Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD5CAR-NK клетки для рефрактерной инвазивной плесневой инфекции (CD5CAR-NK)

2 марта 2026 г. обновлено: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Готовые CD5CAR-NK клетки для лечения рефрактерной инвазивной плесневой инфекции: клиническое исследование I фазы.

CD5CAR-NK — это первое исследование на людях, пилотное, с повышением дозы и в одном центре для оценки безопасности CD5CAR-CBNK у пациентов с инвазивными микозами (ИМЗ).

В исследование включаются пациенты в возрасте ≥18 лет с рефрактерными грибковыми инфекциями.

Количество пациентов, получающих лечение, составит 10. Это исследование с повышением дозы включает 3 когорты.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CD5CAR-NK — это первое исследование на людях, пилотное, с повышением дозы и в одном центре для оценки безопасности CD5CAR-CBNK у пациентов с инвазивными плесневыми заболеваниями (ИПЗ).

В исследование включаются пациенты в возрасте ≥18 лет с рефрактерными плесневыми инфекциями.

Количество пациентов, получивших лечение, составит 10.

Это исследование с повышением дозы, включающее 3 когорты. Схема повышения дозы будет следующей:

Когорта 1 (3 пациента). Первый пациент когорты 1 получит 10×10⁶ CAR⁺ клеток CD5CAR-CBNK в день 0. Внутрипациентная безопасность будет оцениваться ежедневно после первой дозы. Вторая доза (день+3) и третья (день+6) будут введены только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).

Планируется, что когорта 1 будет включать 3 оцениваемых пациента. Если пациент не получит полный запланированный график дозирования (все 3 дозы), будут включены дополнительные пациенты до тех пор, пока как минимум 3 пациента не завершат полное предписанное лечение для этой когорты. Переход к когорте 2 произойдет только после анализа данных безопасности от 3 полностью пролеченных пациентов.

Первый участник в каждой когорте получит дозу и пройдет период наблюдения за безопасностью между введениями. Второй участник получит дозу через 7 дней после завершения лечения первым участником и после анализа данных безопасности. Третий участник получит дозу через 3 дня после последней дозы второго участника при условии подтверждения приемлемой безопасности.

Когорта 2 (3 пациента). Первый пациент когорты 2 получит 10×10⁶ CAR⁺ клеток CD5CAR-CBNK в дни 0, 3 и 6, затем 25×10⁶ CAR⁺ клеток в дни 9 и 12. Внутрипациентная безопасность будет оцениваться ежедневно после первой дозы в 25 миллионов. Доза в день +12 будет введена только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).

Когорта 3 (4 пациента). Первый пациент когорты 3 получит 10×10⁶ CAR⁺ клеток CD5CAR-CBNK в дни 0, 3 и 6, затем 25×10⁶ CAR⁺ клеток в дни 9 и 12, а также дополнительно 50×10⁶ CAR⁺ клеток в дни 15 и 18. В этом случае внутрипациентная безопасность будет оцениваться ежедневно после первой дозы в 50 миллионов. Доза в день +18 будет введена только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Maria Joyera
  • Номер телефона: +34932775400
  • Электронная почта: joyera@recerca.clinic.cat

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Carolina Garcia Vidal, Dr.
  • Номер телефона: +34932775400
  • Электронная почта: cgarciav@clinic.cat

Места учебы

  • Испания
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Контакт:
          • Carolinia Garcia Vidal, Dr.
          • Номер телефона: +34932275400
          • Электронная почта: cgarciav@clinic.cat

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет.

  2. Диагноз вероятной или доказанной грибковой инфекции согласно критериям EORTC20, пациенты, которые получали наилучшую доступную противогрибковую терапию и имеют по крайней мере один из следующих критериев, указывающих на неадекватный ответ на противогрибковую терапию: Повышение уровней биомаркеров грибковой инфекции (галактоманнан в сыворотке или бронхоальвеолярном лаваже, или β-D-глюкан в сыворотке) после как минимум одной недели противогрибковой терапии:

    1. Сохранение положительных культур несмотря на получение ≥2 недель соответствующего противогрибкового лечения.
    2. Радиологическое ухудшение поражений, указывающих на грибковую инфекцию, несмотря на получение ≥2 недель соответствующего противогрибкового лечения, и когда прошло как минимум 2 недели с момента предыдущего визуализирующего исследования.
    3. Клиническое ухудшение и микробиологическое выделение грибка, устойчивого ко всем доступным противогрибковым препаратам (включая случаи, когда конкретный противогрибковый препарат не может быть назначен из-за риска неприемлемой токсичности).
    4. Быстро прогрессирующее клиническое ухудшение, несмотря на применение всех доступных противогрибковых мер, что свидетельствует о плохом прогнозе для пациента.
  3. Подписание информированного согласия на участие в клиническом исследовании и получение терапии CD5CAR-CBNK. Если пациент не в состоянии подписать информированное согласие, согласие будет запрошено у семьи, а согласие пациента на продолжение исследования будет получено, как только это будет сочтено возможным.

Критерии исключения:

  1. Ожидаемая выживаемость менее четырех недель по причине, не связанной с текущей грибковой инфекцией.
  2. Пациенты с положительной серологией на ВИЧ.
  3. Беременные или кормящие женщины.
  4. Мужчины или женщины детородного возраста, неспособные или нежелающие использовать высокоэффективные контрацептивные меры с начала до конца исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1

Первый пациент-дозорный в когорте 1 получит 10 x10⁶ CAR+ клеток CD5CAR-CBNK на 0-й день. Безопасность внутри пациента будет ежедневно пересматриваться после введения первой дозы. Вторая доза (день+3) и третья (день+6) будут введены только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).

Планируется, что когорта 1 будет включать 3 оцениваемых пациента. Первый субъект в каждой когорте получит дозу и пройдет период наблюдения за безопасностью между введениями. Второй субъект получит дозу через 7 дней после завершения лечения первым субъектом и после проверки данных безопасности. Третий субъект получит дозу через 3 дня после последней дозы второго субъекта при условии подтверждения приемлемой безопасности.
Генетический: CD5CAR-CBNK
Аллогенные естественные киллерные (NK) клетки, полученные из единиц пуповинной крови (ПК), генетически модифицированные для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) на основе рецептора CD5 (CD5CAR).
Экспериментальный: Когорта 2
Первый пациент в когорте 2 получит 10×10⁶ CAR+ клеток CD5CAR-CBNK в дни 0, 3 и 6, затем 25×10⁶ CAR+ клеток в дни 9 и 12. Безопасность для пациента будет оцениваться ежедневно после введения первой дозы в 25 миллионов клеток. Доза на день +12 будет введена только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (DLT).
Генетический: CD5CAR-CBNK
Аллогенные естественные киллерные (NK) клетки, полученные из единиц пуповинной крови (ПК), генетически модифицированные для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) на основе рецептора CD5 (CD5CAR).
Экспериментальный: Когорта 3
Пациент-дозорный из когорты 3 получит 10 x106 CAR+ клеток CD5CAR-CBNK в дни 0, 3 и 6, затем 25 x106 CAR+ клеток в дни 9 и 12, и дополнительно 50 x106 CAR+ клеток в дни 15 и 18. В этом случае безопасность внутри пациента будет ежедневно оцениваться после первой дозы в 50 миллионов. Доза в день +18 будет введена только после проверки безопасности клиницистами, подтверждающей отсутствие дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ).
Генетический: CD5CAR-CBNK
Аллогенные естественные киллерные (NK) клетки, полученные из единиц пуповинной крови (ПК), генетически модифицированные для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR) на основе рецептора CD5 (CD5CAR).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность аллогенных клеток CD5CAR-CBNK у пациентов с рефрактерной грибковой инфекцией.
Временное ограничение: 28 дней после первой инфузии
Количество и доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, степени 3–4 по Общим критериям токсичности (CTCAE) версии 5.0
28 дней после первой инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить безопасность и переносимость клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: через 6 и 12 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ) всех степеней >3 по CTCAE версии 5.0.
через 6 и 12 недель
Оценить безопасность и переносимость клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: через 6 и 12 недель

Количество и процент пациентов с нежелательными явлениями особого интереса (НЯОИ) в течение всего периода исследования. Следующие НЯ будут рассматриваться как НЯОИ:

i. Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) ii. Синдром нейротоксичности, связанный с иммунными эффекторными клетками (ICANS) iii. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, связанный с иммунными эффекторными клетками (IEC-HS) iv. Пролонгированная цитопения.
через 6 и 12 недель
Оценить безопасность и переносимость клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Частота смертности, связанной с процедурой (PRM), определяемая как любая смерть, не связанная с основным заболеванием или грибковой инфекцией.
В течение первого года после первого введения
Оценить безопасность и переносимость клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Количество и доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, степени 3–4 по Общим критериям токсичности (CTCAE) версии 5.0
В течение первого года после первого введения
Оценить безопасность и переносимость клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Число и процент пациентов с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) согласно CTCAE версии 5.0.
В течение первого года после первого введения
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: на 15-й день, 28-й день, 6 и 12 недель.
Частота ответа
на 15-й день, 28-й день, 6 и 12 недель.
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: на 28 день, 6 и 12 недель после первой инфузии клеток CD5CAR-CBNK и после включения в исследование.
Общая выживаемость (ОВ)
на 28 день, 6 и 12 недель после первой инфузии клеток CD5CAR-CBNK и после включения в исследование.
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: на 28-й день, 6 и 12 недель после первой инфузии клеток CD5CAR-CBNK и после включения в исследование.
Коэффициент выживаемости
на 28-й день, 6 и 12 недель после первой инфузии клеток CD5CAR-CBNK и после включения в исследование.
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: на 28-й день, а также через 6 и 12 недель после инфузии клеток CD5CAR-CBNK и включения пациента.
Общий показатель ответа (ОРП)
на 28-й день, а также через 6 и 12 недель после инфузии клеток CD5CAR-CBNK и включения пациента.
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первой дозы
Время до ответа рассчитывается с дня инфузии до даты, когда пациент впервые соответствует критериям частичного или полного ответа.
В течение первого года после первой дозы
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Продолжительность ответа: определяется как время между первым ответом и потерей ответа.
В течение первого года после первого введения
Оценить эффективность клеток CD5CAR-CBNK.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения

Бессобытийная выживаемость (EFS), рассчитанная от момента инфузии клеток CD5CAR-CBNK и включения в исследование до даты первого наступления любого из следующих событий:

(i) Прогрессирование грибкового заболевания (рентгенологическое или клиническое). (ii) Потеря ответа или рецидив грибкового заболевания. (iii) Выраженная токсичность, связанная с терапией. (iv) Смерть по любой причине.
В течение первого года после первого введения
Для количественной оценки персистенции и кинетики аллогенных CD5CAR-CBNK клеток в крови после введения.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Количество циркулирующих CD5CAR-CBNK-клеток в периферической крови
В течение первого года после первого введения
Для количественной оценки персистенции и кинетики аллогенных клеток CD5CAR-CBNK в крови после введения.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Изменения в сывороточных провоспалительных и противовоспалительных цитокинах
В течение первого года после первого введения
Для количественной оценки персистенции и кинетики аллогенных CD5CAR-CBNK клеток в крови после введения.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Экспрессия CD5
В течение первого года после первого введения
Для количественной оценки персистенции и кинетики аллогенных клеток CD5CAR-CBNK в крови после введения.
Временное ограничение: В течение первого года после первого введения
Процент трансдукции, подгруппы T-клеток, NK-клеток и B-клеток, а также популяции истощения и старения
В течение первого года после первого введения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2025-524638-24-00

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться