TRACE-BTC. 胆道癌患者におけるバイオマーカーおよび患者報告生活の質と転帰との関連：リアルワールドコホート (TRACE-BTC)

この前向き非介入観察研究は、日常臨床実践において標準的な腫瘍学的治療を受けている胆道癌（BTC）患者における循環腫瘍DNA（ctDNA）、循環バイオマーカー、および患者報告アウトカムの縦断的動態を調査する。 本研究は参加する腫瘍学センターで実施され、トランスレーショナル研究室解析と構造化された臨床的・患者報告データ収集を統合する。

# 研究デザインと対象集団

参加者は、BTCと診断され、治癒目的（補助療法またはダウンステージング戦略を含む）または緩和腫瘍学的治療の適応が評価された臨床患者集団から連続的に登録される。 登録は日常診療経路内で行われ、研究参加は治療割り当て、臨床意思決定、またはフォローアップスケジュールに影響を与えない。 すべての治療介入は、施設基準および国のガイドラインに従って実施される。

# 縦断的サンプリング枠組み

末梢血サンプルは、治療経過中の事前定義された臨床的に関連する節目（ベースライン、全身療法期間中、周術期（該当する場合）、奏効評価、フォローアップを含む）で採取される。 サンプリングスケジュールはプロトコル化され、治療戦略が変更された場合には臨床経過との時間的整合性を確保するためにリセットされる可能性がある。 各サンプリングでは最大40 mLの血液を採取でき、研究期間中参加者1人あたり最大20の研究関連サンプルとなる。

検体は標準化された前分析ワークフローを用いて処理され、-80℃で中央研究バイオバンクに保存される。 中央バイオバンクへの管理条件下での輸送前、参加施設での一時的現地保管（最大5～7日間）が許可される。 すべてのサンプルは、固有の研究識別子を用いて仮名化される。

# トランスレーショナル研究プログラム

方法論的一貫性を確保し分析変動性を低減するため、中央保存された血漿サンプルに対して回顧的バッチ解析が実施される。 トランスレーショナル研究室プログラムには以下が含まれる：

• 腫瘍情報あり・腫瘍情報なしctDNAアッセイ
• 一塩基多型、インデル、コピー数変化、遺伝子融合の検出
• 標的メチル化マーカー解析
• 血漿由来バイオマーカーと保存腫瘍組織との比較解析
• 利用可能な場合の腫瘍組織の免疫組織化学的性状解析
• 腫瘍負荷、炎症、免疫状態に関連する追加循環バイオマーカーの探索的評価

全ゲノムおよび全エクソームシークエンシングは実施しない。 すべての研究室解析は検証済み標準化ワークフローに従い、オーフス大学病院および協力分子診断研究室を含む認定学術研究施設で実施される。

# 患者報告アウトカム

健康関連生活の質（HRQoL）は、治療およびフォローアップ来院に合わせた事前定義時点において、検証済みデンマーク語版測定尺度を用いて縦断的に評価される。 方法論的堅牢性を維持しつつ、質問票負担は最小限に抑えられる。 PROMデータは臨床的・バイオマーカーデータセットと統合され、生物学的マーカーと患者報告アウトカム間の関連性の探索的解析を可能とする。

• データ収集と管理

臨床データは電子医療記録から抽出され、オーフス大学がホストする安全な中央REDCapデータベースに入力される。 データベースには、役割ベースアクセス制御、監査証跡、事前定義検証ルール、構造化電子症例報告書が組み込まれている。 すべてのデータは仮名化され、書面によるインフォームドコンセント前には研究データは記録されない。

データソースには、日常臨床記録、検査記録、PROM質問票が含まれる。 事前定義データ辞書により、標準化された変数定義、統一用語、施設間再現性が確保される。

# 品質保証とガバナンス

本研究は中央調整され、同意手続き、生体試料取扱い、研究室ワークフロー、データ入力、プロトコル逸脱管理をカバーする標準作業手順に従って実施される。 データ品質と完全性を確保するため、自動化検証ルール、論理的一貫性チェック、定期的内部データレビューが実施される。 ソースデータ検証は、監査証跡および権限ある担当者による医療記録への管理アクセスによって支援される。

# 統計的・分析アプローチ

解析は、ctDNA動態、臨床変数、および転帰間の関連性に焦点を当てる。 統計的枠組みには、記述解析、相関解析、Kaplan-Meier法を用いた生存分析モデル、関連する臨床交絡因子を調整する多変量Cox回帰分析が含まれる。 血漿ベースバイオマーカーと腫瘍組織所見との比較解析は、利用可能な場合に実施される。 バイオマーカーデータと縦断的PROMデータの統合は探索的に行われる。

サンプルサイズ目標は、実現可能性および事前定義されたトランスレーショナル目的（治癒目的モニタリング、進行疾患におけるベースラインctDNA検出、治療中の早期ctDNA動態）に基づく。

# 倫理的配慮と安全性

本研究は最小限のリスクを伴う。研究固有の手順は追加末梢血採取のみであるため。 潜在的なリスクは一過性の不快感または軽度の打撲傷に限定される。 参加は標準臨床ケアを妨げず、患者はいつでも同意を撤回でき、治療に影響はない。

すべての生物学的材料および研究データは、適用可能なデータ保護法規および倫理規制に準拠して取り扱われる。 残存生物学的材料は、別途同意が得られた場合、将来の倫理承認済み研究のために保存される可能性がある。それ以外の場合、余剰材料は研究固有解析完了後に破棄される。

# 研究タイムライン

患者登録は2026年から2030年までを計画し、縦断的フォローアップおよび最終解析は2031年に完了予定である。 研究結果にかかわらず、結果は査読付き論文および学術会議を通じて公表される。