Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD5CAR-NK-cellen voor refractaire invasieve schimmelziekte (CD5CAR-NK)

2 maart 2026 bijgewerkt door: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Off-the-shelf CD5CAR-NK-cellen voor refractaire invasieve schimmelinfecties: Fase I klinische studie.

CD5CAR-NK is een eerste-in-mens, pilot, dosis-escalatie en single-site studie om de veiligheid van CD5CAR-CBNK te evalueren bij patiënten met invasieve schimmelziekten (IMD).

De studiepopulatie bestaat uit patiënten van ≥18 jaar met refractaire schimmelinfecties.

Het aantal behandelde patiënten zal 10 zijn. Dit is een dosis-escalatie studie met 3 cohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

CD5CAR-NK is een eerste-in-mens, pilot, dosis-escalatie en single-site studie om de veiligheid van CD5CAR-CBNK te evalueren bij patiënten met invasieve schimmelziekten (IMD).

De studiepopulatie bestaat uit patiënten van ≥18 jaar met refractaire schimmelinfecties.

Het aantal patiënten dat behandeld zal worden is 10.

Dit is een dosis-escalatie studie met 3 cohorten. Het dosis-escalatieschema zal het volgende schema volgen:

Cohort 1 (3 patiënten) De sentinelpatiënt van cohort 1 zal 10 x106 CAR+ cellen van CD5CAR-CBNK ontvangen op dag 0. De intra-patiënt veiligheid zal dagelijks worden beoordeeld na de eerste dosis. De tweede dosis (dag+3) en derde (dag+6) zullen alleen worden toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosis-beperkende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.

Cohort 1 is gepland om 3 evalueerbare patiënten te includeren. Als een patiënt niet het volledig geplande doseringsschema ontvangt (alle 3 doses), zullen aanvullende patiënten worden ingeschreven totdat ten minste 3 patiënten de volledig voorgeschreven behandeling voor dit cohort hebben voltooid. Escalatie naar Cohort 2 zal alleen plaatsvinden zodra veiligheidsgegevens van 3 volledig behandelde patiënten zijn beoordeeld.

De eerste proefpersoon in elk cohort zal worden gedoseerd en een veiligheidsobservatieperiode ondergaan tussen toedieningen. De tweede proefpersoon zal 7 dagen na voltooiing van de behandeling van de eerste proefpersoon worden gedoseerd en na beoordeling van veiligheidsgegevens. De derde proefpersoon zal 3 dagen na de laatste dosis van de tweede proefpersoon worden gedoseerd, onder voorbehoud van bevestiging van acceptabele veiligheid.

Cohort 2 (3 patiënten) De sentinelpatiënt van cohort 2 zal 10 x106 CAR+ cellen van CD5CAR-CBNK ontvangen op dagen 0,3 en 6 gevolgd door 25 x106 CAR+ cellen op dagen 9 en 12. De intra-patiënt veiligheid zal dagelijks worden beoordeeld na de eerste 25 miljoen dosis. De dosis op dag +12 zal alleen worden toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosis-beperkende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.

Cohort 3 (4 patiënten) De sentinelpatiënt van cohort 3 zal 10 x106 CAR+ cellen van CD5CAR-CBNK ontvangen op dagen 0,3 en 6 gevolgd door 25 x106 CAR+ cellen op dagen 9 en 12, en daarnaast 50 x106 CAR+ cellen op dagen 15 en 18. In dit geval zal de intra-patiënt veiligheid dagelijks worden beoordeeld na de eerste 50 miljoen dosis. De dosis op dag +18 zal alleen worden toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosis-beperkende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar.

  2. Diagnose van waarschijnlijke of bewezen schimmelinfectie volgens EORTC-criteria20, die zijn behandeld met de best beschikbare antischimmelstrategie en ten minste één van de volgende criteria vertonen die wijzen op onvoldoende respons op antischimmeltherapie: Toename van schimmelinfectie-biomarkerniveaus (serum- of bronchoalveolaire lavage-galactomannan, of serum β-D-glucaan) na ten minste één week antischimmeltherapie:

    1. Persistentie van positieve kweken ondanks het hebben ontvangen van ≥2 weken passende antischimmelbehandeling.
    2. Radiologische verslechtering van letsels die wijzen op een schimmelinfectie ondanks het hebben ontvangen van ≥2 weken passende antischimmelbehandeling, en wanneer ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het vorige beeldvormingsonderzoek.
    3. Klinische verslechtering en microbiologische isolatie van een schimmel die resistent is tegen alle beschikbare antischimmelbehandelingen (inclusief gevallen waarin een specifieke antischimmel niet kan worden toegediend vanwege het risico op onaanvaardbare toxiciteit).
    4. Snel progressieve klinische verslechtering ondanks de implementatie van alle beschikbare antischimmelmaatregelen, wat een slechte prognose voor de patiënt inhoudt.
  3. Ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier om deel te nemen aan de klinische studie en om CD5CAR-CBNK-therapie te ontvangen. Als de patiënt niet in staat is om het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen, zal toestemming worden gevraagd aan de familie en zal toestemming van de patiënt voor voortzetting van de studie worden verkregen zodra dit mogelijk wordt geacht.

Exclusiecriteria:

  1. Een verwachte overleving van minder dan vier weken als gevolg van een oorzaak die niet gerelateerd is aan de huidige schimmelinfectie.
  2. Patiënten met een positieve HIV-serologie.
  3. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
  4. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet in staat of niet bereid zijn om vanaf het begin tot het einde van de studie zeer efficiënte anticonceptiemaatregelen te gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1

De schildwachtpatiënt van cohort 1 zal op dag 0 10 x106 CAR+ cellen van CD5CAR-CBNK ontvangen. De patiëntveiligheid zal dagelijks worden beoordeeld na de eerste dosis. De tweede dosis (dag+3) en derde (dag+6) worden alleen toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.

Cohort 1 is gepland om 3 evalueerbare patiënten te omvatten. De eerste proefpersoon in elk cohort krijgt een dosis toegediend en ondergaat een veiligheidsobservatieperiode tussen toedieningen. De tweede proefpersoon krijgt een dosis toegediend 7 dagen nadat de eerste proefpersoon de behandeling heeft voltooid en na beoordeling van veiligheidsgegevens. De derde proefpersoon krijgt een dosis toegediend 3 dagen na de laatste dosis van de tweede proefpersoon, onder voorbehoud van bevestiging van aanvaardbare veiligheid.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogene natuurlijke killer (NK)-cellen afkomstig van navelstrengbloed (CB)-eenheden, genetisch gemodificeerd om een chimeer antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen gebaseerd op de CD5-receptor (CD5CAR).
Experimenteel: Cohort 2
De sentinelpatiënt van cohort 2 zal op dag 0, 3 en 6 10 x10⁶ CAR+ cellen van CD5CAR-CBNK ontvangen, gevolgd door 25 x10⁶ CAR+ cellen op dag 9 en 12. De intra-patiëntveiligheid zal dagelijks worden beoordeeld na de eerste dosis van 25 miljoen. De dosis op dag +12 zal alleen worden toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosislimiterende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogene natuurlijke killer (NK)-cellen afkomstig van navelstrengbloed (CB)-eenheden, genetisch gemodificeerd om een chimeer antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen gebaseerd op de CD5-receptor (CD5CAR).
Experimenteel: Cohort 3
De sentinelpatiënt van cohort 3 krijgt op dagen 0, 3 en 6 10 x10⁶ CAR⁺-cellen van CD5CAR-CBNK toegediend, gevolgd door 25 x10⁶ CAR⁺-cellen op dagen 9 en 12, en bovendien 50 x10⁶ CAR⁺-cellen op dagen 15 en 18. Bij deze gelegenheid zal de intra-patiëntveiligheid dagelijks worden beoordeeld na de eerste dosis van 50 miljoen. De dosis op dag +18 wordt alleen toegediend na een veiligheidsbeoordeling door clinici die de afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bevestigt.
Genetisch: CD5CAR-CBNK
Allogene natuurlijke killer (NK)-cellen afkomstig van navelstrengbloed (CB)-eenheden, genetisch gemodificeerd om een chimeer antigeenreceptor (CAR) tot expressie te brengen gebaseerd op de CD5-receptor (CD5CAR).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid van allogene CD5CAR-CBNK-cellen bij patiënten met refractaire schimmelinfectie.
Tijdsspanne: 28 dagen na de eerste infusie
Aantal en percentage patiënten met graad 3-4 behandeling-gerelateerde bijwerkingen volgens de Common Toxicity Criteria (CTCAE) versie 5.0
28 dagen na de eerste infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: na 6 en 12 weken
Incidentie van alle bijwerkingen (AEs) van graad >3 volgens CTCAE versie 5.0.
na 6 en 12 weken
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: na 6 en 12 weken

Aantal en percentage patiënten met Adverse Events of Special Interest (AESI) gedurende de volledige studieduur. De volgende AEs worden beschouwd als AESI:

i. Cytokine release syndrome (CRS) ii. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) iii. Immune Effector Cell-Associated Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (IEC-HS) iv. Langdurige cytopenie.
na 6 en 12 weken
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Procedure-gerelateerd sterftecijfer (PRM), gedefinieerd als elke sterfte die niet gerelateerd is aan de onderliggende ziekte of schimmelinfectie.
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Aantal en proportie patiënten met graad 3-4 behandeling-gerelateerde bijwerkingen volgens de Common Toxicity Criteria (CTCAE) versie 5.0
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Evalueer de veiligheid en verdraagbaarheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Aantal en percentage patiënten met Ernstige Bijwerkingen (SAE's) volgens CTCAE versie 5.0.
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: op dag 15, dag 28, 6 en 12 weken.
Responspercentage
op dag 15, dag 28, 6 en 12 weken.
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: op dag 28, 6 en 12 weken na de eerste CD5CAR-CBNK-celinfusie en na inclusie in de studie.
Algehele Overleving (OS)
op dag 28, 6 en 12 weken na de eerste CD5CAR-CBNK-celinfusie en na inclusie in de studie.
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: op dag 28, en na 6 en 12 weken vanaf de eerste CD5CAR-CBNK-celinfusie en vanaf studie-inclusie.
Overlevingspercentage
op dag 28, en na 6 en 12 weken vanaf de eerste CD5CAR-CBNK-celinfusie en vanaf studie-inclusie.
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: op dag 28, 6 en 12 weken vanaf de CD5CAR-CBNK-celinfusie en inclusie van de patiënt.
Algehele responssnelheid (ORR)
op dag 28, 6 en 12 weken vanaf de CD5CAR-CBNK-celinfusie en inclusie van de patiënt.
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Tijd tot respons berekend vanaf de dag van infusie tot de datum waarop de patiënt voor het eerst voldoet aan de criteria voor partiële of complete respons.
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Beoordeel de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Duur van respons: gedefinieerd als de tijd tussen eerste respons en verlies van respons.
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Evalueer de werkzaamheid van CD5CAR-CBNK-cellen.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening

Vrije-ziekte-overleving (EFS) berekend vanaf CD5CAR-CBNK-celinfusie en studie-inclusie tot de datum van eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen:

(i) Progressie van schimmelziekte (radiologisch of klinisch). (ii) Verlies van respons of schimmelrecidief (iii) Ernstige therapiegerelateerde toxiciteit. (iv) Overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Om de persistentie en kinetiek van allogene CD5CAR-CBNK-cellen in het bloed na toediening te kwantificeren.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Aantal circulerende CD5CAR-CBNK-cellen in perifeer bloed
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Om de persistentie en kinetiek van allogene CD5CAR-CBNK-cellen in het bloed na toediening te kwantificeren.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Veranderingen in serum pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokines
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Om de persistentie en kinetiek van allogene CD5CAR-CBNK-cellen in het bloed na toediening te kwantificeren.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
CD5-expressie
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Om de persistentie en kinetiek van allogene CD5CAR-CBNK-cellen in het bloed na toediening te kwantificeren.
Tijdsspanne: Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening
Percentage van transductie, T-cel-, NK-cel- en B-celsubpopulaties, en uitputtings- en senescentiepopulaties
Tijdens het eerste jaar na de eerste toediening

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2025-524638-24-00

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren