Tageszeit der Immuntherapie-Infusion bei neoadjuvanter Immunchemotherapie für thorakale ESCC

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine schriftliche Einwilligungserklärung unterzeichnet haben und freiwillig an der Studie teilnehmen möchten.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus.
3. Tumor in der thorakalen Speiseröhre, beurteilt durch CT, MRT, EUS oder andere bildgebende Verfahren, mit klinischem Stadium T1b-4aN+M0 oder T2-4N0M0 (T2N0-Patienten müssen Hochrisikomerkmale aufweisen: lymphovaskuläre Invasion [LVI], Tumor ≥3 cm oder schlechte Differenzierung) gemäß AJCC 8. Auflage.
4. Tumoren, die als potenziell mit R0-Rändern resezierbar eingestuft werden.
5. Alter zwischen 18 und 75 Jahren, männlich oder weiblich.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Keine vorherige Antitumortherapie für Speiseröhrenkrebs, einschließlich Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie.
8. Geplante Operation nach Abschluss der neoadjuvanten Therapie.
9. Keine Kontraindikationen für eine Operation.

10. Ausreichende Organfunktion, einschließlich:

    1. Hämatologische Parameter (keine Blutprodukte, Wachstumsfaktoren, Erythropoese-stimulierende Mittel oder Thrombozyten-stimulierende Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments): Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100 × 10⁹/L; Hämoglobin ≥90 g/L.
    2. Biochemische Parameter: Gesamtbilirubin ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN); ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; Serumkreatinin ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min.
    3. Gerinnungsparameter: International normalisierte Ratio (INR) ≤1,5 × ULN; Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und Vereinbarung zur Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis (z. B. Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva oder Kondome). Männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen chirurgisch sterilisiert sein oder sich einverstanden erklären, während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmittel zu verwenden.
12. Gute Compliance und Bereitschaft, die Studienverfahren und Nachsorge einzuhalten. ---

Ausschlusskriterien:

1. Tumor mit offensichtlicher Invasion benachbarter kritischer Strukturen, wie der Aorta oder Luftröhre.
2. Vorhandensein von supraklavikulären Lymphknotenmetastasen.
3. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die wiederholte Drainage erfordern.
4. Schlechter Ernährungszustand mit Body-Mass-Index (BMI) <18,5 kg/m²; Patienten, deren Ernährungszustand vor der Randomisierung durch unterstützende Maßnahmen korrigiert wird, können nach Ermessen des Hauptprüfers als geeignet angesehen werden.
5. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper, Adebrelimab, Nab-Paclitaxel, Cisplatin oder andere platinbasierte Mittel.

6. Frühere oder laufende Behandlungen wie folgt:

   1. Jede vorherige Antitumortherapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder andere Krebsmedikamente;
   2. Verwendung von systemischer immunsuppressiver Therapie oder Kortikosteroiden zur Immunsuppression (>10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments. Inhalative oder lokale Steroidanwendung und Kortikosteroid-Ersatztherapie >10 mg/Tag Prednison-Äquivalent bei Patienten ohne aktive Autoimmunerkrankung sind erlaubt;
   3. Verabreichung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
   4. Größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
7. Aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose oder Hypothyreose (Patienten mit stabiler Hormonersatztherapie können geeignet sein). Patienten mit Psoriasis oder im Kindesalter aufgetretenem Asthma/Allergien, die im Erwachsenenalter vollständig abgeklungen sind und keine Intervention erfordern, können geeignet sein, aber Patienten, die eine fortlaufende medizinische Behandlung mit Bronchodilatatoren benötigen, sind ausgeschlossen.
8. Vorgeschichte von Immundefizienz, einschließlich positivem HIV-Test, anderen angeborenen oder erworbenen Immundefekten oder Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.

9. Unkontrollierte klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   NYHA-Klasse II oder höher Herzinsuffizienz; Instabile Angina pectoris; Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; Klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die trotz Intervention unzureichend kontrolliert sind.

10. Schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, einschließlich schwerer Pneumonie, Bakteriämie oder infektiöser Komplikationen. Patienten mit aktiver Lungenentzündung in der Basisbildgebung, Infektionssymptomen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder die orale/intravenöse Antibiotika (ausschließlich prophylaktische Antibiotika) benötigen, sind ausgeschlossen.
11. Aktive Lungentuberkulose, Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder Vorgeschichte von unbehandelter aktiver Tuberkulose mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung.
12. Aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥2000 IU/mL oder 10⁴ Kopien/mL) oder Hepatitis-C-Infektion (positive HCV-Antikörper mit HCV-RNA über der Nachweisgrenze des Tests).
13. Diagnose anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Tumoren mit niedrigem Metastasierungs- oder Mortalitätsrisiko (5-Jahres-Überleben >90%), wie adäquat behandelte Basalzellkarzinome, Plattenepithelkarzinome der Haut oder Zervixkarzinome in situ.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers zu einem vorzeitigen Abbruch der Studienbehandlung führen oder die Sicherheit oder Compliance des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, einschließlich schwerer Begleiterkrankungen (einschließlich psychiatrischer Störungen, die eine begleitende Therapie erfordern), Alkohol- oder Substanzmissbrauch oder sozialen/familiären Faktoren.