Células CD5CAR-NK para Doença Fúngica Invasiva Refratária (CD5CAR-NK)
Células CD5CAR-NK Pré-Fabricadas para Doença Invasiva por Fungos Filamentosos Refratária: Ensaio Clínico de Fase I.
O CD5CAR-NK é um estudo pioneiro, piloto, de escalonamento de dose e de local único para avaliar a segurança do CD5CAR-CBNK em doentes com doenças fúngicas invasivas (IMD).
A população do estudo consiste em doentes com idade ≥18 anos com infeções fúngicas refratárias.
O número de doentes tratados será 10. Este é um estudo de escalonamento de dose que inclui 3 coortes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
CD5CAR-NK é um estudo pioneiro em humanos, piloto, de escalonamento de dose e de local único para avaliar a segurança do CD5CAR-CBNK em doentes com doenças fúngicas invasivas (IMD).
A população do estudo consiste em doentes com idade ≥18 anos com infeções fúngicas refratárias.
O número de doentes tratados será de 10.
Este é um estudo de escalonamento de dose que inclui 3 coortes. O esquema de escalonamento de dose seguirá o seguinte esquema:
Cohorte 1 (3 doentes) O doente sentinela da coorte 1 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK no dia 0. A segurança intra-doente será revista diariamente após a primeira dose. A segunda dose (dia+3) e a terceira (dia+6) só serão administradas após uma revisão de segurança por clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Está planeado que a coorte 1 inclua 3 doentes avaliáveis. Se um doente não receber o esquema posológico planeado completo (todas as 3 doses), serão recrutados doentes adicionais até pelo menos 3 doentes terem completado o tratamento prescrito completo para esta coorte. A escalada para a coorte 2 só ocorrerá após a revisão dos dados de segurança de 3 doentes totalmente tratados.
O primeiro sujeito em cada coorte será doseado e sujeito a um período de observação de segurança entre administrações. O segundo sujeito será doseado 7 dias após o primeiro sujeito completar o tratamento e após revisão dos dados de segurança. O terceiro sujeito será doseado 3 dias após a última dose do segundo sujeito, sujeito à confirmação de segurança aceitável.
Cohorte 2 (3 doentes) O doente sentinela da coorte 2 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK nos dias 0, 3 e 6, seguido de 25 x106 células CAR+ nos dias 9 e 12. A segurança intra-doente será revista diariamente após a primeira dose de 25 milhões. A dose no dia +12 só será administrada após uma revisão de segurança por clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Cohorte 3 (4 doentes) O doente sentinela da coorte 3 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK nos dias 0, 3 e 6, seguido de 25 x106 células CAR+ nos dias 9 e 12, e adicionalmente 50 x106 células CAR+ nos dias 15 e 18. Nesta ocasião, a segurança intra-doente será revista diariamente após a primeira dose de 50 milhões. A dose no dia +18 só será administrada após uma revisão de segurança por clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Maria Joyera
- Número de telefone: +34932775400
- E-mail: joyera@recerca.clinic.cat
Estude backup de contato
- Nome: Carolina Garcia Vidal, Dr.
- Número de telefone: +34932775400
- E-mail: cgarciav@clinic.cat
Locais de estudo
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Contato:
- Carolinia Garcia Vidal, Dr.
- Número de telefone: +34932275400
- E-mail: cgarciav@clinic.cat
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
Diagnóstico de infeção fúngica provável ou comprovada de acordo com os critérios da EORTC20, que tenham sido tratados com a melhor estratégia antifúngica disponível e apresentem pelo menos um dos seguintes critérios indicando resposta inadequada à terapia antifúngica: Aumento dos níveis de biomarcadores de infeção fúngica (galactomanano sérico ou de lavado broncoalveolar, ou β-D-glucano sérico) após pelo menos uma semana de terapia antifúngica:
- Persistência de culturas positivas apesar de terem recebido ≥2 semanas de tratamento antifúngico apropriado.
- Piora radiológica de lesões sugestivas de infeção fúngica apesar de terem recebido ≥2 semanas de tratamento antifúngico apropriado, e quando pelo menos 2 semanas tenham decorrido desde o estudo de imagem anterior.
- Deterioração clínica e isolamento microbiológico de um fungo resistente a todos os tratamentos antifúngicos disponíveis (incluindo casos em que um antifúngico específico não pode ser administrado devido ao risco de toxicidade inaceitável).
- Deterioração clínica rapidamente progressiva apesar da implementação de todas as medidas antifúngicas disponíveis, conferindo um mau prognóstico para o paciente.
- Assinatura do formulário de consentimento informado para participar no ensaio clínico e para receber terapia CD5CAR-CBNK. Se o paciente não estiver em condições de assinar o formulário de consentimento informado, será solicitado consentimento à família e o consentimento do paciente para a continuação do estudo será obtido assim que considerado possível.
Critérios de Exclusão:
- Uma sobrevivência esperada inferior a quatro semanas devido a uma causa não relacionada com a atual infeção fúngica.
- Pacientes com sorologia positiva para o VIH.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Homens ou mulheres em idade fértil incapazes ou não dispostos a usar medidas contracetivas altamente eficazes desde o início até ao final do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohorte 1
O paciente sentinela da coorte 1 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK no dia 0. A segurança intra-paciente será revista diariamente após a primeira dose. A segunda dose (dia+3) e a terceira (dia+6) serão administradas apenas após uma revisão de segurança pelos clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (TLDs). A coorte 1 está planeada para incluir 3 pacientes avaliáveis. O primeiro sujeito em cada coorte será doseado e submetido a um período de observação de segurança entre as administrações. O segundo sujeito será doseado 7 dias após o primeiro sujeito completar o tratamento e após revisão dos dados de segurança. O terceiro sujeito será doseado 3 dias após a última dose do segundo sujeito, sujeito à confirmação de segurança aceitável. |
Células natural killer (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangue do cordão umbilical (SCU), geneticamente modificadas para expressar um recetor de antígeno quimérico (CAR) baseado no recetor CD5 (CD5CAR).
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Experimental: Cohorte 2
O paciente sentinela da coorte 2 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK nos dias 0, 3 e 6, seguidos de 25 x106 células CAR+ nos dias 9 e 12. A segurança intra-paciente será revista diariamente após a primeira dose de 25 milhões.
A dose no dia +12 será administrada apenas após uma revisão de segurança por parte dos clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
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Células natural killer (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangue do cordão umbilical (SCU), geneticamente modificadas para expressar um recetor de antígeno quimérico (CAR) baseado no recetor CD5 (CD5CAR).
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Experimental: Cohorte 3
O paciente sentinela da coorte 3 receberá 10 x106 células CAR+ de CD5CAR-CBNK nos dias 0, 3 e 6, seguidos por 25 x106 células CAR+ nos dias 9 e 12, e adicionalmente 50 x106 células CAR+ nos dias 15 e 18.
Nesta ocasião, a segurança intra-paciente será revista diariamente após a primeira dose de 50 milhões.
A dose no dia +18 será administrada apenas após uma revisão de segurança por clínicos que confirme a ausência de toxicidades limitantes de dose (DLTs).
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Células natural killer (NK) alogénicas derivadas de unidades de sangue do cordão umbilical (SCU), geneticamente modificadas para expressar um recetor de antígeno quimérico (CAR) baseado no recetor CD5 (CD5CAR).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança das células alogénicas CD5CAR-CBNK em doentes com infeção fúngica invasiva refratária.
Prazo: 28 dias após a primeira infusão
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Número e proporção de doentes com eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3-4 de acordo com os Critérios de Toxicidade Comuns (CTCAE) versão 5.0
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28 dias após a primeira infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar a segurança e tolerabilidade das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: às 6 e 12 semanas
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Incidência de eventos adversos (EA) de todos os graus >3 conforme a versão 5.0 do CTCAE.
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às 6 e 12 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: às 6 e 12 semanas
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Número e percentagem de doentes com Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI) ao longo da duração do estudo. Os seguintes EA serão considerados como AESI: i. Síndrome de libertação de citocinas (SLC) ii. Síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunitárias (SNA-CEI) iii. Linfohistiocitose hemofagocítica associada a células efetoras imunitárias (LHA-CEI) iv. Citopenia prolongada. |
às 6 e 12 semanas
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Taxa de mortalidade relacionada com o procedimento (PRM), definida como qualquer morte não relacionada com a doença subjacente ou infeção fúngica.
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Avaliar a segurança e a tolerabilidade das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Número e proporção de doentes com eventos adversos relacionados com o tratamento de grau 3-4 de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (CTCAE) versão 5.0
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Avaliar a segurança e tolerabilidade das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Número e percentagem de doentes com Eventos Adversos Graves (EAG) de acordo com a versão 5.0 do CTCAE.
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: no dia 15, dia 28, 6 e 12 semanas.
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Taxa de resposta
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no dia 15, dia 28, 6 e 12 semanas.
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: no dia 28, 6 e 12 semanas após a primeira infusão de células CD5CAR-CBNK e após a inclusão no estudo.
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Sobrevivência Global (OS)
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no dia 28, 6 e 12 semanas após a primeira infusão de células CD5CAR-CBNK e após a inclusão no estudo.
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: aos 28 dias, 6 e 12 semanas após a primeira infusão de células CD5CAR-CBNK e após a inclusão no estudo.
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Taxa de sobrevivência
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aos 28 dias, 6 e 12 semanas após a primeira infusão de células CD5CAR-CBNK e após a inclusão no estudo.
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: às 28 dias, 6 e 12 semanas após a infusão das células CD5CAR-CBNK e inclusão do paciente.
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Taxa global de resposta (ORR)
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às 28 dias, 6 e 12 semanas após a infusão das células CD5CAR-CBNK e inclusão do paciente.
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Tempo até à resposta calculado a partir do dia da infusão até à data em que o paciente reúne pela primeira vez os critérios para resposta parcial ou completa.
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Duração da resposta: definida como o tempo entre a primeira resposta e a perda da resposta.
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Avaliar a eficácia das células CD5CAR-CBNK.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Sobrevivência livre de eventos (SLE) calculada desde a infusão de células CD5CAR-CBNK e inclusão no estudo até à data da primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: (i) Progressão da doença fúngica (radiológica ou clínica). (ii) Perda de resposta ou recorrência fúngica (iii) Toxicidade grave relacionada com a terapia. (iv) Morte por qualquer causa. |
Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Para quantificar a persistência e cinética das células CD5CAR-CBNK alogénicas no sangue após administração.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Número de células CD5CAR-CBNK em circulação no sangue periférico
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Para quantificar a persistência e a cinética das células CD5CAR-CBNK alogénicas no sangue após a administração.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Alterações nas citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias séricas
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Para quantificar a persistência e a cinética das células alogénicas CD5CAR-CBNK no sangue após a administração.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Expressão de CD5
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Para quantificar a persistência e a cinética das células alogénicas CD5CAR-CBNK no sangue após a administração.
Prazo: Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Percentagem de transdução, subconjuntos de células T, células NK e células B, e população de exaustão e senescência
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Durante o primeiro ano após a primeira administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2025-524638-24-00
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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