3テスラ磁気共鳴を用いた早期アルツハイマー病における抗体治療の効果向上
早期アルツハイマー病におけるモノクローナル抗体療法の最適化のための精密モニタリングと予測モデル - 3T MRIを用いた前向き単施設介入研究
アルツハイマー病は、脳内でのβ-アミロイドと呼ばれるタンパク質の蓄積により、進行性の記憶および認知機能の低下を引き起こします。 新しい抗体療法であるレカネマブとドナネマブは、アミロイドを除去し、早期段階での病気の進行を遅らせることができます。 しかし、アミロイドの除去速度には個人差があるため、各患者が治療をどのくらいの期間継続すべきか、またはいつ安全に中止できるかはまだ明確ではありません。
現在、アミロイド陽電子放出断層撮影（PET）スキャンが、脳からアミロイドが除去されたかどうかを測定するために使用されていますが、これらのスキャンは高価で、常に利用可能とは限らず、患者に放射線被曝をもたらします。 繰り返しのPETスキャンは理想的ではないため、医師には治療の進捗を監視するより良い方法が必要です。
この研究では、高度な脳磁気共鳴画像法（MRI）と血液検査を用いて、個別化された予測モデルを作成します。 これらのモデルは、各個人の脳内でアミロイドがどのように拡散または除去されるかをシミュレーションし、治療がまだ必要とされる時期を特定するのに役立ちます。 このアプローチにより、監視はより安全で、効率的で、手頃な価格となり、各患者が適切な期間、適切な治療を受けられるように支援します。
この前向き単施設研究は、IRCCSオスペダーレ・サン・ラファエーレ（イタリア・ミラノ）において、早期アルツハイマー病（AD）の50人の患者を対象に、3テスラMRIベースの予測モデリングが、抗アミロイドモノクローナル抗体（臨床診療として投与されるレカネマブまたはドナネマブ）に対する治療反応を予測する上での役割を調査します。 皮質厚と容積萎縮のための高解像度構造画像、構造的接続性のための拡散画像、機能的ネットワーク分析のための安静時機能MRIを含む高度なMRI技術が、ベースライン時、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月に取得されます。
これらの多モードMRI測定値は、Aggregation Network Diffusion（AND）モデルなどの計算アプローチに統合され、個々の疾患経過をシミュレーションし、治療下でのアミロイドPET陰性化達成確率を予測します。
アミロイド除去を確認するために、標準的な臨床診療の一部として連続的な[¹⁸F]フルテメタモールPETが実施されますが、本研究の焦点はMRI由来の予測バイオマーカーの開発にあります。 最終的な目標は、個別化された治療モニタリングを導き、治療中止に関するエビデンスに基づく決定を支持することができる、堅牢で非侵襲的なモデルを確立することです。
全体として、このプロジェクトは、早期アルツハイマー病の人々に対してより精密なケアを支援し、不必要な手順を減らし、生活の質を向上させることを目指しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Federica FA Agosta, MD
- 電話番号：0226433051
- メール：agosta.federica@hsr.it
研究場所
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Milano
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Milan、Milano、イタリア、20132
- San Raffaele Neurology Unit
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コンタクト：
- Federica Agosta, MD
- 電話番号：0226433051
- メール：agosta.federica@hsr.it
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主任研究者：
- Filippi Massimo, Prof
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
1. 参加者は、研究への参加についてインフォームド・コンセントを自発的かつ適切に行うことができる。
2. 参加者は抗アミロイド療法（AAT）の適応基準を満たすこと、すなわち：
- 年齢30歳から90歳。
- 軽度認知障害（MCI）または軽度認知症を含む早期症状性アルツハイマー病（AD）の診断[2]。
- 全体的臨床認知症評価尺度（CDR）スコアが0.5または1.0。
脳脊髄液（CSF）またはPET画像によるアミロイド病理の確認。
3. 参加者は、臨床実践における治療計画の一環として抗アミロイド療法を開始することに同意する。
4. 生殖可能な女性の場合：スクリーニングの少なくとも1ヶ月前から高度に効果的な避妊法を使用し、研究参加期間中および研究終了後さらに4週間、その方法を使用することに同意する。
5. 生殖可能な男性の場合：パートナーとの効果的な避妊を確保するためのコンドームまたはその他の方法を使用する。
除外基準：
1. AATの禁忌、以下を含む：
- 認知機能や研究参加に影響を与える可能性のあるAD以外の重大な神経疾患（例：他の認知症、重篤な脳感染症、パーキンソン病、複数の脳震盪、再発性発作を伴うてんかん）。
- ホモ接合型ApoE4遺伝子型。
- 現在の抗凝固療法の使用。
- 血管異常：4つ以上の微小出血（最大径≦10mmと定義）、単一の10mmを超える大出血、表在性鉄沈着症、血管原性浮腫の所見、多発性ラクナ梗塞、または主要血管領域を侵す脳卒中。
- アミロイド関連画像異常（ARIA）：脳アミロイド血管症関連炎症（CAA-ri）またはアミロイドβ関連血管炎（ABRA）を含むARIAの所見。
- 出血性疾患：適切にコントロールされていない出血性疾患の既往、血小板数＜50,000、または抗凝固療法を受けていない参加者の国際標準化比（INR）＞1.5。
レカネマブ／ドナネマブ以外の別のAATによる現在の治療中（例：臨床試験の一環として）。
2. 現在の重篤または不安定な疾患、以下を含む：
- 心血管、肝、腎、消化器、呼吸器、内分泌、神経（AD以外）、精神、免疫、または血液疾患。
- 臨床医の判断により、研究解析を妨げる可能性がある、または余命が24ヶ月未満とされる状態。
過去5年以内の癌の既往、ただし非転移性皮膚基底細胞癌および／または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌、非進行性前立腺癌、再発リスクの低いその他の癌を除く。
3. MRIまたはPET画像検査手順を受けられないこと（例：非MRI対応ペースメーカーやデバイス、閉所恐怖症など）。
4. 適切な避妊法を使用していない妊娠可能な女性、および妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルツハイマー病および軽度認知障害（MCI）を有する参加者
アルツハイマー病または軽度認知障害の参加者が、臨床実践として投与されるモノクローナル抗体療法（レカネマブまたはドナネマブ）を受けている。
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参加者は、非造影3T MRI（構造的、拡散、機能的シーケンスを含む）を受け、脳萎縮、脳領域間の結合、および疾患の進行や治療反応に関連するその他の画像マーカーを評価します。 末梢静脈血は、スケジュールされた研究訪問時に採取され、アミロイド、タウ、神経変性に関連する血漿バイオマーカーを測定し、侵襲の少ない方法で治療効果に関する補完的情報を提供します。 最終的に、ベースラインのアミロイド負荷、構造的および機能的脳結合、ならびに臨床的、認知的、および血漿バイオマーカーに基づく集約ネットワーク拡散（AND）モデルを用いたマルチモーダル予測モデルが開発され、レカネマブまたはドナネマブで治療された軽度認知障害（MCI）または軽度アルツハイマー病（AD）患者における有意なアミロイド減少までの時間を推定します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単一のスキャンでアミロイド[¹⁸F]フルテメタモール（アミロイド）PET陰性化までの時間（月数）の予測
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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単一スキャンでアミロイド負荷 <11 センチロイドと定義される、アミロイド [¹⁸F]フルテメタモール（アミロイド）PET陰性化までの時間（月数）の予測
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ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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連続する2回のスキャンでアミロイド［¹⁸F］フルテメタモール（アミロイド）PET陰性化までの時間（月単位）の予測
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18か月
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アミロイド負荷が2回連続のスキャンで-<25センチロイド未満と定義される、アミロイド[¹⁸F]フルテメタモール（アミロイド）PET陰性化までの時間（月数）の予測
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ベースライン、6か月、12か月、18か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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地域脳灌流の変化をStandardized Uptake Volume Ratio（SUVR）で表したもの
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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早期相 [¹⁸F]フルテメタモール - アミロイドPETによる代理指標として表したSUVRにおける局所脳灌流の変化
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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標準化取り込み容積比（SUVR）で表される全脳灌流の変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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全脳灌流の変化をSUVR（早期相[¹⁸F]フルテメタモール - アミロイドPETからの代理指標として）で表したもの
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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脳容積の経時的変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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時間経過に伴う脳容積変化の評価
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging（NODDI）による白質完全性の縦断的変化
時間枠：6か月、12か月、18か月
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時間の経過に伴う構造的白質完全性の評価
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6か月、12か月、18か月
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機能的MRIによる脳の接続性の経時的変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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全脳統計解析による経時的な機能的脳変化の評価
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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ベースラインからの血漿バイオマーカーAβ42/Aβ40の変化
時間枠：6か月、12か月、18か月
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プラスマバイオマーカーと画像ベースのアミロイド減少測定値および脳ネットワーク変化との相関関係の評価。
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6か月、12か月、18か月
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プラスマバイオマーカーpTau217のベースラインからの変化
時間枠：6か月、12か月、18か月
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プラスマバイオマーカーと、画像ベースのアミロイド減少測定および脳ネットワーク変化との相関関係の評価。
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6か月、12か月、18か月
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プラスマバイオマーカーpTau181のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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血漿バイオマーカーと、画像ベースのアミロイド減少測定および脳ネットワーク変化との相関関係の評価。
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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ベースラインからの血漿バイオマーカーNfLの変化
時間枠：6か月、12か月、18か月
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血漿バイオマーカーと、アミロイド減少および脳ネットワーク変化の画像ベース測定との相関関係の評価。
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6か月、12か月、18か月
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プラスマバイオマーカーGFAPのベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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プラスマバイオマーカーとアミロイド減少の画像ベース測定および脳ネットワーク変化との相関関係の評価。
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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ミニメンタルスコア検査（MMSE）のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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神経心理学的評価は、認知機能の変化を評価し、それらの変化と神経画像およびバイオマーカーの軌跡との関連を調べることを目的としています。
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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アルツハイマー病評価尺度の認知スコア（ADAS-Cog）におけるベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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ADAS-Cogスコアの変化と神経画像およびバイオマーカー軌跡との関連性
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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臨床的認知症評価尺度の認知スコア（CDR）のベースラインからの変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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CDRスコアの変化と神経画像・バイオマーカー軌跡との関連
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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ベースラインからの臨床的認知症評価スケール合計点（CDRsb）の変化
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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CDRsbスコアの変化と神経画像・バイオマーカー軌跡との関連性
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6ヶ月、12ヶ月、18ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Massimo Filippi、IRCCS San Raffaele
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
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最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
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本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- AMYTRACK
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