Tijdstip van immunotherapie-infusie in neoadjuvante immunochemotherapie voor thoracale ESCC

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend en vrijwillig instemmen met deelname aan de studie.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm.
3. Tumor gelokaliseerd in de thoracale slokdarm, beoordeeld door CT, MRI, EUS of andere beeldvormende modaliteiten, met klinisch stadium T1b-4aN+M0 of T2-4N0M0 (T2N0-patiënten moeten hoog-risicokenmerken hebben: lymfovasculaire invasie [LVI], tumor ≥3 cm, of slechte differentiatie) volgens AJCC 8e editie.
4. Tumoren die potentieel reseceerbaar worden geacht met R0-marges.
5. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Geen eerdere antitumorbehandeling voor slokdarmkanker, inclusief chirurgie, radiotherapie of chemotherapie.
8. Gepland om chirurgie te ondergaan na voltooiing van neoadjuvante therapie.
9. Geen contra-indicaties voor chirurgie.

10. Adequate orgaanfunctie, inclusief:

    1. Hematologische parameters (geen bloedproducten, groeifactoren, erytropoëse-stimulerende middelen of trombocytenstimulerende geneesmiddelen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel): absoluut neutrofielgetal ≥1,5 × 10⁹/L; trombocytenaantal ≥100 × 10⁹/L; hemoglobine ≥90 g/L.
    2. Biochemische parameters: totaal bilirubine ≤1,5 × ULN; ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; serumcreatinine ≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥50 mL/min.
    3. Stollingsparameters: internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel en overeenstemming om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis (bijv. spiraaltje, orale anticonceptiva of condooms). Mannelijke deelnemers met partners in de vruchtbare leeftijd moeten chirurgisch gesteriliseerd zijn of instemmen met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de studie en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.
12. Goede therapietrouw en bereidheid om zich te houden aan de studieprocedures en follow-up. ---

Exclusiecriteria:

1. Tumor met duidelijke invasie van aangrenzende kritieke structuren, zoals de aorta of trachea.
2. Aanwezigheid van supraclaviculaire lymfekliermetastase.
3. Ongecontroleerde pleura-effusie, pericardiale effusie of ascites die herhaalde drainage vereisen.
4. Slechte voedingsstatus met body mass index (BMI) <18,5 kg/m²; patiënten van wie de voedingsstatus vóór randomisatie wordt gecorrigeerd door ondersteunende zorg, kunnen in aanmerking komen naar het oordeel van de hoofdonderzoeker.
5. Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, adebrelimab, nab-paclitaxel, cisplatin of andere op platina gebaseerde middelen.

6. Eerdere of lopende behandelingen als volgt:

   1. Eerdere antitumortherapie, inclusief chemotherapie, radiotherapie of andere antikankergeneesmiddelen;
   2. Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie of corticosteroïden voor immunosuppressie (>10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel. Geïnhaleerd of lokaal steroïdegebruik en corticosteroïdvervangende therapie >10 mg/dag prednisonequivalent bij patiënten zonder actieve auto-immuunziekte zijn toegestaan;
   3. Toediening van levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel;
   4. Grote chirurgie of ernstig trauma binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
7. Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie (patiënten met stabiele hormoonvervangende therapie kunnen in aanmerking komen). Patiënten met psoriasis of kinderastma/allergie die volledig is opgelost in de volwassenheid en geen interventie vereist, kunnen in aanmerking komen, maar patiënten die voortdurende medische behandeling met bronchusverwijders nodig hebben, worden uitgesloten.
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test, andere aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of voorgeschiedenis van orgaan- of allogene beenmergtransplantatie.

9. Ongecontroleerde klinisch significante cardiale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   NYHA-klasse II of hoger hartfalen; Onstabiele angina pectoris; Myocardinfarct binnen 1 jaar; Klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën die ondanks interventie inadequaat gecontroleerd zijn.

10. Ernstige infectie (CTCAE > graad 2) binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel die ziekenhuisopname vereist, inclusief ernstige pneumonie, bacteriëmie of infectieuze complicaties. Patiënten met actieve longontsteking op baseline-beeldvorming, infectiesymptomen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, of die orale/IV-antibiotica vereisen (exclusief profylactische antibiotica) worden uitgesloten.
11. Actieve tuberculose, voorgeschiedenis van actieve tuberculose binnen 1 jaar vóór inclusie, of voorgeschiedenis van onbehandelde actieve tuberculose meer dan 1 jaar vóór inclusie.
12. Actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IU/mL of 10⁴ kopieën/mL) of hepatitis C-infectie (positieve HCV-antilichaam met HCV-RNA boven de assay-detectielimiet).
13. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve tumoren met een laag risico op metastase of mortaliteit (5-jaarsoverleving >90%), zoals adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervixcarcinoom in situ.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan leiden tot voortijdige beëindiging van de studiebehandeling of de veiligheid of therapietrouw van de deelnemer kan compromitteren, inclusief ernstige comorbiditeiten (inclusief psychiatrische aandoeningen die gelijktijdige therapie vereisen), alcohol- of middelenmisbruik, of sociale/gezinsfactoren.