Rendere i trattamenti a base di anticorpi più efficaci nella fase iniziale della malattia di Alzheimer utilizzando la risonanza magnetica 3Tesla
Monitoraggio di Precisione e Modelli Predittivi per Ottimizzare la Terapia con Anticorpi Monoclonali nella Malattia di Alzheimer Precoce - Uno Studio Interventistico Monocentrico Prospettico su Risonanza Magnetica 3T
La malattia di Alzheimer causa un progressivo declino della memoria e delle funzioni cognitive, in parte dovuto all'accumulo di una proteina chiamata β-amiloide nel cervello. Le nuove terapie con anticorpi - lecanemab e donanemab - possono rimuovere l'amiloide e rallentare la malattia nelle sue fasi iniziali. Tuttavia, non è ancora chiaro per quanto tempo ciascun paziente debba continuare il trattamento o quando sia sicuro interromperlo, poiché l'amiloide viene eliminata a ritmi diversi tra gli individui.
Oggi, le scansioni PET (Tomografia a Emissione di Positroni) per l'amiloide vengono utilizzate per misurare se l'amiloide è stata rimossa dal cervello, ma queste scansioni sono costose, non sempre disponibili ed espongono i pazienti a radiazioni. Poiché le scansioni PET ripetute non sono ideali, i medici necessitano di metodi migliori per monitorare i progressi del trattamento.
Questo studio utilizzerà la risonanza magnetica cerebrale avanzata (MRI) e gli esami del sangue per creare modelli predittivi personalizzati. Questi modelli simuleranno come l'amiloide si diffonde o viene eliminata nel cervello di ciascuna persona e aiuteranno a identificare quando il trattamento è ancora necessario. Con questo approccio, il monitoraggio diventa più sicuro, efficiente ed economico, contribuendo a garantire che ciascun paziente riceva il trattamento giusto per il periodo di tempo appropriato.
Questo studio prospettico monocentrico indaga il ruolo della modellazione predittiva basata su risonanza magnetica 3Tesla nel prevedere la risposta al trattamento con anticorpi monoclonali anti-amiloide (lecanemab o donanemab somministrati come pratica clinica) in 50 pazienti con malattia di Alzheimer (AD) precoce presso l'IRCCS Ospedale San Raffaele (Milano, Italia). Tecniche avanzate di risonanza magnetica, tra cui imaging strutturale ad alta risoluzione per lo spessore corticale e l'atrofia volumetrica, imaging di diffusione per la connettività strutturale e risonanza magnetica funzionale a riposo per l'analisi delle reti funzionali, saranno acquisite al basale, a 6, 12 e 18 mesi.
Queste misure multimodali della risonanza magnetica saranno integrate in approcci computazionali, come il modello di diffusione della rete di aggregazione (AND), per simulare le traiettorie individuali della malattia e prevedere la probabilità di raggiungere la negatività alla PET per l'amiloide sotto trattamento.
Sebbene la PET seriale con [¹⁸F]Flutemetamol sarà eseguita come parte della pratica clinica standard per confermare la rimozione dell'amiloide, l'obiettivo principale dello studio è sviluppare biomarcatori predittivi derivati dalla risonanza magnetica. L'obiettivo finale è stabilire modelli robusti e non invasivi in grado di guidare il monitoraggio individualizzato del trattamento e supportare decisioni basate sull'evidenza riguardo all'interruzione del trattamento.
In generale, il progetto mira a supportare cure più precise per le persone con malattia di Alzheimer precoce, riducendo al contempo procedure non necessarie e migliorando la qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Federica FA Agosta, MD
- Numero di telefono: 0226433051
- Email: agosta.federica@hsr.it
Luoghi di studio
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Milano
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Milan, Milano, Italia, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
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Contatto:
- Federica Agosta, MD
- Numero di telefono: 0226433051
- Email: agosta.federica@hsr.it
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Investigatore principale:
- Filippi Massimo, Prof
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
1. Il partecipante è disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
2. Il partecipante è idoneo per la terapia anti-amiloide (AAT), ovvero:
- Partecipanti di età compresa tra 30 e 90 anni.
- Diagnosi di AD sintomatica precoce, inclusa MCI o demenza lieve [2].
- Punteggio globale della Clinical Dementia Rating (CDR) di 0,5 o 1,0.
Patologia amiloide confermata tramite imaging CSF o PET.
3. Il partecipante è disposto a iniziare la terapia anti-amiloide come parte del suo piano terapeutico nella pratica clinica.
4. Per le donne in età fertile: utilizzo di una contraccezione altamente efficace per almeno 1 mese prima dello screening e accordo nell'utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per ulteriori quattro settimane dopo la fine dello studio.
5. Per gli uomini in età fertile: utilizzo di preservativi o altri metodi per garantire una contraccezione efficace con il partner.
Criteri di esclusione:
1. Controindicazioni alla AAT, tra cui:
- Malattie neurologiche significative diverse dall'AD che potrebbero influenzare la cognizione o la partecipazione allo studio (ad es. altre demenze, gravi infezioni cerebrali, malattia di Parkinson, commozioni cerebrali multiple, epilessia con crisi ricorrenti).
- Genotipo ApoE4 omozigote.
- Uso attuale di terapia anticoagulante.
- Anomalie vascolari: presenza di più di 4 microemorragie (definite come ≤10 mm nel diametro maggiore), una singola macroemorragia >10 mm, siderosi superficiale, evidenza di edema vasogenico, infarti lacunari multipli o ictus che coinvolge un importante territorio vascolare.
- Anomalie dell'Imaging Correlate all'Amiloide (ARIA): evidenza di ARIA, inclusa l'infiammazione correlata all'angiopatia amiloide cerebrale (CAA-ri) o l'angiite correlata all'amiloide beta (ABRA).
- Disturbi emorragici: storia di disturbi emorragici non adeguatamente controllati, inclusa una conta piastrinica <50.000 o un rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5 per i partecipanti non in terapia anticoagulante.
Essere attualmente in trattamento con un'altra AAT diversa da lecanemab/donanemab (ad es. come parte di una sperimentazione clinica).
2. Malattie gravi o instabili attuali, tra cui:
- Malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche (diverse dall'AD), psichiatriche, immunologiche o ematologiche.
- Condizioni che, secondo l'opinione del clinico, potrebbero interferire con le analisi dello studio o con un'aspettativa di vita inferiore a 24 mesi.
Storia di cancro negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare e/o squamoso della pelle non metastatico, cancro cervicale in situ, cancro alla prostata non progressivo o altri tumori con basso rischio di recidiva.
3. Incapacità di sottoporsi a procedure di imaging MRI o PET (ad es. pacemaker o dispositivi non sicuri per la risonanza magnetica, claustrofobia, ecc.).
4. Donne in età fertile che non utilizzano una contraccezione adeguata, nonché donne in gravidanza o in allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Partecipanti con malattia di Alzheimer e compromissione cognitiva lieve (MCI)
Partecipanti con AD o MCI in terapia con anticorpi monoclonali (lecanemab o donanemab) somministrati come pratica clinica.
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I partecipanti saranno sottoposti a risonanza magnetica 3T senza mezzo di contrasto, incluse sequenze strutturali, di diffusione e funzionali, per valutare l'atrofia cerebrale, la connettività e altri marcatori di imaging rilevanti per la progressione della malattia e la risposta al trattamento. Il sangue venoso periferico sarà prelevato durante le visite programmate dello studio per misurare i biomarcatori plasmatici associati ad amiloide, tau e neurodegenerazione, fornendo informazioni complementari sugli effetti del trattamento attraverso un metodo minimamente invasivo. Infine, verranno sviluppati modelli predittivi multimodali, utilizzando il modello Aggregation Network Diffusion (AND), basati sul carico amiloide basale, sulla connettività cerebrale strutturale e funzionale, e sui biomarcatori clinici, cognitivi e plasmatici, per stimare il tempo necessario per una significativa riduzione dell'amiloide nei pazienti con MCI o AD lieve trattati con lecanemab o donanemab. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevedere il tempo (in mesi) per la negatività dell'amieloide [¹⁸F]Flutemetamolo (amiloide) alla PET in una singola scansione
Lasso di tempo: baseline, 6 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Predire il tempo (in mesi) alla negatività della PET con [¹⁸F]Flutemetamilo (amiloide), definita come carico amiloide <11 Centiloidi in un'unica scansione
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baseline, 6 mesi, 12 mesi e 18 mesi
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Previsione del tempo (in mesi) per la negatività alla PET con [¹⁸F]Flutemetamilo (amiloide) su due scansioni consecutive
Lasso di tempo: Baseline, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Predire il tempo (in mesi) fino alla negatività dell'amiloide alla PET con [¹⁸F]Flutemetamol (amiloide), definita come carico amiloide -<25 Centiloidi in due scansioni consecutive
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Baseline, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della perfusione cerebrale regionale espressa in Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione della perfusione cerebrale regionale espressa in SUVR (come proxy dalla PET amiloide con [¹⁸F]Flutemetamol in fase precoce)
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Cambiamento della perfusione cerebrale globale espressa in Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione della perfusione cerebrale globale espressa in SUVR (come proxy dalla PET amiloide in fase precoce con [¹⁸F]Flutemetamol)
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione longitudinale del volume cerebrale
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione delle variazioni del volume cerebrale nel tempo
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione longitudinale nell'integrità della materia bianca tramite Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione dell'integrità strutturale della sostanza bianca nel tempo
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione longitudinale nella connettività cerebrale tramite risonanza magnetica funzionale
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione dei cambiamenti funzionali cerebrali nel tempo con analisi statistica dell'intero cervello
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione rispetto al basale nei biomarcatori plasmatici Aβ42/Aβ40
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione della correlazione tra biomarcatori plasmatici con misure basate su imaging della riduzione dell'amiloide e alterazioni delle reti cerebrali.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori plasmatici pTau217
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione della correlazione tra biomarcatori plasmatici e misure basate sull'imaging della riduzione dell'amiloide e alterazioni della rete cerebrale.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazioni rispetto al basale dei biomarcatori plasmatici pTau181
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione della correlazione tra i biomarcatori plasmatici con le misure basate su imaging della riduzione dell'amiloide e delle alterazioni delle reti cerebrali.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Cambiamenti rispetto al basale nei biomarcatori plasmatici NfL
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione della correlazione tra biomarcatori plasmatici con misure di riduzione dell'amiloide basate su imaging e alterazioni delle reti cerebrali.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazioni rispetto al basale nei biomarcatori plasmatici GFAP
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione della correlazione tra biomarcatori plasmatici con misure basate su imaging della riduzione dell'amiloide e alterazioni delle reti cerebrali.
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione rispetto al basale nell'esame del punteggio mentale mini (MMSE)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Valutazione neuropsicologica finalizzata a valutare i cambiamenti nelle prestazioni cognitive e la loro associazione con le traiettorie di neuroimaging e biomarcatori
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Cambio dal basale nel punteggio cognitivo della Scala di Valutazione della Malattia di Alzheimer (ADAS-Cog)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione del punteggio ADAS-Cog e sua associazione con le traiettorie di neuroimaging e biomarcatori
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio cognitivo della scala Clinical Dementia's Rating (CDR)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione del punteggio della CDR e sua associazione con le traiettorie di neuroimaging e biomarcatori
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione rispetto al basale del punteggio cognitivo Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDRsb)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Variazione del punteggio CDRsb e sua associazione con le traiettorie di neuroimaging e biomarcatori
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6 mesi, 12 mesi, 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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