CD5CAR-NK-solut Refraktäärisiin invasiivisiin homeinfektioihin (CD5CAR-NK)
Valmiit CD5CAR-NK-solut refraktaariseen invasiiviseen home-sairauteen: vaiheen I kliininen tutkimus.
CD5CAR-NK on ensimmäinen ihmisillä tehtävä, pilotti-, annoksenkorotus- ja yksittäisen tutkimuspaikan tutkimus, jossa arvioidaan CD5CAR-CBNK:n turvallisuutta invasiivisia homeinfektioita sairastavilla potilailla.
Tutkimuspopulaatioon kuuluvat ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on refraktaarisia homeinfektioita.
Hoidettavien potilaiden määrä on 10. Tämä on annoksenkorotustutkimus, joka sisältää 3 kohorttia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CD5CAR-NK on ensimmäinen ihmisillä suoritettava pilotti-, annoksenkorotus- ja yksittäisen tutkimuspaikan tutkimus, jossa arvioidaan CD5CAR-CBNK:n turvallisuutta invasiivisia home-infektioita (IMD) sairastavilla potilailla.
Tutkimuspopulaatioon kuuluvat potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ja joilla on refraktaarisia home-infektioita.
Hoidettavien potilaiden määrä on 10.
Tämä on annoksenkorotustutkimus, joka sisältää 3 kohorttia. Annoksenkorotussuunnitelma noudattaa seuraavaa kaavaa:
Kohortti 1 (3 potilasta) Kohortin 1 sentinelipotilas saa 10 x106 CAR+ soluja CD5CAR-CBNK:sta päivänä 0. Potilaskohtaista turvallisuutta arvioidaan päivittäisen ensimmäisen annoksen jälkeen. Toinen annos (päivä+3) ja kolmas (päivä+6) annetaan vain, kun kliiniset turvallisuuskatselmukset vahvistavat, että annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) ei esiinny.
Kohortti 1 on suunniteltu sisältämään 3 arvioitavaa potilasta. Jos potilas ei saa täyttä suunniteltua annossuunnitelmaa (kaikkia 3 annosta), rekrytoidaan lisää potilaita, kunnes vähintään 3 potilasta on saanut tälle kohortille määrätyn täyden hoidon. Siirtyminen kohorttiin 2 tapahtuu vasta, kun 3 täysin hoidetun potilaan turvallisuustiedot on katselmoitu.
Jokaisen kohortin ensimmäinen koehenkilö saa annoksen ja läpikäy turvallisuushavainnointijakson annosten välillä. Toinen koehenkilö saa annoksen 7 päivää ensimmäisen koehenkilön hoidon päätyttyä ja turvallisuustietojen katselmoinnin jälkeen. Kolmas koehenkilö saa annoksen 3 päivää toisen koehenkilön viimeisen annoksen jälkeen, mikäli hyväksyttävä turvallisuus on vahvistettu.
Kohortti 2 (3 potilasta) Kohortin 2 sentinelipotilas saa 10 x106 CAR+ soluja CD5CAR-CBNK:sta päivinä 0, 3 ja 6, minkä jälkeen 25 x106 CAR+ soluja päivinä 9 ja 12. Potilaskohtaista turvallisuutta arvioidaan päivittäisen ensimmäisen 25 miljoonan annoksen jälkeen. Päivän +12 annos annetaan vain, kun kliiniset turvallisuuskatselmukset vahvistavat, että annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) ei esiinny.
Kohortti 3 (4 potilasta) Kohortin 3 sentinelipotilas saa 10 x106 CAR+ soluja CD5CAR-CBNK:sta päivinä 0, 3 ja 6, minkä jälkeen 25 x106 CAR+ soluja päivinä 9 ja 12, ja lisäksi 50 x106 CAR+ soluja päivinä 15 ja 18. Tässä tapauksessa potilaskohtaista turvallisuutta arvioidaan päivittäisen ensimmäisen 50 miljoonan annoksen jälkeen. Päivän +18 annos annetaan vain, kun kliiniset turvallisuuskatselmukset vahvistavat, että annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) ei esiinny.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Joyera
- Puhelinnumero: +34932775400
- Sähköposti: joyera@recerca.clinic.cat
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Carolina Garcia Vidal, Dr.
- Puhelinnumero: +34932775400
- Sähköposti: cgarciav@clinic.cat
Opiskelupaikat
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Ottaa yhteyttä:
- Carolinia Garcia Vidal, Dr.
- Puhelinnumero: +34932275400
- Sähköposti: cgarciav@clinic.cat
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta.
Todennäköisen tai todistetun sienitartunnan diagnoosi EORTC-kriteerien mukaisesti20, jotka on hoidettu parhaalla saatavilla olevalla vastasienilääkehoidolla ja joilla esiintyy vähintään yksi seuraavista kriteereistä, jotka osoittavat riittämätöntä vastetta vastasienilääkehoidolle: Sienitartunnan biomarkkeritasojen nousu (seerumin tai bronkoalveolaarisen lavagen galaktomannaanin tai seerumin β-D-glukaanin) vähintään viikon vastasienilääkehoidon jälkeen:
- Positiivisten viljelyjen pysyvyys, vaikka on saanut ≥2 viikkoa sopivaa vastasienilääkehoitoa.
- Sienitartuntaa viittaavien muutosten radiologinen huononeminen, vaikka on saanut ≥2 viikkoa sopivaa vastasienilääkehoitoa ja kun edellisestä kuvantamisesta on kulunut vähintään 2 viikkoa.
- Kliininen heikentyminen ja sienen mikrobiologinen eristäminen, joka on resistentti kaikille saatavilla oleville vastasienilääkehoidoille (mukaan lukien tapaukset, joissa tiettyä vastasienilääkettä ei voida antaa hyväksymättömän toksisuuden riskin vuoksi).
- Nopeasti etenevä kliininen heikentyminen, vaikka kaikki saatavilla olevat vastasienilääketoimenpiteet on toteutettu, mikä antaa potilaalle huonon ennusteen.
- Kliiniseen kokeeseen osallistumisen ja CD5CAR-CBNK-hoidon saamisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittaminen. Jos potilas ei ole kunnossa allekirjoittamaan tietoon perustunutta suostumuslomaketta, suostumusta pyydetään perheeltä ja potilaan suostumus tutkimuksen jatkamiseksi saadaan niin pian kuin mahdolliseksi katsotaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Ennustettu elinaika alle neljä viikkoa nykyiseen sienitartuntaan liittymättömästä syystä.
- Potilaat, joilla on positiivinen HIV-serologia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Lapsen saamiskykyiset miehet tai naiset, jotka eivät kykene tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen alusta loppuun.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
Kohortin 1 senttiinipotilas saa 10 x 10^6 CAR+ CD5CAR-CBNK-solua päivänä 0. Potilaan turvallisuutta arvioidaan päivittäin ensimmäisen annoksen jälkeen. Toinen annos (päivä+3) ja kolmas annos (päivä+6) annetaan vasta, kun lääkärit ovat turvallisuuskatselmuksessa vahvistaneet, että annosrajoittavia toksisia vaikutuksia (DLT) ei ole esiintynyt. Kohorttiin 1 on suunniteltu sisällytettäväksi 3 arvioitavaa potilasta. Jokaisen kohortin ensimmäinen koehenkilö saa annoksen ja läpikäy turvallisuushavainnointijakson annosten välillä. Toinen koehenkilö saa annoksen 7 päivää sen jälkeen, kun ensimmäinen koehenkilö on suorittanut hoidon ja turvallisuustietojen tarkastelun jälkeen. Kolmas koehenkilö saa annoksen 3 päivää toisen koehenkilön viimeisen annoksen jälkeen, mikäli turvallisuustilanne on hyväksyttävä. |
Allogeeniset luonnolliset tappajasolut (NK-solut), jotka on peräisin napanuorasta (CB) ja geneettisesti muunnettu ilmaisemaan chimäärinen antigeenireseptori (CAR) CD5-reseptorin (CD5CAR) perusteella.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
Kohortin 2 sentinelipotilaalle annetaan 10 x10⁶ CAR+ CD5CAR-CBNK-solua päivinä 0, 3 ja 6, minkä jälkeen annetaan 25 x10⁶ CAR+ -solua päivinä 9 ja 12. Potilaan sisäistä turvallisuutta arvioidaan päivittäin ensimmäisen 25 miljoonan annoksen jälkeen.
Päivän +12 annos annetaan vasta, kun klinikot ovat turvallisuuskatselmuksen jälkeen vahvistaneet, että annosrajoittavia toksisuuksia (DLT) ei esiinny. |
Allogeeniset luonnolliset tappajasolut (NK-solut), jotka on peräisin napanuorasta (CB) ja geneettisesti muunnettu ilmaisemaan chimäärinen antigeenireseptori (CAR) CD5-reseptorin (CD5CAR) perusteella.
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
Kohortin 3 sentinelipotilas saa 10 × 106 CAR+ CD5CAR-CBNK-soluja päivinä 0, 3 ja 6, minkä jälkeen 25 × 106 CAR+ -soluja päivinä 9 ja 12 sekä lisäksi 50 × 106 CAR+ -soluja päivinä 15 ja 18.
Tässä yhteydessä potilaan sisäistä turvallisuutta arvioidaan päivittäisen ensimmäisen 50 miljoonan annoksen jälkeen. Annos päivällä +18 annostellaan vasta, kun kliinikot ovat turvallisuuskatselmuksen perusteella vahvistaneet, että annosrajoittavia toksisuusoireita (DLT) ei ole esiintynyt. |
Allogeeniset luonnolliset tappajasolut (NK-solut), jotka on peräisin napanuorasta (CB) ja geneettisesti muunnettu ilmaisemaan chimäärinen antigeenireseptori (CAR) CD5-reseptorin (CD5CAR) perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi allogeenisten CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuutta resistenttien homeinfektioiden potilailla.
Aikaikkuna: 28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla on CTCAE-versiossa 5.0 määriteltyjä 3.–4.-asteisia hoidon aiheuttamia haittavaikutuksia
|
28 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuus ja siedettävyys.
Aikaikkuna: 6 ja 12 viikon kohdalla
|
Kaikkien asteikon >3 haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
|
6 ja 12 viikon kohdalla
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: 6 ja 12 viikon kohdalla
|
Potilaiden määrä ja prosenttiosuus, joilla esiintyy erityisen kiinnostavia haittatapahtumia (AESI) koko tutkimuksen aikana. Seuraavia haittavaikutuksia pidetään AESI:nä: i. Sytokiinivapautusoireyhtymä (CRS) ii. Immunivasteeseen liittyvä neurotoksisuusoireyhtymä (ICANS) iii. Immunivasteeseen liittyvä hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi (IEC-HS) iv. Pitkittynyt sytopenia. |
6 ja 12 viikon kohdalla
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Toimenpiteeseen liittyvä kuolleisuusaste (PRM), joka määritellään kaikiksi kuoleviksi, jotka eivät liity taustalla olevaan sairauteen tai sienitartuntaan.
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Potilaiden lukumäärä ja osuus, joilla on yleisen toksisuuskriteeristön (CTCAE) version 5.0 mukaiset 3-4-asteiset hoitoon liittyvät haittavaikutukset
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Aikaikkuna: Ensimmäisen antamisen jälkeisenä ensimmäisenä vuonna
|
Potilaiden määrä ja prosenttiosuus, joilla esiintyy vakavia haittavaikutuksia (SAE) CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
|
Ensimmäisen antamisen jälkeisenä ensimmäisenä vuonna
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehoa.
Aikaikkuna: 15. päivänä, 28. päivänä, 6 ja 12 viikon kohdalla.
|
Vastausprosentti
|
15. päivänä, 28. päivänä, 6 ja 12 viikon kohdalla.
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehoa.
Aikaikkuna: 28. päivänä, 6 ja 12 viikon kuluttua ensimmäisestä CD5CAR-CBNK-solun infuusiosta sekä tutkimukseen osallistumisesta.
|
Kokonaiselossaolo (OS)
|
28. päivänä, 6 ja 12 viikon kuluttua ensimmäisestä CD5CAR-CBNK-solun infuusiosta sekä tutkimukseen osallistumisesta.
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehoa.
Aikaikkuna: 28 päivän, 6 ja 12 viikon kuluttua ensimmäisestä CD5CAR-CBNK-solujen infuusiosta ja tutkimukseen ottamisesta.
|
Selviytymisprosentti
|
28 päivän, 6 ja 12 viikon kuluttua ensimmäisestä CD5CAR-CBNK-solujen infuusiosta ja tutkimukseen ottamisesta.
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehokkuutta.
Aikaikkuna: 28. päivänä, 6 ja 12 viikon kuluttua CD5CAR-CBNK-solun infuusiosta ja potilaan sisällyttämisestä.
|
Kokonaisvasteaste (ORR)
|
28. päivänä, 6 ja 12 viikon kuluttua CD5CAR-CBNK-solun infuusiosta ja potilaan sisällyttämisestä.
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehoa.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vastausaika lasketaan infuusiopäivästä siihen päivään, jolloin potilas täyttää ensimmäisen kerran osittaisen tai täydellisen vastauksen kriteerit.
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehokkuutta.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Vastauksen kesto: määritelty ajaksi ensimmäisen vastauksen ja vastauksen menettämisen välillä.
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Arvioi CD5CAR-CBNK-solujen tehoa.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) laskettuna CD5CAR-CBNK-solujen infuusiosta ja tutkimukseen osallistumisesta ensimmäisen seuraavista tapahtumista päivämäärään: (i) Sienitautiin liittyvä eteneminen (radiologinen tai kliininen). (ii) Vastemuutoksen menetys tai sienitaudin uusiutuminen (iii) Vakava hoitoon liittyvä myrkyllisyys. (iv) Kuolema mistä tahansa syystä. |
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kvantifioida allogeneisten CD5CAR-CBNK-solujen pysyvyys ja kinetiikka veressä annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Number of circulating CD5CAR-CBNK cells in peripheral blood
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kaikkien allogeenisten CD5CAR-CBNK-solujen pysyvyyden ja kineettisten ominaisuuksien mittaamiseksi veressä annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Muutokset seerumin pro-inflammatorisissa ja anti-inflammatorisissa sytokiineissa
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
|
Kaikkogeenisten CD5CAR-CBNK-solujen pysyvyyden ja kinetiikan kvantifioimiseksi veressä annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
CD5-ilmentymä
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen antamisen jälkeen
|
|
Kaikkogeenisten CD5CAR-CBNK-solujen pysyvyyden ja kinetiikan mittaamiseksi veressä annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Transduktion prosenttiosuus, T-solu-, NK-solu- ja B-solu-alaryhmät sekä uupumus- ja vanhenemisväestö
|
Ensimmäisen vuoden aikana ensimmäisen annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-524638-24-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .