TRACE-BTC. Relación de Biomarcadores y Calidad de Vida Reportada por los Pacientes con los Resultados en Pacientes con Cáncer de las Vías Biliares: una Cohorte del Mundo Real (TRACE-BTC)

Este estudio prospectivo, observacional y no intervencionista investiga la dinámica longitudinal del ADN tumoral circulante (ctDNA), los biomarcadores circulantes y los resultados reportados por los pacientes en pacientes con cáncer de vías biliares (BTC) que reciben tratamiento oncológico estándar en la práctica clínica rutinaria. El estudio se lleva a cabo en centros oncológicos participantes e integra análisis de laboratorio traslacionales con la recopilación estructurada de datos clínicos y reportados por los pacientes.<\/p>

# Diseño del estudio y población<\/p>

Los participantes se reclutan consecutivamente de la población clínica de pacientes diagnosticados con BTC y evaluados para tratamiento oncológico con intención curativa (incluyendo estrategias adyuvantes o de reducción de estadio) o paliativo. La inclusión se realiza dentro de las vías de atención rutinaria, y la participación en el estudio no influye en la asignación del tratamiento, la toma de decisiones clínicas o los cronogramas de seguimiento. Todas las intervenciones terapéuticas se administran de acuerdo con los estándares institucionales y las guías nacionales.<\/p>

# Marco de muestreo longitudinal<\/p>

Se recolectan muestras de sangre periférica en hitos clínicamente relevantes predefinidos a lo largo de la trayectoria del tratamiento, incluyendo el inicio, durante la terapia sistémica, períodos perioperatorios (si aplica), evaluación de respuesta y seguimiento. Los cronogramas de muestreo están protocolizados y pueden reiniciarse si la estrategia de tratamiento cambia para garantizar la alineación temporal con el curso clínico. Cada muestreo permite la recolección de hasta 40 mL de sangre, con un máximo de 20 muestras relacionadas con el estudio por participante durante el período de estudio.<\/p>

Las muestras se procesan utilizando flujos de trabajo preanalíticos estandarizados y se almacenan a -80°C en un biobanco de investigación central. Se permite el almacenamiento temporal local en los sitios participantes (máximo 5-7 días) antes del envío al biobanco central en condiciones controladas. Todas las muestras se pseudonimizan utilizando identificadores únicos del estudio.<\/p>

# Programa de investigación traslacional<\/p>

Se realizan análisis retrospectivos por lotes en muestras de plasma almacenadas centralmente para garantizar la consistencia metodológica y reducir la variabilidad analítica. El programa de laboratorio traslacional incluye:<\/p>

• Análisis de ctDNA informados y no informados por el tumor<\/li>
• Detección de variantes de nucleótido único, inserciones/deleciones, alteraciones en el número de copias y fusiones génicas<\/li>
• Análisis de marcadores de metilación dirigidos<\/li>
• Análisis comparativos entre biomarcadores derivados del plasma y tejido tumoral archivado<\/li>
• Caracterización inmunohistoquímica del tejido tumoral cuando esté disponible<\/li>
• Evaluación exploratoria de biomarcadores circulantes adicionales relacionados con la carga tumoral, inflamación y estado inmune<\/li><\/ul>

  No se realizan secuenciación de genoma completo ni de exoma completo. Todos los análisis de laboratorio siguen flujos de trabajo estandarizados y validados y se llevan a cabo en instalaciones de laboratorio académicas acreditadas, incluido el Hospital Universitario de Aarhus y laboratorios de diagnóstico molecular colaboradores.<\/p>

  # Resultados reportados por los pacientes<\/p>

  La calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) se evalúa longitudinalmente utilizando instrumentos validados en danés en puntos de tiempo predefinidos alineados con las visitas de tratamiento y seguimiento. Se minimiza la carga de los cuestionarios manteniendo la solidez metodológica. Los datos de PROM se integran con los conjuntos de datos clínicos y de biomarcadores para permitir análisis exploratorios de asociaciones entre marcadores biológicos y resultados reportados por los pacientes.<\/p>

  • Recopilación y gestión de datos<\/li><\/ul>

    Los datos clínicos se extraen de los registros médicos electrónicos y se ingresan en una base de datos REDCap centralizada y segura alojada por la Universidad de Aarhus. La base de datos incorpora control de acceso basado en roles, pistas de auditoría, reglas de validación predefinidas y formularios de reporte de casos electrónicos estructurados. Todos los datos se pseudonimizan, y no se registran datos del estudio antes del consentimiento informado por escrito.<\/p>

    Las fuentes de datos incluyen documentación clínica rutinaria, registros de laboratorio y cuestionarios de PROM. Un diccionario de datos predefinido garantiza definiciones de variables estandarizadas, terminología armonizada y reproducibilidad entre sitios.<\/p>

    # Garantía de calidad y gobernanza<\/p>

    El estudio se coordina centralmente y se lleva a cabo de acuerdo con procedimientos operativos estandarizados que cubren procedimientos de consentimiento, manejo de biopsias, flujos de trabajo de laboratorio, entrada de datos y gestión de desviaciones del protocolo. Se implementan reglas de validación automatizadas, verificaciones de consistencia lógica y revisiones internas periódicas de datos para garantizar la calidad y completitud de los datos. La verificación de datos de origen se respalda con pistas de auditoría y acceso controlado a registros médicos para personal autorizado.<\/p>

    # Enfoque estadístico y analítico<\/p>

    Los análisis se centran en la asociación entre la dinámica del ctDNA, las variables clínicas y los resultados. El marco estadístico incluye análisis descriptivos, análisis de correlación, modelado de supervivencia utilizando métodos de Kaplan-Meier y regresión de Cox multivariable para ajustar por factores de confusión clínicos relevantes. Se realizarán análisis comparativos entre biomarcadores basados en plasma y hallazgos de tejido tumoral cuando estén disponibles. La integración de datos de biomarcadores con datos longitudinales de PROM será exploratoria.<\/p>

    Los objetivos de tamaño muestral se basan en la viabilidad y los objetivos traslacionales predefinidos para el monitoreo con intención curativa, la detección de ctDNA basal en enfermedad avanzada y la dinámica temprana de ctDNA durante el tratamiento.<\/p>

    # Consideraciones éticas y seguridad<\/p>

    El estudio implica un riesgo mínimo, ya que el único procedimiento específico del estudio es el muestreo adicional de sangre periférica. Los riesgos potenciales se limitan a molestias transitorias o hematomas menores. La participación no interfiere con la atención clínica estándar, y los pacientes pueden retirar su consentimiento en cualquier momento sin consecuencias para el tratamiento.<\/p>

    Todos los materiales biológicos y datos del estudio se manejan de acuerdo con la legislación de protección de datos aplicable y las regulaciones éticas. El material biológico residual puede almacenarse para futuras investigaciones éticamente aprobadas si se proporciona un consentimiento por separado; de lo contrario, el material excedente se destruye después de completar los análisis específicos del estudio.<\/p>

    # Cronograma del estudio<\/p>

    La inclusión de pacientes está planificada desde 2026 hasta 2030, con seguimiento longitudinal y análisis finales que se espera se completen en 2031. Los resultados se difundirán a través de publicaciones revisadas por pares y conferencias científicas independientemente de los resultados del estudio.<\/p>