Ora del Giorno della Somministrazione dell'Immunoterapia nell'Immunochemioterapia Neoadiuvante per l'ESCC Toracico

Criteri di inclusione:

1. Pazienti che hanno firmato un modulo di consenso informato scritto e accettano volontariamente di partecipare allo studio.
2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato istologicamente o citologicamente.
3. Tumore localizzato nell'esofago toracico, valutato mediante TC, RM, EUS o altre modalità di imaging, con stadio clinico T1b-4aN+M0 o T2-4N0M0 (i pazienti T2N0 devono presentare caratteristiche ad alto rischio: invasione linfovascolare [LVI], tumore ≥3 cm o scarsa differenziazione) secondo l'8ª edizione AJCC.
4. Tumori considerati potenzialmente resecabili con margini R0.
5. Età compresa tra 18 e 75 anni, maschi o femmine.
6. Performance status ECOG 0 o 1.
7. Nessun precedente trattamento antitumorale per il cancro esofageo, inclusi interventi chirurgici, radioterapia o chemioterapia.
8. Pianificazione di sottoporsi a intervento chirurgico dopo il completamento della terapia neoadiuvante.
9. Nessuna controindicazione alla chirurgia.

10. Funzione d'organo adeguata, inclusi:

    1. Parametri ematologici (nessun prodotto ematico, fattori di crescita, agenti stimolanti l'eritropoiesi o farmaci stimolanti le piastrine entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio): Conta dei neutrofili assoluti ≥1,5 × 10⁹/L; Conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥90 g/L.
    2. Parametri biochimici: Bilirubina totale ≤1,5 × ULN; ALT ≤2,5 × ULN, AST ≤2,5 × ULN; Creatinina sierica ≤1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥50 mL/min.
    3. Parametri di coagulazione: Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 × ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 × ULN.
11. Per le donne in età fertile, test di gravidanza sierico negativo entro 72 ore prima della prima somministrazione del farmaco in studio e accordo sull'uso di contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose (ad esempio, dispositivo intrauterino, contraccettivi orali o preservativi). I partecipanti maschi con partner in età fertile devono essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare contraccezione efficace durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.
12. Buona compliance e disponibilità ad aderire alle procedure di studio e al follow-up. ---

Criteri di esclusione:

1. Tumore con evidente invasione di strutture critiche adiacenti, come l'aorta o la trachea.
2. Presenza di metastasi linfonodali sopraclaveari.
3. Versamento pleurico, pericardico o ascite non controllati che richiedono ripetuti drenaggi.
4. Scarso stato nutrizionale con indice di massa corporea (BMI) <18,5 kg/m²; i pazienti il cui stato nutrizionale viene corretto prima della randomizzazione tramite cure di supporto possono essere considerati idonei a discrezione del ricercatore principale.
5. Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali, adebrelimab, nab-paclitaxel, cisplatino o altri agenti a base di platino.

6. Trattamenti precedenti o in corso come segue:

   1. Qualsiasi precedente terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, radioterapia o altri farmaci antitumorali;
   2. Uso di terapia immunosoppressiva sistemica o corticosteroidi per immunosoppressione (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Sono consentiti l'uso di steroidi inalati o locali e la terapia sostitutiva con corticosteroidi >10 mg/giorno di equivalente di prednisone in pazienti senza malattia autoimmune attiva;
   3. Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   4. Chirurgia maggiore o trauma grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
7. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a polmonite interstiziale, colite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo o ipotiroidismo (i pazienti in terapia ormonale sostitutiva stabile possono essere idonei). I pazienti con psoriasi o asma/allergia infantile completamente risolti in età adulta e che non richiedono intervento possono essere idonei, ma sono esclusi quelli che necessitano di gestione medica continua con broncodilatatori.
8. Anamnesi di immunodeficienza, inclusi test HIV positivo, altre immunodeficienze congenite o acquisite, o anamnesi di trapianto d'organo o di midollo osseo allogenico.

9. Condizioni cardiache clinicamente significative non controllate, incluse ma non limitate a:

   Scompenso cardiaco di classe II o superiore NYHA; Angina instabile; Infarto miocardico entro 1 anno; Aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative non adeguatamente controllate nonostante l'intervento.

10. Infezione grave (CTCAE > grado 2) entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio che richiede ospedalizzazione, inclusa polmonite grave, batteriemia o complicanze infettive. Sono esclusi i pazienti con infiammazione polmonare attiva all'imaging basale, sintomi di infezione entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio o che richiedono antibiotici orali/endovenosi (esclusi antibiotici profilattici).
11. Tubercolosi polmonare attiva, anamnesi di tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o anamnesi di tubercolosi attiva non trattata più di 1 anno prima dell'arruolamento.
12. Epatite B attiva (HBV DNA ≥2000 IU/mL o 10⁴ copie/mL) o infezione da epatite C (anticorpi HCV positivi con RNA HCV superiore al limite di rilevazione del test).
13. Diagnosi di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di tumori con basso rischio di metastasi o mortalità (sopravvivenza a 5 anni >90%), come carcinoma a cellule basali adeguatamente trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ.
14. Donne in gravidanza o allattamento.
15. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe portare all'interruzione prematura del trattamento in studio o compromettere la sicurezza o la compliance del partecipante, inclusi gravi comorbidità (compresi disturbi psichiatrici che richiedono terapia concomitante), abuso di alcol o sostanze o fattori sociali/familiari.