Godzina podania immunoterapii w neoadiuwantowej immunochemioterapii raka płaskonabłonkowego przełyku w odcinku piersiowym

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy podpisali pisemną świadomą zgodę i dobrowolnie zgadzają się na udział w badaniu.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony płaskonabłonkowy rak przełyku.
3. Guz zlokalizowany w piersiowej części przełyku, oceniony za pomocą CT, MRI, EUS lub innych metod obrazowania, z klinicznym stadium T1b-4aN+M0 lub T2-4N0M0 (pacjenci T2N0 muszą mieć cechy wysokiego ryzyka: naciek limfatyczno-naczyniowy [LVI], guz ≥3 cm lub słabe zróżnicowanie) według 8. wydania AJCC.
4. Guzy uznane za potencjalnie resekcyjne z marginesami R0.
5. Wiek od 18 do 75 lat, płeć męska lub żeńska.
6. Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego raka przełyku, w tym chirurgii, radioterapii lub chemioterapii.
8. Planowana operacja po zakończeniu terapii neoadjuwantowej.
9. Brak przeciwwskazań do operacji.

10. Prawidłowa czynność narządów, w tym:

    1. Parametry hematologiczne (bez produktów krwiopochodnych, czynników wzrostu, stymulatorów erytropoezy lub leków stymulujących płytki krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego): bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/L; liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/L; hemoglobina ≥90 g/L.
    2. Parametry biochemiczne: całkowita bilirubina ≤1,5 × górna granica normy (GGN); ALT ≤2,5 × GGN, AST ≤2,5 × GGN; kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥50 mL/min.
    3. Parametry krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × GGN; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × GGN.
11. Dla kobiet w wieku rozrodczym: ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką leku badawczego i zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce (np. wkładka domaciczna, doustne środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy). Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą być sterylizowani chirurgicznie lub zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce.
12. Dobra współpraca i gotowość do przestrzegania procedur badania oraz obserwacji. ---

Kryteria wykluczenia:

1. Guz z wyraźnym naciekiem na sąsiednie struktury krytyczne, takie jak aorta lub tchawica.
2. Obecność przerzutów do węzłów chłonnych nadobojczykowych.
3. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanego drenażu.
4. Zły stan odżywienia z wskaźnikiem masy ciała (BMI) <18,5 kg/m²; pacjenci, których stan odżywienia zostanie skorygowany przed randomizacją poprzez opiekę wspomagającą, mogą zostać uznani za kwalifikujących się według uznania głównego badacza.
5. Znana nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne, adebrelimab, nab-paklitaksel, cisplatynę lub inne środki na bazie platyny.

6. Wcześniejsze lub trwające leczenie jak poniżej:

   1. Jakakolwiek wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia, radioterapia lub inne leki przeciwnowotworowe;
   2. Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub kortykosteroidów w celu immunosupresji (>10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego. Dopuszcza się stosowanie steroidów wziewnych lub miejscowych oraz terapii zastępczej kortykosteroidami >10 mg/dzień równoważnika prednizonu u pacjentów bez aktywnej choroby autoimmunologicznej;
   3. Podanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego;
   4. Duży zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
7. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub wywiad w kierunku choroby autoimmunologicznej, w tym, ale nie ograniczając się do: śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia naczyń, zapalenia nerek, nadczynności lub niedoczynności tarczycy (pacjenci na stabilnej terapii zastępczej hormonami mogą być kwalifikowani). Pacjenci z łuszczycą lub astmą/alergią dziecięcą całkowicie ustąpioną w wieku dorosłym i nie wymagającą interwencji mogą być kwalifikowani, ale wyklucza się tych, którzy wymagają ciągłego leczenia medycznego z użyciem leków rozszerzających oskrzela.
8. Wywiad w kierunku niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV, inne wrodzone lub nabyte niedobory odporności, lub przeszczep narządu lub allogenicznego szpiku kostnego.

9. Niekontrolowane klinicznie istotne schorzenia serca, w tym, ale nie ograniczając się do:

   Niewydolność serca w klasie NYHA II lub wyższej; niestabilna dławica piersiowa; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; klinicznie istotne zaburzenia rytmu nadkomorowe lub komorowe niewystarczająco kontrolowane pomimo interwencji.

10. Cieżka infekcja (CTCAE > stopień 2) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego wymagająca hospitalizacji, w tym ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia lub powikłania infekcyjne. Pacjenci z aktywnym zapaleniem płuc w obrazowaniu wyjściowym, objawami infekcji w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką leku badawczego lub wymagający antybiotyków doustnych/dożylnych (z wyjątkiem antybiotyków profilaktycznych) są wykluczeni.
11. Aktywna gruźlica płuc, wywiad w kierunku aktywnej gruźlicy w ciągu 1 roku przed rejestracją lub wywiad w kierunku nieleczonej aktywnej gruźlicy ponad 1 rok przed rejestracją.
12. Aktywne zapalenie wątroby typu B (HBV DNA ≥2000 IU/mL lub 10⁴ kopii/mL) lub zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV z RNA HCV powyżej granicy wykrywalności testu).
13. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem guzów o niskim ryzyku przerzutów lub śmiertelności (5-letnie przeżycie >90%), takich jak odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy, płaskonabłonkowy rak skóry lub rak szyjki macicy in situ.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza może prowadzić do przedwczesnego przerwania leczenia badawczego lub zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika, w tym poważne choroby współistniejące (w tym zaburzenia psychiczne wymagające terapii towarzyszącej), nadużywanie alkoholu lub substancji, lub czynniki społeczne/rodzinne.