Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Å Gjøre Antistoffbehandlinger Mer Effektive i Tidlig Alzheimers Sykdom ved Hjelp av 3Tesla Magnetisk Resonans

3. mars 2026 oppdatert av: Prof. Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Presis overvåkning og prediktive modeller for optimalisering av monoklonale antistoffterapi ved tidlig Alzheimers sykdom - En prospektiv monosenter intervensjonsstudie med 3T MR

Alzheimers sykdom forårsaker progressiv hukommelses- og kognitiv nedgang, delvis drevet av opphopning av et protein kalt β-amyloid i hjernen. Nye antistoffterapier - lecanemab og donanemab - kan fjerne amyloid og bremse sykdomsutviklingen i tidlige stadier. Det er imidlertid fortsatt uklart hvor lenge hver pasient bør fortsette behandlingen eller når det er trygt å stoppe, fordi amyloid fjernes med forskjellig hastighet hos ulike individer.

I dag brukes amyloid Positron Emission Tomography (PET)-skanninger for å måle om amyloid er fjernet fra hjernen, men disse skanningene er dyre, ikke alltid tilgjengelige, og utsetter pasienter for stråling. Siden gjentatte PET-skanninger ikke er ideelle, trenger leger bedre måter å overvåke behandlingsfremgang på.

Denne studien vil bruke avansert hjerne Magnetisk Resonans Avbildning (MRI) og blodprøver for å lage personaliserte prediksjonsmodeller. Disse modellene vil simulere hvordan amyloid sprer seg eller fjernes i hver persons hjerne og hjelpe til med å identifisere når behandling fortsatt er nødvendig. Med denne tilnærmingen blir overvåkning tryggere, mer effektiv og mer rimelig - noe som hjelper til med å sikre at hver pasient får riktig behandling i riktig tidsperiode.

Denne prospektive monosen­terstudien undersøker rollen til 3Tesla MRI-basert prediktiv modellering for å forutsi behandlingsrespons til anti-amyloid monoklonale antistoffer (lecanemab eller donanemab gitt som klinisk praksis) hos 50 pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (AD) ved IRCCS Ospedale San Raffaele (Milano, Italia). Avanserte MRI-teknikker, inkludert høyoppløselig strukturell avbildning for kortikal tykkelse og volumetrisk atrofi, diffusjonsavbildning for strukturell tilkobling, og hviletilstand funksjonell MRI for funksjonell nettverksanalyse, vil bli utført ved baseline, 6, 12 og 18 måneder.

Disse multimodal MRI-målingene vil bli integrert i beregningsmetoder, som Aggregation Network Diffusion (AND)-modellen, for å simulere individuelle sykdomsforløp og forutsi sannsynligheten for å oppnå negativitet ved amyloid PET under behandling.

Mens serielle [¹⁸F]Flutemetamol PET-skanninger vil bli utført som del av standard klinisk praksis for å bekrefte amyloidfjerning, er fokuset i studien på å utvikle MRI-avledede prediktive biomarkører. Det endelige målet er å etablere robuste, ikke-invasive modeller som kan veilede individualisert behandlingsovervåkning og støtte evidensbaserte beslutninger om behandlingsavslutning.

Samlet sett har prosjektet som mål å støtte mer presis omsorg for personer med tidlig Alzheimers sykdom, samtidig som man reduserer unødvendige prosedyrer og forbedrer livskvaliteten.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

50

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Italia
    • Milano
      • Milan, Milano, Italia, 20132
        • San Raffaele Neurology Unit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Filippi Massimo, Prof

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

1. Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien.

2. Deltakeren er kvalifisert for anti-amyloidterapi (AAT), dvs.:

  • Deltakere i alderen 30-90 år.
  • Diagnose av tidlig symptomatisk AD, inkludert MCI eller mild demens [2].
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR)-score på 0,5 eller 1,0.

  • Bekreftet amyloidpatologi gjennom CSF- eller PET-bildediagnostikk.

    3. Deltakeren er villig til å starte anti-amyloidterapi som en del av sin klinisk-praksis-terapeutiske plan.

    4. For kvinner med reproduktivt potensial: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og enighet om å bruke en slik metode under studiedeltakelse og i ytterligere fire uker etter studiens slutt.

    5. For menn med reproduktivt potensial: bruk av kondomer eller andre metoder for å sikre effektiv prevensjon med partner.

Ekskluderingskriterier:

  • 1. Kontraindikasjoner for AAT, inkludert:

    • Signifikante nevrologiske sykdommer utenom AD som kan påvirke kognisjon eller studiedeltakelse (f.eks. andre demenstilstander, alvorlige hjerneinfeksjoner, Parkinsons sykdom, flere hjernerystelser, epilepsi med tilbakevendende anfall).
    • Homozygot ApoE4-genotype.
    • Nåværende bruk av antikoagulantsterapi.
    • Vaskulære abnormaliteter: Tilstedeværelse av mer enn 4 mikroblødninger (definert som ≤10 mm i største diameter), en enkelt makroblødning >10 mm, overfladisk siderose, tegn på vasogent ødem, flere lakunære infarkter eller slag som involverer et større vaskulært område.
    • Amyloid-Related Imaging Abnormalities (ARIA): Bevis for ARIA, inkludert cerebral amyloid angiopathy-related inflammation (CAA-ri) eller amyloid beta-related angiitis (ABRA).
    • Blødningsforstyrrelser: Historikk med blødningsforstyrrelser som ikke er under tilstrekkelig kontroll, inkludert et blodplatekantall <50 000 eller internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5 for deltakere som ikke er på antikoagulantsterapi.

    • Å være under behandling med en annen AAT enn lecanemab/donanemab (f.eks. som del av en klinisk studie).

      2. Nåværende alvorlige eller ustabile sykdommer, inkludert:

    • Kardiovaskulære, hepatiske, nyre-, gastrointestinale, respiratoriske, endokrinologiske, nevrologiske (utenom AD), psykiatriske, immunologiske eller hematologiske sykdommer.
    • Tilstander som, etter klinikerens vurdering, kan forstyrre studieanalysene eller med en forventet levetid på mindre enn 24 måneder.

    • Historikk med kreft innen de siste 5 årene, unntatt ikke-metastatisk basal- og/eller planocellulært karsinom i huden, in situ livmorhalskreft, ikke-progressiv prostatakreft, eller annen kreft med lav risiko for tilbakefall.

      3. Manglende evne til å gjennomgå MRI- eller PET-bildediagnostikkprosedyrer (f.eks. pacemaker eller enheter som ikke er MRI-sikre, klaustrofobi osv.).

      4. Kvinner med barnfødende potensial som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon, samt gravide eller ammende kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Deltakere med Alzheimers sykdom og mild kognitiv svikt (MCI)
Deltakere med AD eller MCI som mottar monoklonalt antistoffbehandling (lecanemab eller donanemab) administrert som klinisk praksis.
Annen: MRI-undersøkelse og blodprøveinnsamling

Deltakere vil gjennomgå kontrastfritt 3T MR, inkludert strukturelle, diffusjons- og funksjonelle sekvenser, for å vurdere hjerneatrofi, tilkobling og andre bildefunskjoner som er relevante for sykdomsutvikling og behandlingsrespons.

Perifert veneblod vil bli samlet inn på planlagte studiebesøk for å måle plasmakjennetegn knyttet til amyloid, tau og nevrodegenerasjon, og gi komplementær informasjon om behandlingseffekter gjennom en minimalt invasiv metode.

Multimodale prediktive modeller vil etter hvert bli utviklet ved bruk av Aggregation Network Diffusion-modellen (AND-modellen), basert på baseline amyloidbelastning, strukturell og funksjonell hjernekonnektivitet, samt kliniske, kognitive og plasmakjennetegn, for å estimere tiden til betydelig amyloidreduksjon hos pasienter med MCI eller mild AD behandlet med lecanemab eller donanemab.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forutsigelse av tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet på en enkelt skanning
Tidsramme: baseline, 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
Forutsier tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet, definert som amyloidbelastning <11 Centiloids på en enkelt skanning
baseline, 6 måneder, 12 måneder og 18 måneder
Prediksjon av tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet på to påfølgende skanninger
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Forutsier tid (i måneder) til amyloid [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET-negativitet, definert som amyloidbelastning <25 Centiloids på to påfølgende skanninger
Baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i regional cerebral perfusjon uttrykt i Standardisert Opptaksvolumforhold (SUVR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i regional cerebral perfusjon uttrykt i SUVR (som en proxy fra tidligfase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i global cerebral perfusjon uttrykt som Standardisert Opptak Volum Ratio (SUVR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i global cerebral perfusjon uttrykt i SUVR (som en proxy fra tidligfase [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Langitudinal endring i hjernevolum
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av hjernevolumendringer over tid
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Longitudinal endring i hvit substans integritet via Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av strukturell hvit substansintegritet over tid
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Longitudinal endring i hjernekonnektivitet via funksjonell MR
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av funksjonelle endringer i hjernen over tid med helhjernestatistikkanalyse
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra baseline i plasma biomarkører Aβ42/Aβ40
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av sammenhengen mellom plasmabiomarkører med bildebaserte mål på amyloidreduksjon og endringer i hjerne-nettverk.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra baseline i plasma biomarkører pTau217
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av korrelasjonen mellom plasmabiomarkører og bildebaserte mål på amyloidreduksjon samt endringer i hjerne-nettverk.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endringer fra baseline i plasma biomarkører pTau181
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av sammenhengen mellom plasmakjennetegn med bildebaserte mål for reduksjon av amyloid og endringer i hjerne-nettverk.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endringer fra utgangspunkt i plasma biomarkører NfL
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av sammenhengen mellom plasmakjennetegn med bildebaserte mål på amyloidreduksjon og endringer i hjernenettverket.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endringer fra utgangspunkt i plasmakjennemerker GFAP
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Evaluering av sammenhengen mellom plasmakjennetegn med bildebaserte mål på reduksjon av amyloid og endringer i hjerne-nettverket.
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra utgangspunkt i Mini Mental Score-undersøkelsen (MMSE)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Neuropsykologisk vurdering som tar sikte på å evaluere endringer i kognitiv ytelse og deres sammenheng med nevrobilde- og biomarkørforløp
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra baseline i Alzheimer's Disease Assessment Scale's kognitive poengsum (ADAS-Cog)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i ADAS-Cog-skåren og dens sammenheng med nevrobilde- og biomarkørforløp
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra utgangspunkt i Clinical Dementia's Rating scale's kognitive poengsum (CDR)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i CDR-skåren og dens sammenheng med nevrobilde- og biomarkørforløp
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring fra baseline i Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes' kognitive score (CDRsb)
Tidsramme: 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder
Endring i CDRsb-skåren og dens sammenheng med nevrobildediagnostikk og biomarkørbaner
6 måneder, 12 måneder, 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. februar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2026

Først lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMYTRACK

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere