Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CD5CAR-NK buňky pro refrakterní invazivní plísňové onemocnění (CD5CAR-NK)

2. března 2026 aktualizováno: Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Off-the-shelf CD5CAR-NK buňky pro refrakterní invazivní plísňové onemocnění: Fáze I klinického hodnocení.

CD5CAR-NK je první lidská, pilotní, dávkově eskalovaná a jednomístná studie zaměřená na vyhodnocení bezpečnosti CD5CAR-CBNK u pacientů s invazivními plísňovými onemocněními (IMD).

Studijní populace se skládá z pacientů ve věku ≥18 let s refrakterními plísňovými infekcemi.

Počet léčených pacientů bude 10. Jedná se o dávkově eskalovanou studii zahrnující 3 kohorty.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CD5CAR-NK je první klinická studie na lidech, pilotní, s postupným zvyšováním dávky a jednomístná, která hodnotí bezpečnost CD5CAR-CBNK u pacientů s invazivními plísňovými onemocněními (IMD).

Studijní populaci tvoří pacienti ve věku ≥18 let s refrakterními plísňovými infekcemi.

Počet léčených pacientů bude 10.

Toto je studie s postupným zvyšováním dávky zahrnující 3 kohorty. Schéma postupného zvyšování dávky bude následující:

Kohorta 1 (3 pacienti) První pacient v kohortě 1 obdrží 10 x106 CAR+ buněk CD5CAR-CBNK v den 0. Bezpečnost u pacienta bude hodnocena denně po podání první dávky. Druhá dávka (den+3) a třetí (den+6) budou podány pouze po bezpečnostním posouzení kliniky, které potvrdí nepřítomnost toxicit omezujících dávku (DLT).

Plánuje se, že kohorta 1 bude zahrnovat 3 hodnotitelné pacienty. Pokud pacient neobdrží celý plánovaný dávkovací režim (všechny 3 dávky), budou zařazeni další pacienti, dokud alespoň 3 pacienti nedokončí předepsanou léčbu pro tuto kohortu. Postup do kohorty 2 nastane pouze po přezkoumání bezpečnostních údajů od 3 plně léčených pacientů.

První subjekt v každé kohortě bude dávkován a podstoupí bezpečnostní pozorovací období mezi podáními. Druhý subjekt bude dávkován 7 dní po dokončení léčby prvního subjektu a po přezkoumání bezpečnostních údajů. Třetí subjekt bude dávkován 3 dny po poslední dávce druhého subjektu, s podmínkou potvrzení přijatelné bezpečnosti.

Kohorta 2 (3 pacienti) První pacient v kohortě 2 obdrží 10 x106 CAR+ buněk CD5CAR-CBNK ve dnech 0, 3 a 6, následovaných 25 x106 CAR+ buňkami ve dnech 9 a 12. Bezpečnost u pacienta bude hodnocena denně po první dávce 25 milionů. Dávka v den +12 bude podána pouze po bezpečnostním posouzení kliniky, které potvrdí nepřítomnost toxicit omezujících dávku (DLT).

Kohorta 3 (4 pacienti) První pacient v kohortě 3 obdrží 10 x106 CAR+ buněk CD5CAR-CBNK ve dnech 0, 3 a 6, následovaných 25 x106 CAR+ buňkami ve dnech 9 a 12, a navíc 50 x106 CAR+ buňkami ve dnech 15 a 18. V tomto případě bude bezpečnost u pacienta hodnocena denně po první dávce 50 milionů. Dávka v den +18 bude podána pouze po bezpečnostním posouzení kliniky, které potvrdí nepřítomnost toxicit omezujících dávku (DLT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Carolina Garcia Vidal, Dr.
  • Telefonní číslo: +34932775400
  • E-mail: cgarciav@clinic.cat

Studijní místa

  • Španělsko
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let.

  2. Diagnóza pravděpodobné nebo prokázané plísňové infekce podle kritérií EORTC20, kteří byli léčeni nejlepší dostupnou antimykotickou strategií a vykazují alespoň jedno z následujících kritérií naznačujících nedostatečnou odpověď na antimykotickou terapii: Zvýšení hladin biomarkerů plísňové infekce (galaktomanan v séru nebo bronchoalveolární laváži, nebo β-D-glukan v séru) po alespoň jednom týdnu antimykotické léčby:

    1. Přetrvávání pozitivních kultur navzdory podání ≥2 týdnů vhodné antimykotické léčby.
    2. Radiologické zhoršení lézí naznačujících plísňovou infekci navzdory podání ≥2 týdnů vhodné antimykotické léčby a pokud od předchozího zobrazovacího vyšetření uplynuly alespoň 2 týdny.
    3. Klinické zhoršení a mikrobiologická izolace houby rezistentní na všechny dostupné antimykotické léčby (včetně případů, kdy nelze podat specifické antimykotikum kvůli riziku nepřijatelné toxicity).
    4. Rychle progresivní klinické zhoršení navzdory implementaci všech dostupných antimykotických opatření, což pacientovi předpovídá špatnou prognózu.
  3. Podepsání informovaného souhlasu k účasti v klinické studii a k přijetí terapie CD5CAR-CBNK. Pokud pacient není ve stavu, aby mohl podepsat informovaný souhlas, bude souhlas požádán od rodiny a souhlas pacienta pro pokračování studie bude získán, jakmile to bude považováno za možné.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Očekávaná doba přežití kratší než čtyři týdny z důvodu nesouvisejícího s aktuální plísňovou infekcí.
  2. Pacienti s pozitivní sérologií na HIV.
  3. Těhotné nebo kojící ženy.
  4. Muži nebo ženy v reprodukčním věku, kteří nejsou schopni nebo nechtějí používat vysoce účinná antikoncepční opatření od začátku do konce studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1

První pacient (sentinel) v kohortě 1 obdrží 10×106 CAR+ buněk přípravku CD5CAR-CBNK v den 0. Bezpečnost u pacienta bude denně hodnocena po podání první dávky. Druhá dávka (den+3) a třetí dávka (den+6) budou podány až po bezpečnostním posouzení klinickými lékaři, které potvrdí absenci dávkově limitujících toxicit (DLT).

Kohorta 1 plánuje zařazení 3 hodnotitelných pacientů. První subjekt v každé kohortě bude dávkován a podstoupí bezpečnostní pozorovací období mezi podáními dávek. Druhý subjekt bude dávkován 7 dní po dokončení léčby prvního subjektu a po přezkoumání bezpečnostních údajů. Třetí subjekt bude dávkován 3 dny po poslední dávce druhého subjektu, a to za předpokladu potvrzení přijatelné bezpečnostní profilu.
Genetický: CD5CAR-CBNK
Alogenní přirozené zabíječské (NK) buňky odvozené z jednotek pupečníkové krve (CB), geneticky modifikované k expresi chimérického antigenního receptoru (CAR) založeného na receptoru CD5 (CD5CAR).
Experimentální: Kohorta 2
Sentinelový pacient z kohorty 2 obdrží 10 x106 CAR+ buněk CD5CAR-CBNK ve dnech 0, 3 a 6, následovaných 25 x106 CAR+ buňkami ve dnech 9 a 12. Bezpečnost uvnitř pacienta bude posuzována denně po první dávce 25 milionů buněk. Dávka ve dni +12 bude podána pouze po bezpečnostním přezkoumání klinickými lékaři, které potvrdí absenci toxicit omezujících dávkování (DLTs).
Genetický: CD5CAR-CBNK
Alogenní přirozené zabíječské (NK) buňky odvozené z jednotek pupečníkové krve (CB), geneticky modifikované k expresi chimérického antigenního receptoru (CAR) založeného na receptoru CD5 (CD5CAR).
Experimentální: Kohorta 3
První pacient v kohortě 3 obdrží 10×10⁶ CAR+ buněk CD5CAR-CBNK v dnech 0, 3 a 6, následovaných 25×10⁶ CAR+ buňkami v dnech 9 a 12, a navíc 50×10⁶ CAR+ buněk v dnech 15 a 18. Při této příležitosti bude bezpečnost uvnitř pacienta hodnocena denně po první dávce 50 milionů. Dávka v den +18 bude podána pouze po bezpečnostním přezkumu kliniků, který potvrdí absenci dávkově limitních toxicit (DLT).
Genetický: CD5CAR-CBNK
Alogenní přirozené zabíječské (NK) buňky odvozené z jednotek pupečníkové krve (CB), geneticky modifikované k expresi chimérického antigenního receptoru (CAR) založeného na receptoru CD5 (CD5CAR).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit bezpečnost allogenních CD5CAR-CBNK buněk u pacientů s refrakterní plísňovou infekcí.
Časové okno: 28 dní po první infuzi
Počet a podíl pacientů s nežádoucími léčebnými příhodami stupně 3–4 podle Common Toxicity Criteria (CTCAE) verze 5.0
28 dní po první infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: v 6. a 12. týdnu
Výskyt nežádoucích příhod (AEs) všech stupňů >3 dle CTCAE verze 5.0.
v 6. a 12. týdnu
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: v 6. a 12. týdnu

Počet a procento pacientů s nežádoucími příhodami zvláštního zájmu (AESI) po celou dobu trvání studie. Následující nežádoucí příhody budou považovány za AESI:

i. Syndrom uvolňování cytokinů (CRS) ii. Syndrom neurotoxicity spojený s imunitními efektorovými buňkami (ICANS) iii. Hemofagocytární lymfohistiocytóza spojená s imunitními efektorovými buňkami (IEC-HS) iv. Prodloužená cytopenie.
v 6. a 12. týdnu
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Míra úmrtnosti související s výkonem (PRM), definovaná jako jakékoli úmrtí nesouvisející se základním onemocněním nebo plísňovou infekcí.
Během prvního roku po první aplikaci
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Počet a podíl pacientů s léčbou souvisejícími nežádoucími účinky stupně 3–4 podle Common Toxicity Criteria (CTCAE) verze 5.0
Během prvního roku po první aplikaci
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Počet a procento pacientů s vážnými nežádoucími účinky (SAE) podle CTCAE verze 5.0.
Během prvního roku po první aplikaci
Vyhodnotit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: v den 15, den 28, 6 a 12 týdnů.
Míra odpovědi
v den 15, den 28, 6 a 12 týdnů.
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: 28. den, 6 a 12 týdnů od první infuze buněk CD5CAR-CBNK a od zařazení do studie.
Celkové přežití (OS)
28. den, 6 a 12 týdnů od první infuze buněk CD5CAR-CBNK a od zařazení do studie.
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: 28. den, 6. a 12. týden od první infuze buněk CD5CAR-CBNK a od zařazení do studie.
Míra přežití
28. den, 6. a 12. týden od první infuze buněk CD5CAR-CBNK a od zařazení do studie.
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: 28. den, 6 a 12 týdnů po infuzi buněk CD5CAR-CBNK a zařazení pacienta.
Celková míra odpovědi (ORR)
28. den, 6 a 12 týdnů po infuzi buněk CD5CAR-CBNK a zařazení pacienta.
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Čas do odpovědi se počítá od dne infuze do data, kdy pacient poprvé splňuje kritéria pro částečnou nebo úplnou odpověď.
Během prvního roku po první aplikaci
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Délka odpovědi: definována jako čas mezi první odpovědí a ztrátou odpovědi.
Během prvního roku po první aplikaci
Posoudit účinnost buněk CD5CAR-CBNK.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci

Bezproblémové přežití (EFS) vypočítané od podání buněk CD5CAR-CBNK a zařazení do studie do data prvního výskytu některé z následujících událostí:

(i) Progrese plísňového onemocnění (radiologická nebo klinická). (ii) Ztráta odpovědi nebo recidiva plísňové infekce. (iii) Závažná toxicita související s léčbou. (iv) Úmrtí z jakékoli příčiny.
Během prvního roku po první aplikaci
Kvantifikovat perzistenci a kinetiku alogenních CD5CAR-CBNK buněk v krvi po podání.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Počet cirkulujících CD5CAR-CBNK buněk v periferní krvi
Během prvního roku po první aplikaci
Kvantifikovat perzistenci a kinetiku alogenních buněk CD5CAR-CBNK v krvi po podání.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Změny v hladinách prozánětlivých a protizánětlivých cytokinů v séru
Během prvního roku po první aplikaci
Kvantifikovat perzistenci a kinetiku alogenních CD5CAR-CBNK buněk v krvi po podání.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Exprese CD5
Během prvního roku po první aplikaci
Kvantifikovat perzistenci a kinetiku alogenních buněk CD5CAR-CBNK v krvi po podání.
Časové okno: Během prvního roku po první aplikaci
Procento transdukce, podskupiny T-buněk, NK-buněk a B-buněk a populace vyčerpání a senescence
Během prvního roku po první aplikaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2025-524638-24-00

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit