Células CD5CAR-NK para Enfermedad Micótica Invasiva Refractaria (CD5CAR-NK)
Células NK con CAR anti-CD5 listas para usar para Enfermedad Invasiva por Hongos Refractaria: Ensayo Clínico de Fase I.
CD5CAR-NK es un estudio piloto, de primera vez en humanos, de escalada de dosis y de un solo sitio para evaluar la seguridad de CD5CAR-CBNK en pacientes con enfermedades por hongos invasivos (IMD).
La población del estudio está compuesta por pacientes de ≥18 años con infecciones por hongos refractarias.
El número de pacientes tratados será de 10. Este es un estudio de escalada de dosis que incluye 3 cohortes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
CD5CAR-NK es un estudio piloto de primera vez en humanos, de escalada de dosis y en un único centro para evaluar la seguridad de CD5CAR-CBNK en pacientes con enfermedades por hongos filamentosos invasivos (IMD).
La población del estudio está formada por pacientes de ≥18 años con infecciones fúngicas refractarias.
El número de pacientes tratados será de 10.
Este es un estudio de escalada de dosis que incluye 3 cohortes. El esquema de escalada de dosis seguirá el siguiente esquema:
Cohorte 1 (3 pacientes) El paciente centinela de la cohorte 1 recibirá 10 x10⁶ células CAR+ de CD5CAR-CBNK el día 0. La seguridad intra-paciente se revisará diariamente tras la primera dosis. La segunda dosis (día+3) y la tercera (día+6) solo se administrarán después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
La cohorte 1 está planificada para incluir 3 pacientes evaluables. Si un paciente no recibe el esquema de dosificación planificado completo (las 3 dosis), se inscribirán pacientes adicionales hasta que al menos 3 pacientes hayan completado el tratamiento prescrito completo para esta cohorte. La escalada a la cohorte 2 solo ocurrirá una vez que se hayan revisado los datos de seguridad de 3 pacientes tratados completamente.
El primer sujeto de cada cohorte recibirá la dosis y se someterá a un período de observación de seguridad entre administraciones. El segundo sujeto recibirá la dosis 7 días después de que el primer sujeto complete el tratamiento y tras la revisión de los datos de seguridad. El tercer sujeto recibirá la dosis 3 días después de la última dosis del segundo sujeto, sujeto a la confirmación de una seguridad aceptable.
Cohorte 2 (3 pacientes) El paciente centinela de la cohorte 2 recibirá 10 x10⁶ células CAR+ de CD5CAR-CBNK los días 0, 3 y 6, seguido de 25 x10⁶ células CAR+ los días 9 y 12. La seguridad intra-paciente se revisará diariamente tras la primera dosis de 25 millones. La dosis del día +12 solo se administrará después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Cohorte 3 (4 pacientes) El paciente centinela de la cohorte 3 recibirá 10 x10⁶ células CAR+ de CD5CAR-CBNK los días 0, 3 y 6, seguido de 25 x10⁶ células CAR+ los días 9 y 12, y adicionalmente 50 x10⁶ células CAR+ los días 15 y 18. En esta ocasión, la seguridad intra-paciente se revisará diariamente tras la primera dosis de 50 millones. La dosis del día +18 solo se administrará después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maria Joyera
- Número de teléfono: +34932775400
- Correo electrónico: joyera@recerca.clinic.cat
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Carolina Garcia Vidal, Dr.
- Número de teléfono: +34932775400
- Correo electrónico: cgarciav@clinic.cat
Ubicaciones de estudio
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Contacto:
- Carolinia Garcia Vidal, Dr.
- Número de teléfono: +34932275400
- Correo electrónico: cgarciav@clinic.cat
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
Diagnóstico de infección fúngica probable o demostrada según los criterios EORTC20, que hayan sido tratados con la mejor estrategia antifúngica disponible y presenten al menos uno de los siguientes criterios que indiquen una respuesta inadecuada a la terapia antifúngica: Aumento de los niveles de biomarcadores de infección fúngica (galactomanano en suero o lavado broncoalveolar, o β-D-glucano en suero) después de al menos una semana de terapia antifúngica:
- Persistencia de cultivos positivos a pesar de haber recibido ≥2 semanas de tratamiento antifúngico adecuado.
- Empeoramiento radiológico de las lesiones sugestivas de infección fúngica a pesar de haber recibido ≥2 semanas de tratamiento antifúngico adecuado, y cuando hayan transcurrido al menos 2 semanas desde el estudio de imagen previo.
- Deterioro clínico y aislamiento microbiológico de un hongo resistente a todos los tratamientos antifúngicos disponibles (incluyendo casos en los que no se pueda administrar un antifúngico específico debido al riesgo de toxicidad inaceptable).
- Deterioro clínico rápidamente progresivo a pesar de la implementación de todas las medidas antifúngicas disponibles, lo que confiere un pronóstico pobre para el paciente.
- Firma del formulario de consentimiento informado para participar en el ensayo clínico y para recibir la terapia CD5CAR-CBNK. Si el paciente no está en condiciones de firmar el formulario de consentimiento informado, se solicitará el consentimiento a la familia y el consentimiento del paciente para la continuación del estudio se obtendrá tan pronto como se considere posible.
Criterios de exclusión:
- Una supervivencia esperada de menos de cuatro semanas debido a una causa no relacionada con la infección fúngica actual.
- Pacientes con serología positiva para VIH.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Hombres o mujeres en edad fértil que no puedan o no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas altamente eficientes desde el inicio hasta el final del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
El paciente centinela de la cohorte 1 recibirá 10 x10⁶ células CAR+ de CD5CAR-CBNK en el día 0. La seguridad intra-paciente se revisará diariamente después de la primera dosis. La segunda dosis (día+3) y la tercera (día+6) solo se administrarán después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT). Se planea que la cohorte 1 incluya 3 pacientes evaluables. El primer sujeto en cada cohorte recibirá la dosis y se someterá a un período de observación de seguridad entre administraciones. El segundo sujeto recibirá la dosis 7 días después de que el primer sujeto complete el tratamiento y después de revisar los datos de seguridad. El tercer sujeto recibirá la dosis 3 días después de la última dosis del segundo sujeto, sujeto a la confirmación de una seguridad aceptable. |
Células asesinas naturales (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangre de cordón umbilical (CB), modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) basado en el receptor CD5 (CD5CAR).
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Experimental: Cohorte 2
El paciente centinela de la cohorte 2 recibirá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK en los días 0, 3 y 6, seguido de 25 x106 células CAR+ en los días 9 y 12. La seguridad intra-paciente se revisará diariamente después de la primera dosis de 25 millones.
La dosis en el día +12 solo se administrará después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
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Células asesinas naturales (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangre de cordón umbilical (CB), modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) basado en el receptor CD5 (CD5CAR).
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Experimental: Cohorte 3
El paciente centinela de la cohorte 3 recibirá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK en los días 0, 3 y 6, seguido de 25 x106 células CAR+ en los días 9 y 12, y además 50 x106 células CAR+ en los días 15 y 18.
En esta ocasión, la seguridad intra-paciente se revisará diariamente después de la primera dosis de 50 millones.
La dosis del día +18 solo se administrará después de una revisión de seguridad por parte de los clínicos que confirme la ausencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT).
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Células asesinas naturales (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangre de cordón umbilical (CB), modificadas genéticamente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) basado en el receptor CD5 (CD5CAR).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad de las células alogénicas CD5CAR-CBNK en pacientes con infección refractaria por mohos.
Periodo de tiempo: 28 días después de la primera infusión
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Número y proporción de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 según los Criterios de Toxicidad Común (CTCAE) versión 5.0
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28 días después de la primera infusión
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: a las 6 y 12 semanas
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Incidencia de todos los eventos adversos (EA) de grado >3 según la versión 5.0 del CTCAE.
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a las 6 y 12 semanas
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: a las 6 y 12 semanas
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Número y porcentaje de pacientes con Eventos Adversos de Interés Especial (AESI) durante toda la duración del estudio. Los siguientes AEs se considerarán como AESI: i. Síndrome de liberación de citocinas (CRS) ii. Síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunes (ICANS) iii. Linfohistiocitosis hemofagocítica asociada a células efectoras inmunes (IEC-HS) iv. Citopenia prolongada. |
a las 6 y 12 semanas
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año después de la primera administración
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Tasa de mortalidad relacionada con el procedimiento (PRM), definida como cualquier muerte no relacionada con la enfermedad subyacente o la infección fúngica.
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Durante el primer año después de la primera administración
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Número y proporción de pacientes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 según los Criterios de Toxicidad Común (CTCAE) versión 5.0
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Durante el primer año tras la primera administración
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Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Número y porcentaje de pacientes con Eventos Adversos Graves (EAG) según la versión 5.0 del CTCAE.
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Durante el primer año tras la primera administración
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: en el día 15, día 28, 6 y 12 semanas.
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Tasa de respuesta
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en el día 15, día 28, 6 y 12 semanas.
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la primera infusión de células CD5CAR-CBNK y desde la inclusión en el estudio.
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Supervivencia Global (SG)
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a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la primera infusión de células CD5CAR-CBNK y desde la inclusión en el estudio.
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la primera infusión de células CD5CAR-CBNK y desde la inclusión en el estudio.
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Tasa de supervivencia
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a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la primera infusión de células CD5CAR-CBNK y desde la inclusión en el estudio.
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la infusión de células CD5CAR-CBNK y la inclusión del paciente.
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Tasa de respuesta general (TRG)
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a los 28 días, 6 y 12 semanas desde la infusión de células CD5CAR-CBNK y la inclusión del paciente.
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Tiempo hasta la respuesta calculado desde el día de la infusión hasta la fecha en que el paciente cumple por primera vez los criterios de respuesta parcial o completa.
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Durante el primer año tras la primera administración
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Duración de la respuesta: definida como el tiempo transcurrido entre la primera respuesta y la pérdida de respuesta.
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Durante el primer año tras la primera administración
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Evaluar la eficacia de las células CD5CAR-CBNK.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Supervivencia libre de eventos (EFS) calculada desde la infusión de células CD5CAR-CBNK y la inclusión en el estudio hasta la fecha de la primera aparición de cualquiera de los siguientes eventos: (i) Progresión de la enfermedad fúngica (radiológica o clínica). (ii) Pérdida de respuesta o recurrencia fúngica. (iii) Toxicidad grave relacionada con el tratamiento. (iv) Muerte por cualquier causa. |
Durante el primer año tras la primera administración
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Para cuantificar la persistencia y la cinética de las células alogénicas CD5CAR-CBNK en sangre después de la administración.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Número de células CD5CAR-CBNK circulantes en sangre periférica
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Durante el primer año tras la primera administración
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Para cuantificar la persistencia y la cinética de las células alogénicas CD5CAR-CBNK en la sangre tras la administración.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Cambios en las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias del suero
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Durante el primer año tras la primera administración
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Para cuantificar la persistencia y la cinética de las células alogénicas CD5CAR-CBNK en sangre después de la administración.
Periodo de tiempo: Durante el primer año tras la primera administración
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Expresión de CD5
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Durante el primer año tras la primera administración
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Para cuantificar la persistencia y la cinética de las células CD5CAR-CBNK alogénicas en la sangre después de la administración.
Periodo de tiempo: Durante el primer año después de la primera administración
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Porcentaje de transducción, subconjuntos de células T, células NK y células B, y población de agotamiento y senescencia
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Durante el primer año después de la primera administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 2025-524638-24-00
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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