HRD-음성 상피 난소암 환자를 대상으로 종양 신항원 처리 자가 수지상 세포 주사(YS247)의 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하기 위한 단일 기관, 용량 증량 임상 연구 (YS247)

포함 기준:

1. 여성, 18-70세(임계값 포함); 체중 ≥45 kg.
2. 1차 치료(수술 및 백금 기반 화학요법) 완료 후 완전 관해(CR)를 달성하지 못하고, CA125 수치 이상 또는 영상 평가로 확인된 최소 1개의 측정 가능 병변이 있는 경우.
3. 종양 샘플의 유전체 및 전사체 시퀀싱을 완료하고, 종양 샘플의 유전자 돌연변이 특성 및 면역 특성 분석을 마쳤으며, 맞춤형 종양 신항원 선별에 적합한 경우.
4. 검사실 검사가 다음 기준을 충족해야 함: 백혈구 수 ≥4.0×10⁹/L; 절대 림프구 수 ≥1.0×10⁹/L; 혈소판 수 ≥80×10⁹/L; 혈색소 ≥9.0 g/L; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×상한 정상치(ULN)(간 전이 동반 환자의 경우 ≤5×ULN); 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자의 경우 ≤3×ULN); 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤2.5×ULN(간 전이 동반 환자의 경우 ≤5×ULN); 알부민 ≥30 g/L; 혈청 크레아티닌 및/또는 요소 <정상치의 1.5배; 응고 검사: 국제 표준화 비율(INR) <1.7 또는 프로트롬빈 시간(PT) 연장 <4초.
5. 12-유도 심전도(ECG)가 다음 기준을 충족해야 함: 심한 부정맥 없음, QTcF ≤480 ms.
6. 이전 치료로 인한 독성 및 이상반응이 등급 ≤1(NCI-CTCAE v5.0 기준)로 회복되어야 하며, 안정된 등급 2 감각 신경병증 또는 탈모(CTCAE 기준)는 제외.
7. 개방된 혈관 접근이 가능하고 말초혈액 단핵세포(PBMC) 채집이 가능한 경우.
8. 예상 생존 기간 >6개월.
9. 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 점수 0-1(부록 2 참조).
10. 가임기 연구 참가자는 시험 기간 동안 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 의학적으로 효과적인 피임법을 사용하기로 동의해야 함; 가임기 연구 참가자는 등록 전 28일 이내 및 기준선에서 음성 임신 검사 결과를 가져야 함.
11. 연구 참가자가 시험 절차를 이해할 수 있고, 시험을 완료하기 위해 임상시험 계획서를 준수할 의사가 있으며, 동의서(ICF)에 서명한 경우.

제외 기준:

1. (면담 기준) 두 가지 이상의 약물에 대한 과민반응이 있는 알레르기 체질 또는 맞춤형 신항원 감작 자가 수지상세포 주사(세포 동결보존액 CS10, 인간 알부민, 0.9% 염화나트륨 주사)의 어떤 성분에 대한 알려진 과민반응.
2. (면담 기준) 과거 또는 현재 골수이형성증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단.
3. (면담 기준) 증상이 있는, 조절되지 않은 뇌 전이 또는 연수막 전이 환자.
4. (면담 기준) 중증 또는 조절되지 않은 질환을 앓고 있는 경우, 포함但不限于: 조절되지 않은 심실 부정맥, 최근 3개월 이내 심근경색, 조절되지 않은 대발작, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 면역결핍(비장절제술 제외), 또는 연구자가 환자에게 높은 위험을 초래할 수 있다고 판단하는 기타 질환.
5. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체, 매독균(TP) 항체 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성; 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 표면항원/HBV DNA 검사를 통한 활동성 B형 간염 증거.
6. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III-IV 울혈성 심부전, 또는 임상적으로 유의한 조절 불량 부정맥.
7. 조절되지 않은 동맥 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg).
8. (면담 기준) 다음을 포함하는 과거력 또는 현재 동반질환:a) 장기간(2개월 이상) 전신 면역억제제(코르티코스테로이드) 치료가 필요한 자가면역질환, 또는 면역매개 증상성 질환(궤양성 대장염, 크론병, 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스(SLE), 자가면역 혈관염(예: 베게너 육아종증));b) 과거 면역매개 운동신경 질환 진단;c) 과거 독성 표피 괴사용해(TEN) 진단;d) 동의서 및 관련 설문지 이해와 완성을 저해할 수 있는 정신 질환(치매, 정신 상태 변화 포함);e) 비흡입성 코르티코스테로이드, 하이드록시우레아 또는 면역조절제 장기 사용;f) 과거 5년 이내 다른 활동성 악성 종양 병력(기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 또는 유방 상피내암으로 완전히 치료되어 후속 치료가 필요하지 않은 환자 제외);g) 갑상선기능저하증(갑상선 호르몬 대체 치료만 필요한 갑상선기능저하증 환자는 등록 가능).
9. (면담 기준) 연구자가 등록에 부적합하거나 계획서 요구사항을 준수할 수 없다고 판단하는 경우, 포함但不限于: 선별부터 약물 투여 전까지 반복 측정 또는 활동성, 조절되지 않은 감염으로 인해 문서화된 지속적 발열(>24시간).
10. (면담 기준) 과거 6개월 이내 세포 면역요법 수령(포함: 사이토카인 유도 킬러(CIK) 세포, 수지상세포(DC) 치료, DC-CIK 치료, 림포카인 활성 킬러(LAK) 세포 및 기타 세포 면역요법).
11. 자기 말초혈액 단핵세포(PBMCs) 채집 전, 위 요구사항 외에도 다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 제외됩니다:
12. 채집 3주 이내 혈소판 또는 적혈구 수혈 수령.
13. 채집 3주 이내 화학요법 수령.
14. 채집 3주 이내 항혈관생성 티로신 키나제 억제제(TKI) 소분자 약물 수령.
15. 채집 3주 이내 코르티코스테로이드(또는 유사체) 사용 또는 면역조절 치료 전신 투여.
16. 선별 전 연구용 비생물학적 제제 임상시험(과거 30일 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 투여) 또는 연구용 생물학적 제제(단일클론 또는 다클론 항체) 임상시험(과거 4개월 이내 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 투여) 참여.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성 연구 참가자.
18. 종양 유전자 분석으로 면역요법에 대한 민감도가 불충분하다고 판단된 연구 참가자.
19. 연구자가 시험 절차를 준수할 수 없다고 판단하거나 기타 이유로 등록 부적격으로 간주되는 연구 참가자.