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Cellule CD5CAR-NK per Malattia da Muffa Invasiva Refrattaria (CD5CAR-NK)

2 marzo 2026 aggiornato da: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Cellule NK CD5CAR pronte all'uso per la malattia invasiva da muffe refrattaria: Studio clinico di Fase I.

CD5CAR-NK è uno studio pilota di prima applicazione umana, con escalation di dose e in un unico sito, volto a valutare la sicurezza di CD5CAR-CBNK in pazienti affetti da malattie da muffe invasive (IMD).

La popolazione dello studio comprende pazienti di età ≥18 anni con infezioni da muffe refrattarie.

Il numero di pazienti trattati sarà 10. Si tratta di uno studio con escalation di dose che include 3 coorti.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

CD5CAR-NK è uno studio pilota, primo sull'uomo, di escalation di dose e monocentrico, volto a valutare la sicurezza di CD5CAR-CBNK in pazienti con malattie da muffe invasive (IMD).

La popolazione dello studio è costituita da pazienti di età ≥18 anni con infezioni da muffe refrattarie.

Il numero di pazienti trattati sarà 10.

Questo è uno studio di escalation di dose che include 3 coorti. Lo schema di escalation di dose seguirà il seguente schema:

Cohort 1 (3 pazienti) Il paziente sentinella della coorte 1 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK al giorno 0. La sicurezza intra-paziente sarà rivista quotidianamente dopo la prima dose. La seconda dose (giorno+3) e la terza (giorno+6) saranno somministrate solo dopo una revisione della sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).

La coorte 1 è pianificata per includere 3 pazienti valutabili. Se un paziente non riceve l'intero piano di dosaggio previsto (tutte e 3 le dosi), saranno arruolati pazienti aggiuntivi fino a quando almeno 3 pazienti non avranno completato il trattamento prescritto per questa coorte. L'escalation alla coorte 2 avverrà solo dopo che i dati di sicurezza di 3 pazienti completamente trattati saranno stati esaminati.

Il primo soggetto in ciascuna coorte sarà dosato e sottoposto a un periodo di osservazione della sicurezza tra le somministrazioni. Il secondo soggetto sarà dosato 7 giorni dopo che il primo soggetto avrà completato il trattamento e dopo la revisione dei dati di sicurezza. Il terzo soggetto sarà dosato 3 giorni dopo l'ultima dose del secondo soggetto, soggetto a conferma di una sicurezza accettabile.

Cohort 2 (3 pazienti) Il paziente sentinella della coorte 2 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK ai giorni 0,3 e 6 seguiti da 25 x106 cellule CAR+ ai giorni 9 e 12. La sicurezza intra-paziente sarà rivista quotidianamente dopo la prima dose da 25 milioni. La dose al giorno +12 sarà somministrata solo dopo una revisione della sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).

Cohort 3 (4 pazienti) Il paziente sentinella della coorte 3 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK ai giorni 0,3 e 6 seguiti da 25 x106 cellule CAR+ ai giorni 9 e 12, e inoltre 50 x106 cellule CAR+ ai giorni 15 e 18. In questa occasione, la sicurezza intra-paziente sarà rivista quotidianamente dopo la prima dose da 50 milioni. La dose al giorno +18 sarà somministrata solo dopo una revisione della sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni.

  2. Diagnosi di infezione fungina probabile o dimostrata secondo i criteri EORTC20, che sono stati trattati con la migliore strategia antifungina disponibile e presentano almeno uno dei seguenti criteri che indicano una risposta inadeguata alla terapia antifungina: Aumento dei livelli dei biomarcatori dell'infezione fungina (galattomannano sierico o del lavaggio broncoalveolare, o β-D-glucano sierico) dopo almeno una settimana di terapia antifungina:

    1. Persistenza di colture positive nonostante aver ricevuto ≥2 settimane di trattamento antifungino appropriato.
    2. Peggioramento radiologico delle lesioni suggestive di infezione fungina nonostante aver ricevuto ≥2 settimane di trattamento antifungino appropriato, e quando sono trascorse almeno 2 settimane dallo studio di imaging precedente.
    3. Deterioramento clinico e isolamento microbiologico di un fungo resistente a tutti i trattamenti antifungini disponibili (inclusi i casi in cui un antifungino specifico non può essere somministrato a causa del rischio di tossicità inaccettabile).
    4. Deterioramento clinico rapidamente progressivo nonostante l'implementazione di tutte le misure antifungine disponibili, conferendo una prognosi sfavorevole per il paziente.
  3. Firma del modulo di consenso informato per partecipare alla sperimentazione clinica e per ricevere la terapia CD5CAR-CBNK. Se il paziente non è in condizione di firmare il modulo di consenso informato, il consenso sarà richiesto alla famiglia e il consenso del paziente per la continuazione dello studio sarà ottenuto non appena ritenuto possibile.

Criteri di esclusione:

  1. Sopravvivenza attesa inferiore a quattro settimane a causa di una causa non correlata all'attuale infezione fungina.
  2. Pazienti con sierologia HIV positiva.
  3. Donne in gravidanza o in allattamento.
  4. Uomini o donne in età fertile incapaci o non disposti a utilizzare misure contraccettive altamente efficienti dall'inizio fino alla fine dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohorte 1

Il paziente sentinella della coorte 1 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK al giorno 0. La sicurezza intra-paziente sarà rivista quotidianamente dopo la prima dose. La seconda dose (giorno+3) e la terza (giorno+6) saranno somministrate solo dopo una revisione della sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).

La coorte 1 è prevista includere 3 pazienti valutabili. Il primo soggetto in ciascuna coorte riceverà la dose e subirà un periodo di osservazione della sicurezza tra le somministrazioni. Il secondo soggetto riceverà la dose 7 giorni dopo che il primo soggetto completa il trattamento e dopo la revisione dei dati di sicurezza. Il terzo soggetto riceverà la dose 3 giorni dopo l'ultima dose del secondo soggetto, subordinatamente alla conferma di una sicurezza accettabile.
Genetico: CD5CAR-CBNK
Cellule natural killer (NK) allogeniche derivate da unità di sangue cordonale (CB), geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene (CAR) basato sul recettore CD5 (CD5CAR).
Sperimentale: Cohorte 2
Il paziente sentinella della coorte 2 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK ai giorni 0, 3 e 6, seguiti da 25 x106 cellule CAR+ ai giorni 9 e 12. La sicurezza intra-paziente verrà rivista quotidianamente dopo la prima dose di 25 milioni.
La dose al giorno +12 verrà somministrata solo dopo una revisione di sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).
Genetico: CD5CAR-CBNK
Cellule natural killer (NK) allogeniche derivate da unità di sangue cordonale (CB), geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene (CAR) basato sul recettore CD5 (CD5CAR).
Sperimentale: Cohort 3
Il paziente sentinella della coorte 3 riceverà 10 x106 cellule CAR+ di CD5CAR-CBNK ai giorni 0, 3 e 6, seguiti da 25 x106 cellule CAR+ ai giorni 9 e 12, e inoltre 50 x106 cellule CAR+ ai giorni 15 e 18. In questa occasione, la sicurezza intra-paziente sarà rivista quotidianamente dopo la prima dose da 50 milioni. La dose al giorno +18 sarà somministrata solo dopo una revisione della sicurezza da parte dei clinici che confermi l'assenza di tossicità dose-limitanti (DLT).
Genetico: CD5CAR-CBNK
Cellule natural killer (NK) allogeniche derivate da unità di sangue cordonale (CB), geneticamente modificate per esprimere un recettore chimerico dell'antigene (CAR) basato sul recettore CD5 (CD5CAR).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza delle cellule allogeniche CD5CAR-CBNK in pazienti con infezione da muffa refrattaria.
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima infusione
Numero e proporzione di pazienti con eventi avversi di grado 3-4 correlati al trattamento secondo i Criteri di Tossicità Comuni (CTCAE) versione 5.0
28 giorni dopo la prima infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: a 6 e 12 settimane
Incidenza di tutti gli eventi avversi (EA) di grado >3 secondo la versione 5.0 del CTCAE.
a 6 e 12 settimane
Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: a 6 e 12 settimane

Numero e percentuale di pazienti con Eventi Avversi di Interesse Speciale (AESI) durante l'intera durata dello studio. I seguenti eventi avversi saranno considerati AESI:

i. Sindrome da rilascio di citochine (CRS) ii. Sindrome di neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) iii. Linfoistiocitosi emofagocitica associata a cellule effettrici immunitarie (IEC-HS) iv. Cytopenia prolungata.
a 6 e 12 settimane
Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Tasso di mortalità correlato alla procedura (PRM), definito come qualsiasi decesso non correlato alla malattia di base o all'infezione fungina.
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno successivo alla prima somministrazione
Numero e proporzione di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 secondo i Common Toxicity Criteria (CTCAE) versione 5.0
Durante il primo anno successivo alla prima somministrazione
Valutare la sicurezza e la tollerabilità delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Numero e percentuale di pazienti con Eventi Avversi Gravi (SAE) secondo la versione 5.0 del CTCAE.
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: al giorno 15, al giorno 28, a 6 e 12 settimane.
Tasso di risposta
al giorno 15, al giorno 28, a 6 e 12 settimane.
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: al giorno 28, 6 e 12 settimane dalla prima infusione di cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione nello studio.
Sopravvivenza Globale (OS)
al giorno 28, 6 e 12 settimane dalla prima infusione di cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione nello studio.
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: al giorno 28, a 6 e 12 settimane dalla prima infusione di cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione nello studio.
Tasso di sopravvivenza
al giorno 28, a 6 e 12 settimane dalla prima infusione di cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione nello studio.
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: a 28 giorni, 6 e 12 settimane dall'infusione delle cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione del paziente.
Tasso di risposta complessivo (ORR)
a 28 giorni, 6 e 12 settimane dall'infusione delle cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione del paziente.
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Tempo alla risposta calcolato dal giorno dell'infusione alla data in cui il paziente soddisfa per la prima volta i criteri per una risposta parziale o completa.
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Durata della risposta: definita come il periodo di tempo tra la prima risposta e la perdita della risposta.
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Valutare l'efficacia delle cellule CD5CAR-CBNK.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione

Sopravvivenza libera da eventi (EFS) calcolata dall'infusione delle cellule CD5CAR-CBNK e dall'inclusione nello studio fino alla data della prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi:

(i) Progressione della malattia fungina (radiologica o clinica).
(ii) Perdita di risposta o recidiva fungina.
(iii) Tossicità grave correlata alla terapia.
(iv) Morte per qualsiasi causa.
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Per quantificare la persistenza e la cinetica delle cellule CD5CAR-CBNK allogeniche nel sangue dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Numero di cellule CD5CAR-CBNK circolanti nel sangue periferico
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Per quantificare la persistenza e la cinetica delle cellule allogeniche CD5CAR-CBNK nel sangue dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Variazioni nelle citochine pro-infiammatorie e anti-infiammatorie sieriche
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Per quantificare la persistenza e la cinetica delle cellule allogeniche CD5CAR-CBNK nel sangue dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Espressione CD5
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Per quantificare la persistenza e la cinetica delle cellule allogeniche CD5CAR-CBNK nel sangue dopo la somministrazione.
Lasso di tempo: Durante il primo anno dopo la prima somministrazione
Percentuale di trasduzione, sottogruppi di cellule T, cellule NK e cellule B, e popolazione di esaurimento e senescenza
Durante il primo anno dopo la prima somministrazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 marzo 2026

Primo Inserito (Effettivo)

6 marzo 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2025-524638-24-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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