Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CD5CAR-NK-celler for refraktær invasiv muggsoppsykdom (CD5CAR-NK)

2. mars 2026 oppdatert av: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Ferdigproduserte CD5CAR-NK-celler for refraktær invasiv soppinfeksjon: Fase I klinisk studie.

CD5CAR-NK er en først-på-mennesker, pilot, dose-eskalerings og enkeltstedsstudie for å evaluere sikkerheten til CD5CAR-CBNK hos pasienter med invasive soppsykdommer (IMD).

Studiepopulasjonen består av pasienter i alderen ≥18 år med refraktære soppinfeksjoner.

Antall pasienter som behandles vil være 10. Dette er en dose-eskaleringsstudie som inkluderer 3 kohorter.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

CD5CAR-NK er en først-på-mennesker, pilot, dose-eskalering og enkeltstedsstudie for å evaluere sikkerheten til CD5CAR-CBNK hos pasienter med invasive muggsoppsykdommer (IMD).

Studiepopulasjonen består av pasienter i alderen ≥18 år med refraktære mugginfeksjoner.

Antall pasienter som behandles vil være 10.

Dette er en dose-eskaleringsstudie som inkluderer 3 kohorter. Dose-eskaleringsskjemaet vil følge følgende opplegg:

Kohort 1 (3 pasienter) Den første pasienten i kohort 1 vil motta 10 x10⁶ CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0. Intra-pasientsikkerhet vil bli vurdert daglig etter første dose. Den andre dosen (dag+3) og tredje (dag+6) vil kun bli gitt etter en sikkerhetsgjennomgang fra klinikere som bekrefter fravær av dosebegrensende toksisiteter (DLT).

Kohort 1 er planlagt å inkludere 3 evaluerbare pasienter. Hvis en pasient ikke mottar hele den planlagte doseplanen (alle 3 doser), vil ytterligere pasienter bli inkludert inntil minst 3 pasienter har fullført hele den foreskrevne behandlingen for denne kohorten. Eskalering til Kohort 2 vil kun skje når sikkerhetsdata fra 3 fullt behandlede pasienter er gjennomgått.

Den første deltakeren i hver kohort vil få dose og gjennomgå en sikkerhetsobservasjonsperiode mellom administrasjoner. Den andre deltakeren vil få dose 7 dager etter at den første deltakeren fullfører behandlingen og etter gjennomgang av sikkerhetsdata. Den tredje deltakeren vil få dose 3 dager etter siste dose av den andre deltakeren, forutsatt bekreftelse av akseptabel sikkerhet.

Kohort 2 (3 pasienter) Den første pasienten i kohort 2 vil motta 10 x10⁶ CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 etterfulgt av 25 x10⁶ CAR+ celler på dag 9 og 12. Intra-pasientsikkerhet vil bli vurdert daglig etter første 25 millioner dose. Dosen på dag +12 vil kun bli gitt etter en sikkerhetsgjennomgang fra klinikere som bekrefter fravær av dosebegrensende toksisiteter (DLT).

Kohort 3 (4 pasienter) Den første pasienten i kohort 3 vil motta 10 x10⁶ CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6 etterfulgt av 25 x10⁶ CAR+ celler på dag 9 og 12, og i tillegg 50 x10⁶ CAR+ celler på dag 15 og 18. I dette tilfellet vil intra-pasientsikkerhet bli vurdert daglig etter første 50 millioner dose. Dosen på dag +18 vil kun bli gitt etter en sikkerhetsgjennomgang fra klinikere som bekrefter fravær av dosebegrensende toksisiteter (DLT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Spania
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år.

  2. Diagnose med sannsynlig eller påvist soppinfeksjon i henhold til EORTC-kriteriene20, som har blitt behandlet med den beste tilgjengelige antimykotiske strategien og som oppfyller minst ett av følgende kriterier som indikerer utilstrekkelig respons på antimykotisk behandling: Økning i nivåene av biomarkør for soppinfeksjon (serum eller bronkoalveolært lavasj galactomannan, eller serum β-D-glukan) etter minst én ukes antimykotisk behandling:

    1. Vedvarende positive kulturer til tross for å ha mottatt ≥2 uker med passende antimykotisk behandling.
    2. Radiologisk forverring av lesjoner som tyder på soppinfeksjon til tross for å ha mottatt ≥2 uker med passende antimykotisk behandling, og når minst 2 uker har gått siden forrige bildeundersøkelse.
    3. Klinisk forverring og mikrobiologisk påvisning av en sopp som er resistent mot alle tilgjengelige antimykotiske behandlinger (inkludert tilfeller der en spesifikk antimykotisk behandling ikke kan administreres på grunn av risiko for uakseptabel toksisitet).
    4. Raskt progressiv klinisk forverring til tross for iverksettelse av alle tilgjengelige antimykotiske tiltak, noe som gir dårlig prognose for pasienten.
  3. Signering av informert samtykkeskjema for å delta i klinisk studie og motta CD5CAR-CBNK-terapi. Hvis pasienten ikke er i stand til å signere informert samtykkeskjema, vil samtykke bli etterspurt fra familien, og pasientens samtykke for studieoppfølging vil bli innhentet så snart det anses mulig.

Eksklusjonskriterier:

  1. Forventet overlevelse på mindre enn fire uker på grunn av en årsak som ikke er relatert til den aktuelle soppinfeksjonen.
  2. Pasienter med positiv HIV-serologi.
  3. Gravide eller ammende kvinner.
  4. Menn eller kvinner i fruktbar alder som ikke er i stand til eller ikke ønsker å bruke svært effektive prevensjonsmidler fra studiestart til studieavslutning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1

Sentinelpasienten i kohort 1 vil motta 10 x10⁶ CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0. Intra-pasientsikkerhet vil bli vurdert daglig etter første dose.
Den andre dosen (dag+3) og tredje (dag+6) vil kun bli gitt etter en sikkerhetsvurdering fra klinikere som bekrefter fravær av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er).

Kohort 1 er planlagt å inkludere 3 evaluerbare pasienter.
Den første forsøkspersonen i hver kohort vil få dosering og gjennomgå en sikkerhetsobservasjonsperiode mellom administrasjonene.
Den andre forsøkspersonen vil bli dosert 7 dager etter at den første forsøkspersonen fullfører behandlingen og etter gjennomgang av sikkerhetsdata.
Den tredje forsøkspersonen vil bli dosert 3 dager etter den siste dosen til den andre forsøkspersonen, forutsatt bekreftelse av akseptabel sikkerhet.
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige morderceller (NK-celler) hentet fra navlestrengblod (CB), genetisk modifisert for å uttrykke en chimært antigenreseptor (CAR) basert på CD5-reseptoren (CD5CAR).
Eksperimentell: Kohort 2
Pasienten i kohort 2 vil motta 10 x106 CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6, etterfulgt av 25 x106 CAR+ celler på dag 9 og 12. Sikkerheten vil bli vurdert daglig etter den første dosen på 25 millioner.
Dosen på dag +12 vil kun bli gitt etter en sikkerhetsvurdering fra klinikere som bekrefter fraværet av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er).
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige morderceller (NK-celler) hentet fra navlestrengblod (CB), genetisk modifisert for å uttrykke en chimært antigenreseptor (CAR) basert på CD5-reseptoren (CD5CAR).
Eksperimentell: Kohort 3
Pasienten som er sentinel i kohort 3 vil motta 10 x10⁶ CAR+ celler av CD5CAR-CBNK på dag 0, 3 og 6, etterfulgt av 25 x10⁶ CAR+ celler på dag 9 og 12, og i tillegg 50 x10⁶ CAR+ celler på dag 15 og 18. Ved denne anledningen vil sikkerheten innad i pasienten bli vurdert daglig etter den første dosen på 50 millioner. Dosen på dag +18 vil bare bli administrert etter en sikkerhetsvurdering fra klinikere som bekrefter fravær av dosebegrensende toksisiteter (DLT-er).
Genetisk: CD5CAR-CBNK
Allogeneiske naturlige morderceller (NK-celler) hentet fra navlestrengblod (CB), genetisk modifisert for å uttrykke en chimært antigenreseptor (CAR) basert på CD5-reseptoren (CD5CAR).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerheten til allogene CD5CAR-CBNK-celler hos pasienter med refraktær muggsoppinfeksjon.
Tidsramme: 28 dager etter første infusjon
Antall og andel pasienter med grad 3-4 behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria (CTCAE) versjon 5.0
28 dager etter første infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer sikkerheten og tolerabiliteten til CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved 6 og 12 uker
Forekomst av alle bivirkninger (AEs) av grad >3 i henhold til CTCAE versjon 5.0.
ved 6 og 12 uker
Evaluer sikkerheten og toleransen til CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved 6 og 12 uker

Antall og prosentandel av pasienter med spesielt interesserende bivirkninger (AESI) gjennom hele studieperioden. Følgende bivirkninger vil bli vurdert som AESI:

i. Cytokinutløsningssyndrom (CRS) ii. Immun effektorcelle-assosiert nevrotoksikitetssyndrom (ICANS) iii. Immun effektorcelle-assosiert hemofagocytisk lymfohistiocytose (IEC-HS) iv. Langvarig cytopeni.
ved 6 og 12 uker
Vurder sikkerheten og toleransen til CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Prosedyrerelatert dødelighet (PRM), definert som enhver død ikke relatert til underliggende sykdom eller soppinfeksjon.
I løpet av det første året etter første administrering
Evaluere sikkerheten og toleransen til CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Antall og andel pasienter med grad 3-4 behandlingsrelaterte bivirkninger i henhold til Common Toxicity Criteria (CTCAE) versjon 5.0
I løpet av det første året etter første administrering
Vurder sikkerheten og toleransen til CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I det første året etter første administrering
Antall og prosentandel av pasienter med alvorlige bivirkninger (SAE) i henhold til CTCAE versjon 5.0.
I det første året etter første administrering
Vurdere effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: på dag 15, dag 28, 6 og 12 uker.
Responsrate
på dag 15, dag 28, 6 og 12 uker.
Vurder effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: på dag 28, 6 og 12 uker fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusjonen og fra studieinkludering.
Total overlevelse (OS)
på dag 28, 6 og 12 uker fra den første CD5CAR-CBNK-celleinfusjonen og fra studieinkludering.
Vurder effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: ved dag 28, 6 og 12 uker fra første CD5CAR-CBNK-celleinfusjon og fra studiedeltakelse.
Overlevelsesrate
ved dag 28, 6 og 12 uker fra første CD5CAR-CBNK-celleinfusjon og fra studiedeltakelse.
Vurder effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: på dag 28, 6 og 12 uker fra CD5CAR-CBNK-celleinfusjonen og inkluderingen av pasienten.
Samlet responsrate (ORR)
på dag 28, 6 og 12 uker fra CD5CAR-CBNK-celleinfusjonen og inkluderingen av pasienten.
Vurdere effektiviteten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Tid til respons beregnet fra dagen for infusjon til datoen når pasienten først oppfyller kriteriene for delvis eller fullstendig respons.
I løpet av det første året etter første administrering
Vurder effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Varighet av respons: definert som tiden mellom første respons og tap av respons.
I løpet av det første året etter første administrering
Vurder effekten av CD5CAR-CBNK-celler.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering

Hendelsesfri overlevelse (EFS) beregnet fra CD5CAR-CBNK-celleinfusjon og studiedeltakelse til datoen for første forekomst av en av følgende hendelser:

(i) Progressjon av soppsykdom (radiologisk eller klinisk). (ii) Tap av respons eller soppgjentakelse. (iii) Alvorlig behandlingsrelatert toksisitet. (iv) Død av enhver årsak.
I løpet av det første året etter første administrering
For å kvantifisere persistens og kinetikk av allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet etter administrering.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Antall CD5CAR-CBNK-celler i sirkulasjon i perifert blod
I løpet av det første året etter første administrering
For å kvantifisere persistens og kinetikk av allogene CD5CAR-CBNK-celler i blodet etter administrering.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Endringer i serum pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner
I løpet av det første året etter første administrering
For å kvantifisere persistens og kinetikk av allogene CD5CAR-CBNK-celler i blod etter administrering.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
CD5-uttrykk
I løpet av det første året etter første administrering
For å kvantifisere persistens og kinetikk av allogene CD5CAR-CBNK-celler i blod etter administrering.
Tidsramme: I løpet av det første året etter første administrering
Prosentandel transduksjon, T-celle-, NK-celle- og B-celle-subset, og utmattelses- og aldringspopulasjon
I løpet av det første året etter første administrering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2025-524638-24-00

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere