Hora del Día de la Infusión de Inmunoterapia en la Inmunoquimioterapia Neoadyuvante para el Cáncer de Esófago Escamoso Torácico

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan firmado un formulario de consentimiento informado por escrito y acepten voluntariamente participar en el estudio.
2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado histológica o citológicamente.
3. Tumor localizado en el esófago torácico, evaluado mediante TC, RM, USE u otras modalidades de imagen, con estadio clínico T1b-4aN+M0 o T2-4N0M0 (los pacientes T2N0 deben tener características de alto riesgo: invasión linfovascular [LVI], tumor ≥3 cm o pobre diferenciación) según la 8ª edición de la AJCC.
4. Tumores considerados potencialmente resecables con márgenes R0.
5. Edad entre 18 y 75 años, hombres o mujeres.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Sin tratamiento antitumoral previo para el cáncer de esófago, incluyendo cirugía, radioterapia o quimioterapia.
8. Planificado para someterse a cirugía después de completar la terapia neoadyuvante.
9. Sin contraindicaciones para la cirugía.

10. Función orgánica adecuada, incluyendo:

    1. Parámetros hematológicos (sin productos sanguíneos, factores de crecimiento, agentes estimulantes de la eritropoyesis o fármacos estimulantes de plaquetas dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio): Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L; Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L.
    2. Parámetros bioquímicos: Bilirrubina total ≤1,5 × LSN; ALT ≤2,5 × LSN, AST ≤2,5 × LSN; Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min.
    3. Parámetros de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤1,5 × LSN; Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) ≤1,5 × LSN.
11. Para mujeres con potencial de embarazo, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas previas a la primera administración del fármaco del estudio y acuerdo de usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis (por ejemplo, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o preservativos). Los participantes masculinos con parejas con potencial de embarazo deben estar quirúrgicamente esterilizados o acordar usar anticoncepción efectiva durante el estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.
12. Buena cumplimentación y disposición para adherirse a los procedimientos del estudio y al seguimiento. ---

Criterios de exclusión:

1. Tumor con invasión obvia de estructuras críticas adyacentes, como la aorta o la tráquea.
2. Presencia de metástasis en ganglios linfáticos supraclaviculares.
3. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlados que requieran drenaje repetido.
4. Estado nutricional deficiente con índice de masa corporal (IMC) <18,5 kg/m²; los pacientes cuyo estado nutricional se corrija antes de la aleatorización mediante cuidados de apoyo pueden considerarse elegibles a discreción del investigador principal.
5. Hipersensibilidad conocida a anticuerpos monoclonales, adebrelimab, nab-paclitaxel, cisplatino u otros agentes basados en platino.

6. Tratamientos previos o en curso según se indica:

   1. Cualquier terapia antitumoral previa, incluyendo quimioterapia, radioterapia u otros fármacos anticancerosos;
   2. Uso de terapia inmunosupresora sistémica o corticosteroides para inmunosupresión (>10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio. Se permite el uso de esteroides inhalados o locales y la terapia de reemplazo con corticosteroides >10 mg/día equivalente de prednisona en pacientes sin enfermedad autoinmune activa;
   3. Administración de vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio;
   4. Cirugía mayor o trauma grave dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio.
7. Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluyendo pero no limitado a neumonía intersticial, colitis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo o hipotiroidismo (los pacientes en terapia de reemplazo hormonal estable pueden ser elegibles). Los pacientes con psoriasis o asma/alergia infantil completamente resuelta en la edad adulta y que no requiera intervención pueden ser elegibles, pero se excluyen aquellos que requieran manejo médico continuo con broncodilatadores.
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba positiva de VIH, otra inmunodeficiencia congénita o adquirida, o antecedentes de trasplante de órgano o médula ósea alogénico.

9. Condiciones cardíacas clínicamente significativas no controladas, incluyendo pero no limitado a:

   Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA; Angina inestable; Infarto de miocardio dentro de 1 año; Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas inadecuadamente controladas a pesar de la intervención.

10. Infección grave (CTCAE > grado 2) dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco del estudio que requiera hospitalización, incluyendo neumonía grave, bacteriemia o complicaciones infecciosas. Se excluyen pacientes con inflamación pulmonar activa en la imagen basal, síntomas de infección dentro de los 14 días previos a la primera administración del fármaco del estudio, o que requieran antibióticos orales/intravenosos (excluyendo antibióticos profilácticos).
11. Tuberculosis pulmonar activa, antecedentes de tuberculosis activa dentro de 1 año antes de la inclusión, o antecedentes de tuberculosis activa no tratada más de 1 año antes de la inclusión.
12. Hepatitis B activa (ADN del VHB ≥2000 UI/mL o 10⁴ copias/mL) o infección por hepatitis C (anticuerpo contra el VHC positivo con ARN del VHC por encima del límite de detección del ensayo).
13. Diagnóstico de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto tumores con bajo riesgo de metástasis o mortalidad (supervivencia a 5 años >90%), como carcinoma basocelular tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
15. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda llevar a la interrupción prematura del tratamiento del estudio o comprometer la seguridad o el cumplimiento del participante, incluyendo comorbilidades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos que requieran terapia concomitante), abuso de alcohol o sustancias, o factores sociales/familiares.