HRD陰性上皮性卵巣癌の研究参加者における腫瘍ネオ抗原パルス自己樹状細胞注射（YS247）の安全性、忍容性および予備的有効性を評価するための単一施設、用量漸増臨床研究 (YS247)

対象基準：

1. 女性、年齢18〜70歳（カットオフ値を含む）；体重≥45kg。
2. 一次治療（手術およびプラチナベース化学療法）終了後、完全奏効（CR）に至らず、CA125値異常または画像評価で確認可能な少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
3. 腫瘍サンプルのゲノムおよびトランスクリプトームシーケンシングを完了し、腫瘍サンプルの遺伝子変異特性および免疫特性の分析を終了し、個別化腫瘍ネオ抗原スクリーニングの適格性を有すること。
4. 検査室検査は以下の基準を満たすこと：白血球数≥4.0×10⁹/L；絶対リンパ球数≥1.0×10⁹/L；血小板数≥80×10⁹/L；ヘモグロビン≥9.0g/L；アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）（肝転移併存患者では≤5×ULN）；ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群患者では≤3×ULN）；アルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN（肝転移併存患者では≤5×ULN）；アルブミン≥30g/L；血清クレアチニンおよび/または尿素＜正常値の1.5倍；凝固検査：国際標準化比（INR）＜1.7またはプロトロンビン時間（PT）延長＜4秒。
5. 12誘導心電図（ECG）は以下の基準を満たすこと：重度の不整脈なし、QTcF≤480ms。
6. 既往治療による毒性および有害反応は、NCI-CTCAE v5.0に基づくグレード≤1まで回復していること（CTCAEに基づく安定したグレード2の感覚性ニューロパチーまたは脱毛症を除く）。
7. 開存血管アクセスを有し、末梢血単核球（PBMC）採取が可能であること。
8. 予想生存期間＞6ヶ月。
9. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）スコアが0-1（付録2参照）。
10. 妊娠可能な被験者は、試験期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、医学的に有効な避妊措置を採用することに同意すること；妊娠可能な被験者は、登録前28日以内およびベースライン時において、妊娠検査結果が陰性であること。
11. 被験者は試験手順を理解でき、臨床試験プロトコルに従って試験を完了する意思があり、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名していること。

除外基準：

1. （面談による）2種類以上の薬剤に対する過敏症を有するアレルギー体質、または個別化ネオ抗原感作自己樹状細胞注射（細胞凍結保存液CS10、ヒトアルブミン、0.9%塩化ナトリウム注射液）のいずれかの成分に対する既知の過敏症。
2. （面談による）骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既往または現在の診断。
3. （面談による）症状を伴う、制御不能な脳転移または癌性髄膜炎。
4. （面談による）重度または制御不能な疾患に罹患していること、以下に限定されない：制御不能な心室性不整脈、最近3ヶ月以内の心筋梗塞、制御不能な強直間代発作、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、免疫不全（脾摘出を除く）、または試験責任医師が患者に高い危害リスクをもたらす可能性があると判断するその他の疾患。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体、梅毒トレポネーマ（TP）抗体、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性；またはB型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原/HBV DNA検査による活動性B型肝炎の証拠。
6. ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVのうっ血性心不全、または臨床的に有意で制御不良の不整脈。
7. 制御不能な動脈性高血圧（収縮期血圧≥160mmHgまたは拡張期血圧≥100mmHg）。
8. （面談による）以下の既往または現在の併存疾患：a）長期（2ヶ月以上）の全身性免疫抑制剤（コルチコステロイド）療法を必要とする自己免疫疾患、または免疫介在性の症状を伴う疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス（SLE）、自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）を含む）；b）免疫介在性運動ニューロン疾患の既往診断；c）中毒性表皮壊死症（TEN）の既往診断；d）インフォームド・コンセントおよび関連質問票の理解と完了を妨げる可能性のある精神疾患（認知症、精神状態の変化を含む）；e）非吸入性コルチコステロイド、ヒドロキシウレア、または免疫調節薬の長期使用；f）過去5年以内のその他の活動性悪性腫瘍の既往（完全に治癒し追跡治療を必要としない基底細胞または有棘細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、または乳がんの上皮内癌の患者を除く）；g）甲状腺機能低下症（甲状腺ホルモン補充療法のみを必要とする甲状腺機能低下症患者は登録適格）。
9. （面談による）試験責任医師により、登録に不適格またはプロトコル要件に従えないと判断された場合、以下に限定されない：スクリーニングから投薬前までに繰り返し測定により記録された持続性発熱（＞24時間）または活動性で制御不能な感染症によるもの。
10. （面談による）過去6ヶ月以内の細胞免疫療法の受容（サイトカイン誘導キラー（CIK）細胞、樹状細胞（DC）療法、DC-CIK療法、リンホカイン活性化キラー（LAK）細胞、その他の細胞免疫療法を含む）。
11. 自己末梢血単核球（PBMC）採取前に、以下の基準のいずれかを満たす患者も除外される：
12. 採取前3週間以内の血小板または赤血球輸血の受容。
13. 採取前3週間以内の化学療法の受容。
14. 採取前3週間以内の抗血管新生チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）低分子薬の受容。
15. 採取前3週間以内のコルチコステロイド（または類似体）の使用または全身投与による免疫調節療法。
16. スクリーニング前に、治験用非生物学的製品（過去30日以内または5半減期のいずれか長い期間に投与）または治験用生物学的製品（モノクローナルまたはポリクローナル抗体）（過去4ヶ月以内または5半減期のいずれか長い期間に投与）の臨床試験への参加。
17. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
18. 腫瘍遺伝子解析により免疫療法に対する感受性が不十分と判定された被験者。
19. 試験責任医師により、試験手順に従えない、またはその他の理由で登録不適格と判断された被験者。