Het effectiever maken van antilichaambehandelingen bij vroege ziekte van Alzheimer met 3Tesla Magnetica Resonance
Precisiemonitoring en voorspellende modellen voor het optimaliseren van monoklonale antilichaamtherapie bij de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium - Een prospectieve monocentrische interventiestudie met 3T MRI
De ziekte van Alzheimer veroorzaakt progressief geheugen- en cognitief verval, deels gedreven door de ophoping van een eiwit genaamd β-amyloïde in de hersenen. Nieuwe antilichaamtherapieën - lecanemab en donanemab - kunnen amyloïde verwijderen en de ziekte in de vroege stadia vertragen. Het is echter nog steeds onduidelijk hoe lang elke patiënt de behandeling moet voortzetten of wanneer het veilig is om te stoppen, omdat amyloïde in verschillende tempo's wordt opgeruimd tussen individuen.
Tegenwoordig worden amyloïde Positron Emissie Tomografie (PET) scans gebruikt om te meten of amyloïde uit de hersenen is verwijderd, maar deze scans zijn duur, niet altijd beschikbaar en stellen patiënten bloot aan straling. Omdat herhaalde PET-scans niet ideaal zijn, hebben artsen betere manieren nodig om de behandelingsvooruitgang te volgen.
Deze studie zal geavanceerde hersen Magnetic Resonance Imaging (MRI) en bloedtesten gebruiken om gepersonaliseerde voorspellingsmodellen te creëren. Deze modellen zullen simuleren hoe amyloïde zich verspreidt of opruimt in ieders hersenen en helpen identificeren wanneer behandeling nog nodig is. Met deze aanpak wordt monitoring veiliger, efficiënter en betaalbaarder - wat helpt ervoor te zorgen dat elke patiënt de juiste behandeling voor de juiste tijdsduur krijgt.
Deze prospectieve monocenterstudie onderzoekt de rol van 3Tesla MRI-gebaseerde voorspellende modellering bij het voorspellen van de behandelingsrespons op anti-amyloïde monoklonale antilichamen (lecanemab of donanemab toegediend als klinische praktijk) bij 50 patiënten met vroege ziekte van Alzheimer (AD) in IRCCS Ospedale San Raffaele (Milaan, Italië). Geavanceerde MRI-technieken, waaronder hoge-resolutie structurele beeldvorming voor corticale dikte en volumetrische atrofie, diffusiebeeldvorming voor structurele connectiviteit en resting-state functionele MRI voor functionele netwerkanalyse, worden verkregen bij baseline, 6, 12 en 18 maanden.
Deze multimodale MRI-metingen worden geïntegreerd in computationele benaderingen, zoals het Aggregation Network Diffusion (AND) model, om individuele ziekte trajecten te simuleren en de waarschijnlijkheid te voorspellen van het bereiken van negativiteit bij amyloïde PET onder behandeling.
Hoewel seriële [¹⁸F]Flutemetamol PET wordt uitgevoerd als onderdeel van de standaard klinische praktijk om amyloïde verwijdering te bevestigen, ligt de focus van de studie op het ontwikkelen van MRI-afgeleide voorspellende biomarkers. Het uiteindelijke doel is het opstellen van robuuste, niet-invasieve modellen die in staat zijn om geïndividualiseerde behandelingmonitoring te begeleiden en evidence-based beslissingen over behandelingstop te ondersteunen.
Al met al beoogt het project om meer precieze zorg te ondersteunen voor mensen met vroege ziekte van Alzheimer, terwijl onnodige procedures worden verminderd en de kwaliteit van leven wordt verbeterd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Federica FA Agosta, MD
- Telefoonnummer: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
Studie Locaties
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Italië, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
-
Contact:
- Federica Agosta, MD
- Telefoonnummer: 0226433051
- E-mail: agosta.federica@hsr.it
-
Hoofdonderzoeker:
- Filippi Massimo, Prof
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Deelnemer is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie.
2. Deelnemer komt in aanmerking voor anti-amyloïdtherapie (AAT), namelijk:
- Deelnemers van 30-90 jaar oud.
- Diagnose van vroeg symptomatische AD, inclusief MCI of milde dementie [2].
- Globale Clinical Dementia Rating (CDR)-score van 0,5 of 1,0
Bevestigde amyloïdpathologie via CSF of PET-beeldvorming. 3. Deelnemer is bereid om anti-amyloïdtherapie te starten als onderdeel van zijn/haar klinische behandelplan.
4. Voor vrouwen met voortplantingsvermogen: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende minstens 1 maand voorafgaand aan screening en overeenkomst om een dergelijke methode te gebruiken tijdens de studie en gedurende vier extra weken na afloop van de studie.
5. Voor mannen met voortplantingsvermogen: gebruik van condooms of andere methoden om effectieve anticonceptie met partner te waarborgen.
Exclusiecriteria:
1. Contra-indicaties voor AAT, waaronder:
- Significante neurologische aandoeningen anders dan AD die de cognitie of studiedeelname kunnen beïnvloeden (bijv. andere dementieën, ernstige herseninfecties, ziekte van Parkinson, meerdere hersenschuddingen, epilepsie met terugkerende aanvallen).
- Homozygoot ApoE4-genotype.
- Huidig gebruik van antistollingstherapie.
- Vasculaire afwijkingen: Aanwezigheid van meer dan 4 microbloedingen (gedefinieerd als ≤10 mm in grootste diameter), een enkele macrobloeding >10 mm, oppervlakkige siderose, aanwijzingen voor vasogeen oedeem, meerdere lacunaire infarcten, of een beroerte die een groot vaatgebied omvat.
- Amyloïd-gerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA): Aanwijzingen voor ARIA, waaronder cerebrale amyloïd angiopathie-gerelateerde ontsteking (CAA-ri) of amyloïd bèta-gerelateerde angiitis (ABRA).
- Bloedingsstoornissen: Geschiedenis van bloedingsstoornissen die niet adequaat onder controle zijn, inclusief een bloedplaatjestelling <50.000 of een internationaal genormaliseerde ratio (INR) >1,5 voor deelnemers die geen antistollingstherapie gebruiken.
Momenteel behandeling met een andere AAT dan lecanemab/donanemab (bijv. als onderdeel van een klinische studie).
2. Huidige ernstige of instabiele ziekten, waaronder:
- Cardiovasculaire, hepatische, renale, gastro-intestinale, respiratoire, endocrinologische, neurologische (anders dan AD), psychiatrische, immunologische of hematologische ziekten.
- Aandoeningen die, naar mening van de clinicus, de studieanalyses kunnen verstoren of waarbij de levensverwachting minder dan 24 maanden is.
Geschiedenis van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve niet-metastatisch basaal- en/of plaveiseleelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, niet-progressieve prostaatkanker, of andere kankers met een laag risico op terugkeer.
3. Onvermogen om MRI- of PET-beeldvormingsprocedures te ondergaan (bijv. niet-MRI-veilige pacemaker of apparaten, claustrofobie, enz.).
4. Vrouwen met voortplantingsvermogen die geen adequate anticonceptie gebruiken, evenals zwangere of zogende vrouwen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemers met de ziekte van Alzheimer en Milde Cognitieve Stoornis (MCI)
Deelnemers met AD of MCI die monoklonale antilichaamtherapie (lecanemab of donanemab) krijgen toegediend als onderdeel van de klinische praktijk.
|
Deelnemers ondergaan een 3T MRI zonder contrastmiddel, inclusief structurele, diffusie- en functionele sequenties, om hersenatrofie, connectiviteit en andere beeldvormingsmarkers te beoordelen die relevant zijn voor ziekteprogressie en behandelingseffect. Perifeer veneus bloed wordt verzameld tijdens geplande studiebezoeken om plasmas biomarkers te meten die geassocieerd zijn met amyloïde, tau en neurodegeneratie, waardoor aanvullende informatie over behandelingseffecten wordt verkregen via een minimaal invasieve methode. Uiteindelijk worden multimodale voorspellende modellen ontwikkeld, gebruikmakend van het Aggregation Network Diffusion (AND)-model, gebaseerd op baseline amyloïdebelasting, structurele en functionele hersenconnectiviteit, en klinische, cognitieve en plasmas biomarkers, om de tijd tot significante amyloïdvermindering te schatten bij patiënten met MCI of milde AD behandeld met lecanemab of donanemab. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Voorspellen van tijd (in maanden) tot amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativiteit op een enkele scan
Tijdsspanne: baseline, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden
|
Voorspellen van tijd (in maanden) tot amyloïde [¹⁸F]Flutemetamol (amyloïde) PET-negativiteit, gedefinieerd als amyloïdebelasting <11 Centiloids op een enkele scan
|
baseline, 6 maanden, 12 maanden en 18 maanden
|
|
Voorspelling van de tijd (in maanden) tot amyloïde [¹⁸F]Flutemetamol (amyloïde) PET-negativiteit op twee opeenvolgende scans
Tijdsspanne: Baseline, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Voorspelling van de tijd (in maanden) tot amyloïde [¹⁸F]Flutemetamol (amyloïde) PET-negativiteit, gedefinieerd als amyloïdelading <25 Centiloids op twee opeenvolgende scans
|
Baseline, 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in regionale cerebrale perfusie uitgedrukt in Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Verandering in regionale cerebrale perfusie uitgedrukt in SUVR (als proxy van vroeg-fase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering in de globale cerebrale perfusie uitgedrukt in Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Verandering in de globale cerebrale perfusie uitgedrukt in SUVR (als proxy van vroege-fase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Longitudinale verandering in hersenvolume
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Het evalueren van veranderingen in hersenvolume over tijd
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Longitudinale verandering in witte stof integriteit via Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van de structurele integriteit van witte stof over tijd
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Longitudinale verandering in hersenconnectiviteit via functionele MRI
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van functionele hersenveranderingen in de tijd met whole brain statistiekenanalyse
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in plasma biomarkers Aβ42/Aβ40
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Het evalueren van de correlatie tussen plasmasignaalstoffen met beeldvormingsgebaseerde metingen van amyloïdvermindering en veranderingen in het hersennetwerk.
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasma biomarkers pTau217
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van de correlatie tussen plasmabiomarkers met op beeldvorming gebaseerde metingen van amyloïdvermindering en hersen netwerkveranderingen.
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in plasma biomarkers pTau181
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van de correlatie tussen plasmas biomarkers met op beeldvorming gebaseerde metingen van amyloïdvermindering en veranderingen in hersennetwerken.
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in plasma biomarkers NfL
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van de correlatie tussen plasmakwalificatoren en beeldvormingsgebaseerde metingen van amyloïdreductie en veranderingen in hersennetwerken.
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Veranderingen ten opzichte van de baseline in plasmaspiegels van de biomarker GFAP
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Evaluatie van de correlatie tussen plasmabiomarkers met op beeldvorming gebaseerde metingen van amyloïdvermindering en veranderingen in het hersennetwerk.
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Mini Mental Score-onderzoek (MMSE)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Neuropsychologische beoordeling gericht op het evalueren van veranderingen in cognitieve prestaties en hun verband met neuroimaging- en biomarker-trajecten
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de cognitieve score van de Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-Cog)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Verandering in ADAS-Cog-score en de associatie met neuroimaging- en biomarker-trajecten
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de cognitieve score van de Clinical Dementia's Rating-schaal (CDR)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Verandering in CDR-score en de associatie met neuroimaging- en biomarker-trajecten
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de cognitieve score van de Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDRsb)
Tijdsspanne: 6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Verandering in CDRsb-score en de associatie met neuroimaging- en biomarker-trajecten
|
6 maanden, 12 maanden, 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AMYTRACK
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .