흉부 ESCC의 신보조 면역화학요법에서 면역요법 주입의 시간대

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 자발적으로 연구 참여에 동의한 환자.
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 식도 편평세포암.
3. CT, MRI, EUS 또는 기타 영상 기법으로 평가된 흉부 식도에 위치한 종양으로, AJCC 8판에 따른 임상 병기 T1b-4aN+M0 또는 T2-4N0M0 (T2N0 환자는 고위험 특징: 림프관 침윤[LVI], 종양 ≥3 cm, 또는 저분화도를 가져야 함).
4. R0 절제가 가능한 것으로 간주되는 종양.
5. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
6. ECOG 수행 상태 0 또는 1.
7. 식도암에 대한 수술, 방사선 치료 또는 화학 요법을 포함한 이전 항종양 치료가 없음.
8. 신보조 요법 완료 후 수술을 계획함.
9. 수술에 대한 금기증이 없음.

10. 적절한 장기 기능을 가짐, 포함:

    1. 혈액학적 매개변수(첫 연구 약물 투여 14일 이내에 혈액 제제, 성장 인자, 적혈구 생성 자극제 또는 혈소판 자극 약물 없음): 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10⁹/L; 혈소판 수 ≥100 × 10⁹/L; 혈색소 ≥90 g/L.
    2. 생화학적 매개변수: 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN; ALT ≤2.5 × ULN, AST ≤2.5 × ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min.
    3. 응고 매개변수: 국제 정규화 비율(INR) ≤1.5 × ULN; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × ULN.
11. 가임기 여성의 경우, 첫 연구 약물 투여 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 및 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의(예: 자궁 내 장치, 경구 피임약 또는 콘돔). 가임기 파트너를 가진 남성 참가자는 수술적으로 불임 처리되었거나 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함.
12. 연구 절차 및 추적 관찰을 준수하고 따를 의향이 있는 좋은 순응도.
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제외 기준:

1. 대동맥이나 기관과 같은 인접 중요 구조물에 명백히 침범한 종양.
2. 쇄골상 림프절 전이 존재.
3. 반복적 배액이 필요한 조절되지 않은 흉수, 심낭 삼출액 또는 복수.
4. 체질량 지수(BMI) <18.5 kg/m²의 불량한 영양 상태; 지지 요법을 통해 무작위 배정 전에 영양 상태가 교정된 환자는 책임 연구자의 재량에 따라 적격으로 간주될 수 있음.
5. 단일클론항체, 아데브렐리맙, 나브-파클리탁셀, 시스플라틴 또는 기타 백금 기반 약제에 대한 알려진 과민증.

6. 다음과 같은 이전 또는 진행 중인 치료:

   1. 화학 요법, 방사선 치료 또는 기타 항암제를 포함한 모든 이전 항종양 치료;
   2. 첫 연구 약물 투여 2주 이내에 전신 면역억제 요법 또는 면역억제를 위한 코르티코스테로이드 사용(>10 mg/일 프레드니손 또는 동등량). 활성 자가면역 질환이 없는 환자에서 흡입 또는 국소 스테로이드 사용 및 코르티코스테로이드 대체 요법 >10 mg/일 프레드니손 동등량은 허용됨;
   3. 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 생백신 접종;
   4. 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 주요 수술 또는 심각한 외상.
7. 활성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환 병력, 포함하되 국한되지 않음: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증(안정적인 호르몬 대체 요법을 받는 환자는 적격일 수 있음). 성인기에 완전히 해결되어 중재가 필요하지 않은 건선 또는 소아기 천식/알레르기가 있는 환자는 적격일 수 있으나, 기관지확장제를 통한 지속적인 의학적 관리가 필요한 환자는 제외됨.
8. 양성 HIV 검사, 기타 선천적 또는 후천적 면역결핍, 또는 장기 또는 동종 골수 이식 병력을 포함한 면역결핍 병력.

9. 조절되지 않은 임상적으로 유의한 심장 상태, 포함하되 국한되지 않음:

   NYHA II급 이상 심부전; 불안정 협심증; 1년 이내 심근경색; 중재에도 불구하고 적절히 조절되지 않는 임상적으로 유의한 심실상성 또는 심실성 부정맥.

10. 첫 연구 약물 투여 4주 이내에 입원이 필요한 중증 감염(CTCAE > 2등급), 포함: 중증 폐렴, 균혈증 또는 감염 합병증. 첫 연구 약물 투여 시 영상에서 활성 폐 염증, 첫 연구 약물 투여 14일 이내 감염 증상, 또는 경구/정맥 항생제(예방적 항생제 제외)가 필요한 환자는 제외됨.
11. 활성 폐결핵, 등록 1년 이내 활성 결핵 병력, 또는 등록 1년 이상 전 치료되지 않은 활성 결핵 병력.
12. 활성 B형 간염(HBV DNA ≥2000 IU/mL 또는 10⁴ copies/mL) 또는 C형 간염 감염(HCV 항체 양성 및 HCV RNA가 검출 한계 이상).
13. 과거 5년 이내에 다른 악성 종양 진단, 전이 또는 사망 위험이 낮은 종양(5년 생존율 >90%) 제외, 예: 적절히 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암 또는 자궁경부 상피내암.
14. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
15. 연구자의 판단에 따라 연구 치료 조기 중단을 초래하거나 참가자 안전 또는 순응도를 저해할 수 있는 기타 조건, 포함: 중증 동반 질환(동반 치료가 필요한 정신 장애 포함), 알코올 또는 약물 남용, 또는 사회적/가족적 요인.