Een single-center, dosis-escalatie klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en preliminaire werkzaamheid van tumor-neo-antigeen gepulseerde autologe dendritische cel injectie (YS247) te evalueren in studie deelnemers met HRD-negatief epitheliaal ovariumcarcinoom (YS247)

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke leeftijd 18-70 jaar (inclusief grenswaarden); lichaamsgewicht ≥45 kg.
2. Geen volledige respons (CR) bereikt na voltooiing van eerstelijnstherapie (d.w.z. chirurgie en platinumbased chemotherapie), met abnormale CA125-waarden of ten minste één meetbare laesie bevestigd door beeldvormingsonderzoek.
3. Genoom- en transcriptoomsequencing van tumorstalen voltooid, analyse van genetische mutatiekenmerken en immunologische kenmerken van tumorstalen afgerond, en in aanmerking komend voor screening van gepersonaliseerde tumor-neoantigenen.
4. Laboratoriumonderzoeken moeten voldoen aan de volgende criteria: witte bloedcellen ≥4,0×10⁹/L; absoluut lymfocytenaantal ≥1,0×10⁹/L; bloedplaatjes ≥80×10⁹/L; hemoglobine ≥9,0 g/L; aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×Bovengrens Normaal (ULN) (≤5×ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen); bilirubine ≤1,5×ULN (≤3×ULN voor patiënten met het syndroom van Gilbert); alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5×ULN (≤5×ULN voor patiënten met gelijktijdige levermetastasen); albumine ≥30 g/L; serumcreatinine en/of ureum <1,5 keer de normale waarde; stollingstesten: internationaal genormaliseerde ratio (INR) <1,7 of verlengde protrombinetijd (PT) <4 seconden.
5. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) moet voldoen aan de volgende criteria: geen ernstige aritmie, QTcF ≤480 ms.
6. Toxische en bijwerkingen veroorzaakt door eerdere behandelingen moeten zijn hersteld tot Graad ≤1 (volgens NCI-CTCAE v5.0), met uitzondering van stabiele Graad 2 sensorische neuropathie of alopecia (volgens CTCAE).
7. Met patent vasculair toegang en in staat om perifeer bloed mononucleaire cellen (PBMC) te laten afnemen.
8. Verwachte overlevingstijd >6 maanden.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score van 0-1 (zie Bijlage 2).
10. Vruchtbare studiepersonen moeten instemmen met medisch effectieve anticonceptiemaatregelen gedurende de hele proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste toediening; vruchtbare studiepersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 28 dagen vóór inclusie en bij baseline.
11. Studiepersonen zijn in staat de proefprocedures te begrijpen, zijn bereid het klinische onderzoeksprotocol te volgen om de proef te voltooien, en hebben de geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) ondertekend.

Exclusiecriteria:

1. (Volgens interview) Allergische diathese met overgevoeligheid voor twee of meer geneesmiddelen, of bekende overgevoeligheid voor enig bestanddeel van de gepersonaliseerde neoantigeen-gevoelige autologe dendritische celinjectie (cel cryopreservatieoplossing CS10, humaan albumine, 0,9% natriumchloride-injectie).
2. (Volgens interview) Een eerdere of huidige diagnose van Myelodysplastisch Syndroom (MDS) of Acute Myeloïde Leukemie (AML).
3. (Volgens interview) Patiënten met symptomatische, ongecontroleerde hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen.
4. (Volgens interview) Lijdt aan ernstige of ongecontroleerde ziekten, waaronder maar niet beperkt tot: ongecontroleerde ventriculaire aritmie, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerd grand mal epilepsie, instabiele ruggemergcompressie, vena cava superior syndroom, immunodeficiëntie (exclusief splenectomie), of andere ziekten waarvan de onderzoeker oordeelt dat deze de patiënt aan een hoog risico op schade blootstellen.
5. Positief voor Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam, Treponema Pallidum (TP) antilichaam, of Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam; of bewijs van actieve hepatitis B via Hepatitis B-virus (HBV) oppervlakteantigeen/HBV DNA-test.
6. New York Heart Association (NYHA) Graad III-IV congestief hartfalen, of klinisch significante aritmie met slechte controle.
7. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg).
8. (Volgens interview) Een voorgeschiedenis van of huidige comorbiditeiten waaronder:a) Auto-immuunziekte die langdurige (meer dan 2 maanden) systemische immunosuppressiva (corticosteroïden) therapie vereist, of immuungemedieerde symptomatische ziekten (waaronder colitis ulcerosa, ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, Systemische Lupus Erythematosus (SLE), auto-immuunvasculitis (bijv. granulomatose van Wegener));b) Een eerdere diagnose van immuungemedieerde motorneuronziekte;c) Een eerdere diagnose van Toxische Epidermale Necrolyse (TEN);d) Elke psychiatrische aandoening (inclusief dementie, veranderde mentale status) die het begrip en de voltooiing van geïnformeerde toestemming en relevante vragenlijsten kan belemmeren;e) Langdurig gebruik van niet-geïnhaleerde corticosteroïden, hydroxyureum of immunomodulerende geneesmiddelen;f) Een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar (exclusief patiënten met basaal- of plaveiselcel huidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de borst die volledig genezen zijn en geen vervolgbehandeling vereisen);g) Hypothyreoïdie (patiënten met hypothyreoïdie die alleen schildklierhormoonvervangende therapie nodig hebben, komen in aanmerking voor inclusie).
9. (Volgens interview) Beoordeeld door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie of niet in staat om aan de protocolvereisten te voldoen, waaronder maar niet beperkt tot: aanhoudende koorts (>24 uur) gedocumenteerd door herhaalde metingen of vanwege actieve, ongecontroleerde infectie van screening tot vóór toediening van het geneesmiddel.

10. (Volgens interview) Ontvangst van cellulaire immunotherapie in de afgelopen 6 maanden (inclusief: cytokine-geïnduceerde killer (CIK) cellen, dendritische cel (DC) therapie, DC-CIK therapie, lymfokine-geactiveerde killer (LAK) cellen, en andere cellulaire immunotherapieën).

    Naast bovenstaande vereisten, worden patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria ook uitgesloten vóór de afname van autologe perifere bloed mononucleaire cellen (PBMC's):

11. Ontvangst van bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusie binnen 3 weken vóór afname.
12. Ontvangst van chemotherapie binnen 3 weken vóór afname.
13. Ontvangst van anti-angiogene tyrosinekinaseremmer (TKI) kleinemolecuulgeneesmiddelen binnen 3 weken vóór afname.
14. Gebruik van corticosteroïden (of analogen) of systemische toediening van immunomodulerende therapieën binnen 3 weken vóór afname.
15. Deelname aan een klinische studie van een experimenteel niet-biologisch product (toegediend in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) of een experimenteel biologisch product (monoklonale of polyklonale antilichamen) (toegediend in de afgelopen 4 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór screening.
16. Zwangere of lacterende vrouwelijke studiepersonen.
17. Studiepersonen met onvoldoende gevoeligheid voor immunotherapie zoals bepaald door tumor genetische analyse.
18. Studiepersonen die volgens de onderzoeker niet in staat zijn om de proefprocedures na te leven, of om welke andere reden dan ook als ongeschikt voor inclusie worden beoordeeld.