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CD5CAR-NK-Zellen für refraktäre invasive Schimmelpilzinfektion (CD5CAR-NK)

2. März 2026 aktualisiert von: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Off-the-shelf CD5CAR-NK-Zellen für refraktäre invasive Schimmelpilzerkrankung: Phase-I-Studie.

CD5CAR-NK ist eine erstmals am Menschen durchgeführte, pilotierte, dosiseskalierte und einortige Studie zur Bewertung der Sicherheit von CD5CAR-CBNK bei Patienten mit invasiven Schimmelpilzerkrankungen (IMD).

Die Studienpopulation besteht aus Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit refraktären Schimmelpilzinfektionen.

Die Anzahl der behandelten Patienten wird 10 betragen. Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit 3 Kohorten.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

CD5CAR-NK ist eine erstmalig am Menschen durchgeführte, pilotartige, dosiseskalierende und einortige Studie zur Bewertung der Sicherheit von CD5CAR-CBNK bei Patienten mit invasiven Schimmelpilzerkrankungen (IMD).

Die Studienpopulation besteht aus Patienten im Alter von ≥18 Jahren mit refraktären Schimmelpilzinfektionen.

Die Anzahl der behandelten Patienten beträgt 10.

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit 3 Kohorten. Das Dosiseskalationsschema folgt dem folgenden Schema:

Kohorte 1 (3 Patienten) Der Sentinel-Patient der Kohorte 1 erhält am Tag 0 10 x10⁶ CAR⁺-Zellen von CD5CAR-CBNK. Die patienteninterne Sicherheit wird täglich nach der ersten Dosis überprüft. Die zweite Dosis (Tag+3) und dritte (Tag+6) werden nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.

Kohorte 1 soll 3 auswertbare Patienten umfassen. Wenn ein Patient nicht den vollständig geplanten Dosierungsplan (alle 3 Dosen) erhält, werden zusätzliche Patienten rekrutiert, bis mindestens 3 Patienten die vollständig vorgeschriebene Behandlung für diese Kohorte abgeschlossen haben. Ein Eskalieren zur Kohorte 2 erfolgt nur, nachdem Sicherheitsdaten von 3 vollständig behandelten Patienten überprüft wurden.

Der erste Proband in jeder Kohorte wird dosiert und unterzieht sich einer Sicherheitsbeobachtungsperiode zwischen den Verabreichungen. Der zweite Proband wird 7 Tage nach Abschluss der Behandlung des ersten Probanden und nach Überprüfung der Sicherheitsdaten dosiert. Der dritte Proband wird 3 Tage nach der letzten Dosis des zweiten Probanden dosiert, vorbehaltlich der Bestätigung einer akzeptablen Sicherheit.

Kohorte 2 (3 Patienten) Der Sentinel-Patient der Kohorte 2 erhält an den Tagen 0, 3 und 6 10 x10⁶ CAR⁺-Zellen von CD5CAR-CBNK, gefolgt von 25 x10⁶ CAR⁺-Zellen an den Tagen 9 und 12. Die patienteninterne Sicherheit wird täglich nach der ersten 25-Millionen-Dosis überprüft. Die Dosis am Tag +12 wird nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.

Kohorte 3 (4 Patienten) Der Sentinel-Patient der Kohorte 3 erhält an den Tagen 0, 3 und 6 10 x10⁶ CAR⁺-Zellen von CD5CAR-CBNK, gefolgt von 25 x10⁶ CAR⁺-Zellen an den Tagen 9 und 12, und zusätzlich 50 x10⁶ CAR⁺-Zellen an den Tagen 15 und 18. In diesem Fall wird die patienteninterne Sicherheit täglich nach der ersten 50-Millionen-Dosis überprüft. Die Dosis am Tag +18 wird nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Spanien
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre.

  2. Diagnose einer wahrscheinlichen oder nachgewiesenen Pilzinfektion gemäß EORTC-Kriterien20, die mit der bestverfügbaren Antimykotika-Strategie behandelt wurden und mindestens eines der folgenden Kriterien aufweisen, die auf eine unzureichende Reaktion auf die Antimykotika-Therapie hinweisen: Anstieg der Biomarker-Werte für Pilzinfektionen (Serum- oder bronchoalveoläre Lavage-Galaktomannan oder Serum-β-D-Glucan) nach mindestens einer Woche Antimykotika-Therapie:

    1. Fortbestehen positiver Kulturen trotz Erhalt von ≥2 Wochen angemessener Antimykotika-Behandlung.
    2. Radiologische Verschlechterung von Läsionen, die auf eine Pilzinfektion hindeuten, trotz Erhalt von ≥2 Wochen angemessener Antimykotika-Behandlung und wenn seit der vorherigen Bildgebungsuntersuchung mindestens 2 Wochen vergangen sind.
    3. Klinische Verschlechterung und mikrobiologische Isolierung eines Pilzes, der gegen alle verfügbaren Antimykotika-Behandlungen resistent ist (einschließlich Fälle, in denen ein spezifisches Antimykotikum aufgrund des Risikos einer inakzeptablen Toxizität nicht verabreicht werden kann).
    4. Schnell fortschreitende klinische Verschlechterung trotz Umsetzung aller verfügbaren Antimykotika-Maßnahmen, was eine schlechte Prognose für den Patienten darstellt.
  3. Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie und zum Erhalt der CD5CAR-CBNK-Therapie. Wenn der Patient nicht in der Lage ist, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben, wird die Zustimmung von der Familie eingeholt und die Zustimmung des Patienten für die Studienfortsetzung wird sobald als möglich eingeholt.

Ausschlusskriterien:

  1. Eine erwartete Überlebenszeit von weniger als vier Wochen aufgrund einer Ursache, die nicht mit der aktuellen Pilzinfektion zusammenhängt.
  2. Patienten mit positiver HIV-Serologie.
  3. Schwangere oder stillende Frauen.
  4. Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, von Anfang bis Ende der Studie hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1

Der Sentinel-Patient der Kohorte 1 erhält am Tag 0 10 x106 CAR+ Zellen von CD5CAR-CBNK. Die Sicherheit innerhalb des Patienten wird täglich nach der ersten Dosis überprüft. Die zweite Dosis (Tag+3) und die dritte (Tag+6) werden nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch die Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.

In Kohorte 1 sollen 3 auswertbare Patienten eingeschlossen werden. Der erste Proband in jeder Kohorte wird dosiert und unterzieht sich einer Sicherheitsbeobachtungszeit zwischen den Verabreichungen. Der zweite Proband wird 7 Tage nach Abschluss der Behandlung des ersten Probanden und nach Überprüfung der Sicherheitsdaten dosiert. Der dritte Proband wird 3 Tage nach der letzten Dosis des zweiten Probanden dosiert, vorausgesetzt, eine akzeptable Sicherheit wird bestätigt.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogeneische natürliche Killerzellen (NK-Zellen), die aus Nabelschnurblut (NSB)-Einheiten gewonnen und gentechnisch so modifiziert wurden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) auf der Grundlage des CD5-Rezeptors (CD5CAR) exprimieren.
Experimental: Kohorte 2
Der Sentinel-Patient der Kohorte 2 erhält an den Tagen 0, 3 und 6 jeweils 10 x 106 CAR+ Zellen von CD5CAR-CBNK, gefolgt von 25 x 106 CAR+ Zellen an den Tagen 9 und 12. Die patienteninterne Sicherheit wird täglich nach der ersten Dosis von 25 Millionen überprüft. Die Dosis am Tag +12 wird nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch die Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogeneische natürliche Killerzellen (NK-Zellen), die aus Nabelschnurblut (NSB)-Einheiten gewonnen und gentechnisch so modifiziert wurden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) auf der Grundlage des CD5-Rezeptors (CD5CAR) exprimieren.
Experimental: Kohorte 3
Der Sentinel-Patient der Kohorte 3 erhält am Tag 0, 3 und 6 10 x106 CAR+ Zellen von CD5CAR-CBNK, gefolgt von 25 x106 CAR+ Zellen am Tag 9 und 12, und zusätzlich 50 x106 CAR+ Zellen am Tag 15 und 18.
Bei dieser Gelegenheit wird die patienteninterne Sicherheit täglich nach der ersten 50-Millionen-Dosis überprüft.
Die Dosis am Tag +18 wird nur nach einer Sicherheitsüberprüfung durch Kliniker verabreicht, die das Fehlen dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bestätigt.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogeneische natürliche Killerzellen (NK-Zellen), die aus Nabelschnurblut (NSB)-Einheiten gewonnen und gentechnisch so modifiziert wurden, dass sie einen chimären Antigenrezeptor (CAR) auf der Grundlage des CD5-Rezeptors (CD5CAR) exprimieren.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Sicherheit von allogenen CD5CAR-CBNK-Zellen bei Patienten mit refraktärer Schimmelpilzinfektion.
Zeitfenster: 28 Tage nach der ersten Infusion
Anzahl und Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Grade 3-4 gemäß den Common Toxicity Criteria (CTCAE) Version 5.0
28 Tage nach der ersten Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: nach 6 und 12 Wochen
Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) aller Grade >3 gemäß CTCAE Version 5.0.
nach 6 und 12 Wochen
Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: nach 6 und 12 Wochen

Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI) während der gesamten Studiendauer. Folgende unerwünschte Ereignisse werden als AESI betrachtet:

i. Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) ii. Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) iii. Immuneffektorzell-assozierte hämophagozytische Lymphohistiozytose (IEC-HS) iv. Verlängerte Zytopenie.
nach 6 und 12 Wochen
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Verfahrensbedingte Mortalitätsrate (PRM), definiert als jeder Todesfall, der nicht mit der zugrunde liegenden Erkrankung oder der Pilzinfektion zusammenhängt.
Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Anzahl und Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen der Grade 3-4 gemäß den Common Toxicity Criteria (CTCAE) Version 5.0
Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Anzahl und Prozentsatz der Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE) gemäß CTCAE-Version 5.0.
Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: am Tag 15, Tag 28, 6 und 12 Wochen.
Ansprechrate
am Tag 15, Tag 28, 6 und 12 Wochen.
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: am Tag 28, 6 und 12 Wochen nach der ersten CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und nach Studieneinschluss.
Gesamtüberleben (OS)
am Tag 28, 6 und 12 Wochen nach der ersten CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und nach Studieneinschluss.
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: am Tag 28, 6 und 12 Wochen nach der ersten CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und nach Studieneinschluss.
Überlebensrate
am Tag 28, 6 und 12 Wochen nach der ersten CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und nach Studieneinschluss.
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: am Tag 28, nach 6 und 12 Wochen ab der CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und der Aufnahme des Patienten.
Gesamtansprechrate (ORR)
am Tag 28, nach 6 und 12 Wochen ab der CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und der Aufnahme des Patienten.
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Zeit bis zur Reaktion, berechnet vom Tag der Infusion bis zum Datum, an dem der Patient erstmals die Kriterien für eine partielle oder vollständige Reaktion erfüllt.
Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Bewertung der Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Dauer des Ansprechens: definiert als die Zeit zwischen dem ersten Ansprechen und dem Verlust des Ansprechens.
Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Bewerten Sie die Wirksamkeit von CD5CAR-CBNK-Zellen.
Zeitfenster: Im ersten Jahr nach der Erstverabreichung

Ereignisfreies Überleben (EFS), berechnet ab der CD5CAR-CBNK-Zellinfusion und Studieneinschluss bis zum Datum des ersten Auftretens eines der folgenden Ereignisse:

(i) Fortschreiten der Pilzerkrankung (radiologisch oder klinisch). (ii) Verlust des Ansprechens oder Pilzrezidiv (iii) Schwere therapiebedingte Toxizität. (iv) Tod aus beliebiger Ursache.
Im ersten Jahr nach der Erstverabreichung
Zur Quantifizierung der Persistenz und Kinetik allogener CD5CAR-CBNK-Zellen im Blut nach der Verabreichung.
Zeitfenster: Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Anzahl zirkulierender CD5CAR-CBNK-Zellen im peripheren Blut
Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Zur Quantifizierung der Persistenz und Kinetik allogener CD5CAR-CBNK-Zellen im Blut nach der Verabreichung.
Zeitfenster: Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Veränderungen der proinflammatorischen und antiinflammatorischen Zytokine im Serum
Während des ersten Jahres nach der ersten Verabreichung
Zur Quantifizierung der Persistenz und Kinetik allogener CD5CAR-CBNK-Zellen im Blut nach Verabreichung.
Zeitfenster: Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
CD5-Expression
Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Zur Quantifizierung der Persistenz und Kinetik allogener CD5CAR-CBNK-Zellen im Blut nach der Verabreichung.
Zeitfenster: Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung
Prozentsatz der Transduktion, T-Zell-, NK-Zell- und B-Zell-Subsets sowie der Erschöpfungs- und Seneszenzpopulation
Im ersten Jahr nach der ersten Verabreichung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Mai 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Mai 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2025-524638-24-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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