難治性侵襲性カビ感染症に対するCD5CAR-NK細胞 (CD5CAR-NK)
難治性侵襲性糸状菌症に対するオフ・ザ・シェルフCD5CAR-NK細胞：第I相臨床試験
CD5CAR-NKは、侵襲性糸状菌感染症（IMD）患者におけるCD5CAR-CBNKの安全性を評価するための、初のヒトを対象としたパイロット、用量漸増、単一施設での研究です。
研究対象は、難治性糸状菌感染症を有する18歳以上の患者で構成されます。
治療を受ける患者数は10名です。これは3つのコホートを含む用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
CD5CAR-NKは、侵襲性カビ感染症（IMD）患者におけるCD5CAR-CBNKの安全性を評価する、ヒト初投与、パイロット、用量漸増、単一施設での試験です。
試験対象は、難治性カビ感染症を有する18歳以上の患者で構成されます。
治療を受ける患者数は10名です。
これは3つのコホートを含む用量漸増試験です。用量漸増スキームは以下の通りです：
コホート1（3名）コホート1のセンチネル患者は、初日に10×10^6 CAR陽性細胞のCD5CAR-CBNKを投与されます。患者内の安全性は、初回投与後毎日レビューされます。2回目（3日目）と3回目（6日目）の投与は、医師による安全性レビューで用量制限毒性（DLT）がないことが確認された後にのみ実施されます。
コホート1には3名の評価可能な患者を含める計画です。患者が計画された全投与スケジュール（全3回）を受けない場合、このコホートで少なくとも3名の患者が処方された完全な治療を完了するまで追加患者が登録されます。コホート2への増量は、3名の完全治療患者からの安全性データがレビューされた後にのみ行われます。
各コホートの最初の被験者は投与を受け、投与間の安全性観察期間を経ます。2番目の被験者は、最初の被験者が治療を完了し、安全性データをレビューした7日後に投与されます。3番目の被験者は、2番目の被験者の最終投与後3日目に、許容可能な安全性が確認された場合に投与されます。
コホート2（3名）コホート2のセンチネル患者は、0、3、6日目に10×10^6 CAR陽性細胞のCD5CAR-CBNKを投与され、その後9日目と12日目に25×10^6 CAR陽性細胞を投与されます。患者内の安全性は、初回2500万用量投与後毎日レビューされます。12日目の投与は、医師による安全性レビューで用量制限毒性（DLT）がないことが確認された後にのみ実施されます。
コホート3（4名）コホート3のセンチネル患者は、0、3、6日目に10×10^6 CAR陽性細胞のCD5CAR-CBNKを投与され、その後9日目と12日目に25×10^6 CAR陽性細胞を投与され、さらに15日目と18日目に50×10^6 CAR陽性細胞を追加投与されます。この場合、患者内の安全性は、初回5000万用量投与後毎日レビューされます。18日目の投与は、医師による安全性レビューで用量制限毒性（DLT）がないことが確認された後にのみ実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maria Joyera
- 電話番号：+34932775400
- メール：joyera@recerca.clinic.cat
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Carolina Garcia Vidal, Dr.
- 電話番号：+34932775400
- メール：cgarciav@clinic.cat
研究場所
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Barcelona
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Barcelona、Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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コンタクト：
- Carolinia Garcia Vidal, Dr.
- 電話番号：+34932275400
- メール：cgarciav@clinic.cat
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 年齢 ≥ 18歳。
EORTC基準20に基づく可能性または確定真菌感染症の診断を受け、最適な抗真菌治療戦略で治療を受けており、以下の抗真菌療法への不十分な反応を示す基準の少なくとも1つを満たす場合: 抗真菌療法を少なくとも1週間受けた後の真菌感染症バイオマーカーレベル（血清または気管支肺胞洗浄液ガラクトマンナン、または血清β-D-グルカン）の上昇:
- 適切な抗真菌治療を≥2週間受けているにもかかわらず、培養陽性が持続する場合。
- 適切な抗真菌治療を≥2週間受けているにもかかわらず、真菌感染症を示唆する病変の画像所見が悪化し、前回の画像検査から少なくとも2週間が経過している場合。
- 臨床的悪化と、利用可能なすべての抗真菌治療（許容できない毒性のリスクにより特定の抗真菌剤を投与できない場合を含む）に耐性のある真菌の微生物学的分離が認められる場合。
- 利用可能なすべての抗真菌対策を実施しているにもかかわらず、急速に進行する臨床的悪化があり、患者の予後不良を示す場合。
- 臨床試験への参加およびCD5CAR-CBNK療法の受諾に関するインフォームド・コンセント書に署名すること。 患者がインフォームド・コンセント書に署名できない状態の場合、家族から同意を求め、可能と判断された時点で速やかに研究継続に関する患者の同意を得ること。
除外基準:
- 現在の真菌感染症に関連しない原因による、4週間未満の予想生存期間。
- HIV血清陽性の患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究開始から終了まで、高効率避妊法を使用できない、または使用する意思がない妊娠可能な男女。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
コホート1のセンチネル患者は、0日目にCD5CAR-CBNKの10 x106 CAR+細胞を受け取ります。初回投与後の患者内安全性は毎日見直されます。 2回目（3日目）および3回目（6日目）の投与は、臨床医による安全性レビューで用量制限毒性（DLT）がないことが確認された後にのみ実施されます。 コホート1には3人の評価可能な患者を含める計画です。 各コホートの最初の被験者は投与を受け、投与間の安全性観察期間を経ます。 2人目の被験者は、最初の被験者の治療完了後7日および安全性データのレビュー後に投与されます。 3人目の被験者は、2人目の被験者の最終投与後3日で、許容可能な安全性が確認された場合に投与されます。 |
臍帯血（CB）ユニット由来の同種異系ナチュラルキラー（NK）細胞で、CD5受容体（CD5CAR）に基づくキメラ抗原受容体（CAR）を発現するよう遺伝子改変されています。
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実験的：コホート 2
コホート2のセンチネル患者は、0日、3日、6日に10×10⁶ CAR+細胞のCD5CAR-CBNKを投与され、その後9日と12日に25×10⁶ CAR+細胞が投与されます。最初の2500万用量投与後は、患者内安全性が毎日レビューされます。
+12日の用量は、用量制限毒性（DLT）の不在を確認する臨床医による安全性レビュー後にのみ投与されます。
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臍帯血（CB）ユニット由来の同種異系ナチュラルキラー（NK）細胞で、CD5受容体（CD5CAR）に基づくキメラ抗原受容体（CAR）を発現するよう遺伝子改変されています。
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実験的：コホート3
コホート3のセンチネル患者は、0日、3日、6日にCD5CAR-CBNKの10×10^6 CAR+細胞を投与し、その後9日と12日に25×10^6 CAR+細胞を投与し、さらに15日と18日に50×10^6 CAR+細胞を追加投与します。
この機会に、最初の5000万投与後、患者内の安全性は毎日レビューされます。
+18日目の投与は、用量制限毒性（DLT）の不在を確認する臨床医による安全性レビューの後にのみ実施されます。
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臍帯血（CB）ユニット由来の同種異系ナチュラルキラー（NK）細胞で、CD5受容体（CD5CAR）に基づくキメラ抗原受容体（CAR）を発現するよう遺伝子改変されています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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難治性真菌感染症患者における同種CD5CAR-CBNK細胞の安全性を評価する。
時間枠：初回投与後28日間
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Common Toxicity Criteria (CTCAE) version 5.0に基づくグレード3-4の治療関連有害事象を有する患者の数および割合
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初回投与後28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CD5CAR-CBNK細胞の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：6週間と12週間で
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CTCAEバージョン5.0に基づく全グレード＞3の有害事象（AE）の発生率。
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6週間と12週間で
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CD5CAR-CBNK細胞の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：6週間および12週間後
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研究期間中に特別関心事象（AESI）を有する患者の数および割合。 以下のAEはAESIとして考慮されます： i. サイトカイン放出症候群（CRS） ii. 免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS） iii. 免疫エフェクター細胞関連血球貪食性リンパ組織球症（IEC-HS） iv. 遷延性血球減少症。 |
6週間および12週間後
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CD5CAR-CBNK細胞の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：最初の投与後の最初の1年間
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手技関連死亡率（PRM）、基礎疾患または真菌感染症に関連しないあらゆる死亡と定義される。
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最初の投与後の最初の1年間
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CD5CAR-CBNK細胞の安全性と忍容性を評価する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間
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Common Toxicity Criteria (CTCAE) バージョン5.0に基づくグレード3-4の治療関連有害事象を有する患者の数および割合
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初回投与後の最初の1年間
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CD5CAR-CBNK細胞の安全性と耐容性を評価する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間
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CTCAEバージョン5.0に基づく重篤な有害事象（SAEs）を有する患者の数および割合。
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初回投与後の最初の1年間
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：15日目、28日目、6週間後、12週間後。
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奏効率
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15日目、28日目、6週間後、12週間後。
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：初回CD5CAR-CBNK細胞投与日および試験登録日から28日目、6週間後、12週間後に
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全生存期間（OS）
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初回CD5CAR-CBNK細胞投与日および試験登録日から28日目、6週間後、12週間後に
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：最初のCD5CAR-CBNK細胞輸注から、および研究参加から28日目、6週間、12週間で。
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生存率
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最初のCD5CAR-CBNK細胞輸注から、および研究参加から28日目、6週間、12週間で。
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：CD5CAR-CBNK細胞投与および患者登録から28日目、6週間、12週間後
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総奏効率（ORR）
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CD5CAR-CBNK細胞投与および患者登録から28日目、6週間、12週間後
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：初回投与後1年目において
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反応時間は、輸液の日から患者が部分反応または完全反応の基準を初めて満たす日までの期間として計算されます。
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初回投与後1年目において
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間
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反応持続期間：初回反応から反応消失までの時間と定義される。
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初回投与後の最初の1年間
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CD5CAR-CBNK細胞の有効性を評価する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間に
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CD5CAR-CBNK細胞注入および研究登録から、以下のいずれかの事象が最初に発生した日までのイベントフリー生存期間（EFS）を算出： (i) 真菌性疾患の進行（放射線学的または臨床的） |
初回投与後の最初の1年間に
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投与後の血液中の同種異系CD5CAR-CBNK細胞の持続性と動態を定量化する。
時間枠：初回投与後1年目
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末梢血中の循環CD5CAR-CBNK細胞数
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初回投与後1年目
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投与後の血液中の同種異系CD5CAR-CBNK細胞の持続性と動態を定量化する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間に
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血清中のプロ炎症性および抗炎症性サイトカインの変化
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初回投与後の最初の1年間に
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投与後の血液中の同種CD5CAR-CBNK細胞の持続性と動態を定量化する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間
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CD5発現
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初回投与後の最初の1年間
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投与後の血液中の同種CD5CAR-CBNK細胞の持続性と動態を定量化する。
時間枠：初回投与後の最初の1年間
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トランスダクション率、T細胞、NK細胞およびB細胞サブセット、ならびに疲弊および老化集団
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初回投与後の最初の1年間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-524638-24-00
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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