty do 14 dnů před prvním podáním studijního léku): absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/L; počet trombocytů ≥100 × 10⁹/L; hemoglobin ≥90 g/L.
    2. Biochemické parametry: celkový bilirubin ≤1,5 × ULN; ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥50 ml/min.
    3. Koagulační parametry: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 × ULN; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Pro ženy v reprodukčním věku negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před prvním podáním studijního léku a souhlas s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce (např. nitroděložní tělísko, orální antikoncepce nebo kondomy). Mužští účastníci s partnerkami v reprodukčním věku musí být chirurgicky sterilizováni nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce.
12. Dobrá compliance a ochota dodržovat studijní postupy a sledování. ---

Kritéria pro vyloučení:

1. Nádor s jasnou invazí do přilehlých kritických struktur, jako je aorta nebo trachea.
2. Přítomnost metastáz v supraklavikulárních lymfatických uzlinách.
3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakovanou drenáž.
4. Špatný nutriční stav s indexem tělesné hmotnosti (BMI) <18,5 kg/m²; pacienti, jejichž nutriční stav je korigován před randomizací pomocí podpůrné péče, mohou být na základě rozhodnutí hlavního vyšetřovatele považováni za způsobilé.
5. Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky, adebrelimab, nab-paclitaxel, cisplatinu nebo jiná léčiva na bázi platiny.

6. Předchozí nebo probíhající léčby následující:

   1. Jakákoli předchozí protinádorová terapie, včetně chemoterapie, radioterapie nebo jiných protinádorových léků;
   2. Použití systémové imunosupresivní terapie nebo kortikosteroidů k imunosupresi (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalent) do 2 týdnů před prvním podáním studijního léku. Inhalované nebo lokální použití steroidů a substituční léčba kortikosteroidy >10 mg/den prednisonového ekvivalentu u pacientů bez aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny;
   3. Podání živých atenuovaných vakcín do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku;
   4. Velký chirurgický výkon nebo závažné trauma do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku.
7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, včetně, ale neomezující se na intersticiální pneumonii, kolitidu, hepatitidu, hypofyzitidu, vaskulitidu, nefritidu, hypertyreózu nebo hypotyreózu (pacienti na stabilní hormonální substituční terapii mohou být způsobilí). Pacienti s psoriázou nebo dětským astmatem/alergií plně vyléčenými v dospělosti a nevyžadujícími intervenci mohou být způsobilí, ale pacienti vyžadující pokračující lékařské vedení s bronchodilatátory jsou vyloučeni.
8. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV, jiné vrozené nebo získané imunodeficience, nebo anamnéza transplantace orgánu nebo alogenní kostní dřeně.

9. Nekontrolované klinicky významné srdeční stavy, včetně, ale neomezující se na:

   Srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší; Nestabilní angina pectoris; Infarkt myokardu do 1 roku; Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nedostatečně kontrolované navzdory intervenci.

10. Závažná infekce (CTCAE > stupeň 2) do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku vyžadující hospitalizaci, včetně těžké pneumonie, bakteriemie nebo infekčních komplikací. Pacienti s aktivním plicním zánětem na výchozím zobrazování, příznaky infekce do 14 dnů před prvním podáním studijního léku nebo vyžadující perorální/IV antibiotika (s výjimkou profylaktických antibiotik) jsou vyloučeni.
11. Aktivní plicní tuberkulóza, anamnéza aktivní tuberkulózy do 1 roku před zařazením, nebo anamnéza neléčené aktivní tuberkulózy více než 1 rok před zařazením.
12. Aktivní hepatitida B (HBV DNA ≥2000 IU/ml nebo 10⁴ kopií/ml) nebo infekce hepatitidou C (pozitivní protilátky proti HCV s HCV RNA nad detekčním limitem testu).
13. Diagnóza jiných malignit v posledních 5 letech, s výjimkou nádorů s nízkým rizikem metastáz nebo úmrtnosti (5leté přežití >90%), jako je adekvátně léčený bazaliom, dlaždicobuněčný karcinom kůže nebo karcinom děložního hrdla in situ.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru vyšetřovatele mohl vést k předčasnému ukončení studijní léčby nebo ohrozit bezpečnost nebo compliance účastníka, včetně závažných komorbidit (včetně psychiatrických poruch vyžadujících současnou terapii), zneužívání alkoholu nebo návykových látek, nebo sociálních/rodinných faktorů.