Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD5CAR-NK-celler til refraktær invasiv svampeinfektion (CD5CAR-NK)

2. marts 2026 opdateret af: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Off-the-shelf CD5CAR-NK-celler til refraktær invasiv svampeinfektion: Fase I klinisk forsøg.

CD5CAR-NK er et første-på-mennesker, pilot, dosis-eskalerings og enkeltsteds studie til at evaluere sikkerheden af CD5CAR-CBNK hos patienter med invasive svampesygdomme (IMD).

Studiepopulationen består af patienter på 18 år eller ældre med refraktære svampeinfektioner.

Antallet af behandlede patienter vil være 10. Dette er et dosis-eskaleringsstudie, der inkluderer 3 kohorter.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CD5CAR-NK er et første-menneskeforsøg, pilot, dosis-eskalerings- og enkeltsted-studie for at evaluere sikkerheden af CD5CAR-CBNK hos patienter med invasive svampeinfektioner (IMD).

Studiepopulationen består af patienter på 18 år eller derover med refraktære svampeinfektioner.

Antallet af behandlede patienter vil være 10.

Dette er et dosis-eskaleringsstudie, der omfatter 3 kohorter. Dosis-eskaleringsskemaet vil følge følgende skema:

Kohorte 1 (3 patienter) Sentinel-patienten i kohorte 1 vil modtage 10 x10^6 CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0. Intra-patient sikkerhed vil blive gennemgået dagligt efter den første dosis. Den anden dosis (dag+3) og tredje (dag+6) vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Kohorte 1 er planlagt til at omfatte 3 evaluerbare patienter. Hvis en patient ikke modtager det fulde planlagte doseringsskema (alle 3 doser), vil yderligere patienter blive inkluderet, indtil mindst 3 patienter har gennemført den fulde foreskrevne behandling for denne kohorte. Eskalering til Kohorte 2 vil kun ske, når sikkerhedsdata fra 3 fuldt behandlede patienter er blevet gennemgået.

Det første forsøgsperson i hver kohorte vil blive doseret og gennemgå en sikkerhedsobservationsperiode mellem administrationer. Den anden forsøgsperson vil blive doseret 7 dage efter den første forsøgsperson afslutter behandlingen og efter gennemgang af sikkerhedsdata. Den tredje forsøgsperson vil blive doseret 3 dage efter den sidste dosis af den anden forsøgsperson, forudsat bekræftelse af acceptabel sikkerhed.

Kohorte 2 (3 patienter) Sentinel-patienten i kohorte 2 vil modtage 10 x10^6 CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 efterfulgt af 25 x10^6 CAR+ celler på dag 9 og 12. Intra-patient sikkerhed vil blive gennemgået dagligt efter den første 25 millioner dosis. Dosis på dag +12 vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Kohorte 3 (4 patienter) Sentinel-patienten i kohorte 3 vil modtage 10 x10^6 CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 efterfulgt af 25 x10^6 CAR+ celler på dag 9 og 12, og yderligere 50 x10^6 CAR+ celler på dag 15 og 18. I dette tilfælde vil intra-patient sikkerhed blive gennemgået dagligt efter den første 50 millioner dosis. Dosis på dag +18 vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.

  2. Diagnose af sandsynlig eller bevist svampeinfektion i henhold til EORTC-kriterier20, der er blevet behandlet med den bedst tilgængelige antimykotiske strategi og opfylder mindst et af følgende kriterier, der indikerer utilstrækkelig respons på antimykotisk behandling: Stigning i svampeinfektionsbiomarkørniveauer (serum eller bronchoalveolær lavage-galaktomannan, eller serum β-D-glukan) efter mindst en uges antimykotisk behandling:

    1. Vedvarende positive kulturer på trods af at have modtaget ≥2 ugers passende antimykotisk behandling.
    2. Radiologisk forværring af læsioner, der tyder på svampeinfektion, på trods af at have modtaget ≥2 ugers passende antimykotisk behandling, og når der er gået mindst 2 uger siden den foregående billeddannende undersøgelse.
    3. Klinisk forværring og mikrobiologisk isolering af en svamp, der er resistent over for alle tilgængelige antimykotiske behandlinger (herunder tilfælde, hvor en specifik antimykotisk medicin ikke kan administreres på grund af risikoen for uacceptabel toksicitet).
    4. Hurtigt progressiv klinisk forværring på trods af gennemførelsen af alle tilgængelige antimykotiske foranstaltninger, hvilket giver patienten en dårlig prognose.
  3. Underskrivelse af informeret samtykkeerklæring for at deltage i den kliniske undersøgelse og modtage CD5CAR-CBNK-terapi. Hvis patienten ikke er i stand til at underskrive informeret samtykkeerklæring, vil der blive anmodet om samtykke fra familien, og patientens samtykke til fortsættelse af undersøgelsen vil blive indhentet, så snart det anses for muligt.

Eksklusionskriterier:

  1. En forventet overlevelse på mindre end fire uger på grund af en årsag, der ikke er relateret til den aktuelle svampeinfektion.
  2. Patienter med positiv HIV-serologi.
  3. Gravide eller ammende kvinder.
  4. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke er i stand til eller ikke ønsker at bruge højeffektive præventionsmetoder fra starten af undersøgelsen til dens afslutning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1

Kohorte 1s sentinelpatient vil modtage 10 x10⁶ CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0. Intra-patient-sikkerhed vil blive gennemgået dagligt efter den første dosis.
Den anden dosis (dag+3) og tredje (dag+6) vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).

Kohorte 1 er planlagt til at inkludere 3 evaluerbare patienter.
Den første deltager i hver kohorte vil få dosen og gennemgå en sikkerhedsobservationsperiode mellem administrationerne.
Den anden deltager vil få dosen 7 dage efter, at den første deltager har afsluttet behandlingen og efter gennemgang af sikkerhedsdata.
Den tredje deltager vil få dosen 3 dage efter den sidste dosis til den anden deltager, forudsat at acceptabel sikkerhed bekræftes.
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige dræberceller (NK-celler) udledt fra navlesnoreblod (CB) enheder, genetisk modificeret til at udtrykke en chimerisk antigener receptor (CAR) baseret på CD5-receptoren (CD5CAR).
Eksperimentel: Kohorte 2
Den sentinelpatient i kohorte 2 vil modtage 10 x10⁶ CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 efterfulgt af 25 x10⁶ CAR+ celler på dag 9 og 12. Intra-patient sikkerhed vil blive gennemgået dagligt efter den første dosis på 25 millioner. Dosen på dag +12 vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige dræberceller (NK-celler) udledt fra navlesnoreblod (CB) enheder, genetisk modificeret til at udtrykke en chimerisk antigener receptor (CAR) baseret på CD5-receptoren (CD5CAR).
Eksperimentel: Kohorte 3
Den sentinelpatient i kohorte 3 vil modtage 10 x10⁶ CAR+ celler af CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 efterfulgt af 25 x10⁶ CAR+ celler på dag 9 og 12, og yderligere 50 x10⁶ CAR+ celler på dag 15 og 18. Ved denne lejlighed vil den intra-patient sikkerhed gennemgås dagligt efter den første dosis på 50 millioner. Dosis på dag +18 vil kun blive administreret efter en sikkerhedsgennemgang fra klinikere, der bekræfter fraværet af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige dræberceller (NK-celler) udledt fra navlesnoreblod (CB) enheder, genetisk modificeret til at udtrykke en chimerisk antigener receptor (CAR) baseret på CD5-receptoren (CD5CAR).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluér sikkerheden af allogene CD5CAR-CBNK-celler hos patienter med refraktær svampeinfektion.
Tidsramme: 28 dage efter den første infusion
Antal og andel af patienter med grad 3-4 behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria (CTCAE) version 5.0
28 dage efter den første infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluér sikkerheden og tolerabiliteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved 6 og 12 uger
Forekomsten af alle bivirkninger (AEs) af grad >3 ifølge CTCAE version 5.0.
ved 6 og 12 uger
Evaluér sikkerheden og tolerabiliteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: efter 6 og 12 uger

Antal og procentdel af patienter med særligt interesserende bivirkninger (AESI) i hele studiet. Følgende AEs vil blive betragtet som AESI:

i. Cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) ii. Immun effektorcelle-associeret neurotoksisitetssyndrom (ICANS) iii. Immun effektorcelle-associeret hemofagocytisk lymfohistiocytose (IEC-HS) iv. Forlænget cytopeni.
efter 6 og 12 uger
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I det første år efter første administration
Procedure-relateret dødelighed (PRM), defineret som enhver død, der ikke er relateret til den underliggende sygdom eller svampeinfektion.
I det første år efter første administration
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af CD5CAR-CBNK celler.
Tidsramme: I det første år efter første administration
Antal og andel af patienter med grad 3-4 behandlingsrelaterede bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria (CTCAE) version 5.0
I det første år efter første administration
Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I det første år efter den første administration
Antal og procentdel af patienter med alvorlige bivirkninger (SAE'er) i henhold til CTCAE version 5.0.
I det første år efter den første administration
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: på dag 15, dag 28, 6 og 12 uger.
Responsrate
på dag 15, dag 28, 6 og 12 uger.
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved dag 28, 6 og 12 uger fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusion og fra studiestart.
Overall Overlevelse (OS)
ved dag 28, 6 og 12 uger fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusion og fra studiestart.
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved dag 28, 6 og 12 uger fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusion og fra studiet inklusion.
Overlevelsesrate
ved dag 28, 6 og 12 uger fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusion og fra studiet inklusion.
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved dag 28, 6 og 12 uger fra CD5CAR-CBNK-celleinfusionen og inklusionen af patienten.
Samlet responsrate (ORR)
ved dag 28, 6 og 12 uger fra CD5CAR-CBNK-celleinfusionen og inklusionen af patienten.
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løbet af det første år efter første administration
Tid til respons beregnet fra dagen for infusion til den dato, hvor patienten først opfylder kriterierne for delvis eller komplet respons.
I løbet af det første år efter første administration
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løbet af det første år efter første administration
Varigheden af respons: defineret som tiden mellem første respons og tab af respons.
I løbet af det første år efter første administration
Vurder effektiviteten af CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løbet af det første år efter første administration

Hændelsesfri overlevelse (EFS) beregnet fra CD5CAR-CBNK-celleinfusion og studietilmelding til datoen for første forekomst af en af følgende hændelser:

(i) Progress af svampeinfektion (radiologisk eller klinisk).
(ii) Tab af respons eller tilbagefald af svampeinfektion.
(iii) Alvorlig behandlingsrelateret toksicitet.
(iv) Død af enhver årsag.
I løbet af det første år efter første administration
For at kvantificere vedvaren og kinetik af allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet efter administration.
Tidsramme: I det første år efter den første administration
Antallet af cirkulerende CD5CAR-CBNK-celler i perifert blod
I det første år efter den første administration
At kvantificere persistens og kinetik af allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet efter administration.
Tidsramme: I løbet af det første år efter den første administration
Ændringer i serum pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner
I løbet af det første år efter den første administration
For at kvantificere persistence og kinetik af allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet efter administration.
Tidsramme: I det første år efter første administration
CD5-udtryk
I det første år efter første administration
For at kvantificere vedholdenhed og kinetik af allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet efter administration.
Tidsramme: I det første år efter første administration
Procentdel af transduction, T-celle, NK-celle og B-celle subtyper samt udmattelses- og aldringsbestand
I det første år efter første administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. marts 2026

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2025-524638-24-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner