Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zvýšení účinnosti protilátkové léčby v raném stadiu Alzheimerovy choroby pomocí 3Tesla magnetické rezonance

3. března 2026 aktualizováno: Prof. Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Přesné monitorování a prediktivní modely pro optimalizaci terapie monoklonálními protilátkami u časné Alzheimerovy choroby - prospektivní intervenční monocentrická studie na 3T MRI

Alzheimerova choroba způsobuje progresivní pokles paměti a kognitivních funkcí, částečně způsobený hromaděním proteinu zvaného β-amyloid v mozku. Nové protilátkové terapie - lecanemab a donanemab - mohou odstranit amyloid a zpomalit průběh onemocnění v jeho raných stádiích. Nicméně stále není jasné, jak dlouho by měl každý pacient pokračovat v léčbě nebo kdy je bezpečné ji ukončit, protože amyloid se odstraňuje u různých jedinců různou rychlostí.

Dnes se pro měření, zda byl amyloid odstraněn z mozku, používají amyloidové pozitronové emisní tomografie (PET), ale tyto skeny jsou drahé, nejsou vždy dostupné a vystavují pacienty záření. Protože opakované PET skeny nejsou ideální, lékaři potřebují lepší způsoby, jak sledovat průběh léčby.

Tato studie využije pokročilou magnetickou rezonanci mozku (MRI) a krevní testy k vytvoření personalizovaných predikčních modelů. Tyto modely budou simulovat, jak se amyloid šíří nebo odstraňuje v mozku každého člověka, a pomohou určit, kdy je léčba stále potřeba. S tímto přístupem se monitorování stává bezpečnějším, efektivnějším a dostupnějším - což pomáhá zajistit, že každý pacient dostává správnou léčbu po správnou dobu.

Tato prospektivní monocentrická studie zkoumá roli prediktivního modelování založeného na 3Tesla MRI v predikci odpovědi na léčbu anti-amyloidovými monoklonálními protilátkami (lecanemab nebo donanemab podávanými jako klinická praxe) u 50 pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (AD) v IRCCS Ospedale San Raffaele (Milán, Itálie). Pokročilé MRI techniky, včetně vysokorozlišovacího strukturního zobrazení pro kortikální tloušťku a volumetrickou atrofii, difuzního zobrazení pro strukturní konektivitu a funkční MRI v klidovém stavu pro analýzu funkčních sítí, budou získány na začátku, po 6, 12 a 18 měsících.

Tyto multimodální MRI měření budou integrovány do výpočetních přístupů, jako je model Aggregation Network Diffusion (AND), k simulaci individuálních trajektorií onemocnění a predikci pravděpodobnosti dosažení negativity na amyloidovém PET při léčbě.

Zatímco sériové [¹⁸F]Flutemetamol PET bude provedeno jako součást standardní klinické praxe k potvrzení odstranění amyloidu, hlavním cílem studie je vývoj predikčních biomarkerů odvozených z MRI. Konečným cílem je vytvořit robustní, neinvazivní modely schopné vést individualizované monitorování léčby a podporovat rozhodnutí o ukončení léčby založená na důkazech.

Celkově projekt usiluje o podporu přesnější péče o lidi s časnou Alzheimerovou chorobou, zároveň snižuje zbytečné procedury a zlepšuje kvalitu života.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Itálie
    • Milano
      • Milan, Milano, Itálie, 20132
        • San Raffaele Neurology Unit
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Filippi Massimo, Prof

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas k účasti ve studii.

2. Účastník je způsobilý pro anti-amyloidní terapii (AAT), tj.:

  • Účastníci ve věku 30–90 let.
  • Diagnóza časného symptomatického AD, včetně MCI nebo mírné demence [2].
  • Celkové skóre klinického hodnocení demence (CDR) 0,5 nebo 1,0.

  • Potvrzená amyloidní patologie pomocí CSF nebo PET zobrazování.

    3. Účastník je ochoten zahájit anti-amyloidní terapii jako součást svého léčebného plánu v klinické praxi.

    4. U žen s reprodukčním potenciálem: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s jejím používáním během účasti ve studii a po dobu dalších čtyř týdnů po ukončení studie.

    5. U mužů s reprodukčním potenciálem: používání kondomů nebo jiných metod k zajištění účinné antikoncepce s partnerkou.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Kontraindikace pro AAT, včetně:

    • Významná neurologická onemocnění jiná než AD, která by mohla ovlivnit kognici nebo účast ve studii (např. jiné demence, závažné mozkové infekce, Parkinsonova choroba, opakované otřesy mozku, epilepsie s opakovanými záchvaty).
    • Homozygotní genotyp ApoE4.
    • Aktuální užívání antikoagulační léčby.
    • Cévní abnormality: Přítomnost více než 4 mikrohemoragií (definovaných jako ≤10 mm v největším průměru), jedné makrohemoragie >10 mm, povrchové siderózy, známek vazogenního edému, mnohočetných lakunárních infarktů nebo cévní mozkové příhody postihující hlavní cévní oblast.
    • Abnormality zobrazování související s amyloidem (ARIA): Důkazy o ARIA, včetně zánětu souvisejícího s cerebrální amyloidní angiopatií (CAA-ri) nebo amyloid beta-související angiitidy (ABRA).
    • Krvácivé poruchy: Anamnéza krvácivých poruch bez adekvátní kontroly, včetně počtu krevních destiček <50 000 nebo mezinárodního normalizovaného poměru (INR) >1,5 u účastníků bez antikoagulační léčby.

    • Aktuální léčba jinou AAT než lekanemab/donanemab (např. v rámci klinické studie).

      2. Aktuální závažná nebo nestabilní onemocnění, včetně:

    • Kardiovaskulární, jaterní, renální, gastrointestinální, respirační, endokrinologická, neurologická (jiná než AD), psychiatrická, imunologická nebo hematologická onemocnění.
    • Stavy, které by podle klinického lékaře mohly narušit analýzy studie nebo s očekávanou délkou života kratší než 24 měsíců.

    • Anamnéza rakoviny v posledních 5 letech, s výjimkou nemetastazujícího bazocelulárního a/nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, neprogredujícího karcinomu prostaty nebo jiných nádorů s nízkým rizikem recidivy.

      3. Neschopnost podstoupit MRI nebo PET zobrazovací procedury (např. neslučitelný s MRI kardiostimulátor nebo zařízení, klaustrofobie apod.).

      4. Ženy s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají adekvátní antikoncepci, stejně jako těhotné nebo kojící ženy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Účastníci s Alzheimerovou chorobou a mírnou kognitivní poruchou (MCI)
Účastníci s AD nebo MCI, kteří dostávají monoklonální protilátkovou terapii (lecanemab nebo donanemab) podávanou v rámci klinické praxe.
Jiný: Vyšetření magnetickou rezonancí a odběr vzorků krve

Účastníci podstoupí 3T MRI bez kontrastní látky, včetně strukturních, difúzních a funkčních sekvencí, aby bylo možné posoudit atrofii mozku, konektivitu a další zobrazovací markery relevantní pro progresi onemocnění a reakci na léčbu.

Periferní žilní krev bude odebírána na plánovaných kontrolách ve studii za účelem měření plazmatických biomarkerů spojených s amyloidem, tau proteinem a neurodegenerací, což poskytne doplňující informace o účincích léčby minimálně invazivní metodou.

Nakonec budou vyvinuty multimodální prediktivní modely využívající model Aggregation Network Diffusion (AND), založené na výchozí zátěži amyloidem, strukturální a funkční konektivitě mozku a klinických, kognitivních a plazmatických biomarkerech, aby bylo možné odhadnout čas do významného snížení amyloidu u pacientů s MCI nebo mírnou AD léčených lekanemabem nebo donanemabem.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Predikce doby (v měsících) k negativitě amyloidu na PET skenu s [¹⁸F]Flutemetamolem (amyloid) na jediném skenu
Časové okno: výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
Předpověď času (v měsících) do amyloidové [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET negativity, definované jako amyloidová zátěž <11 Centiloidů na jediném snímku
výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců a 18 měsíců
Predikce času (v měsících) do negativního výsledku amyloidového [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET na dvou po sobě jdoucích snímcích
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Predikce času (v měsících) do negativity amyloidového [¹⁸F]Flutemetamol (amyloid) PET vyšetření, definované jako amyloidová zátěž <25 centiloidů na dvou po sobě jdoucích snímcích
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna regionální cerebrální perfuze vyjádřená jako standardizovaný objemový příjmový poměr (SUVR)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna regionální cerebrální perfuze vyjádřená v SUVR (jako proxy z časné fáze [¹⁸F]Flutemetamol - amyloid PET)
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna celkové cerebrální perfuze vyjádřená standardizovaným poměrem objemu vychytávání (SUVR)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna celkové mozkové perfuze vyjádřená v SUVR (jako náhrada za časnou fázi PET vyšetření amyloidu pomocí [¹⁸F]Flutemetamolu)
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Longitudinální změna objemu mozku
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Hodnocení změn objemu mozku v čase
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Longitudinální změna integrity bílé hmoty pomocí zobrazování disperze orientace a hustoty neuritů (NODDI)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Hodnocení strukturní integrity bílé hmoty v čase
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Longitudinální změna v mozkové konektivitě pomocí funkční magnetické rezonance
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Vyhodnocování funkčních změn mozku v čase pomocí analýzy celomozkových statistik
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna oproti výchozí hodnotě u plazmatických biomarkerů Aβ42/Aβ40
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Hodnocení korelace mezi plazmatickými biomarkery a zobrazovacími metodami pro měření redukce amyloidu a změn v mozkových sítích.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna oproti výchozí hodnotě u plazmatických biomarkerů pTau217
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Vyhodnocení korelace mezi plazmatickými biomarkery a zobrazovacími měřeními snížení amyloidu a změnami mozkových sítí.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změny od výchozí hodnoty v plazmatických biomarkerech pTau181
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Vyhodnocení korelace mezi plazmatickými biomarkery a zobrazovacími měřeními snížení amyloidu a změnami mozkových sítí.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změny od výchozí hodnoty v plazmatických biomarkerech NfL
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Vyhodnocení korelace mezi plazmatickými biomarkery a zobrazovacími měřeními snížení amyloidu a změn mozkových sítí.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změny od výchozí hodnoty u plazmatických biomarkerů GFAP
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Vyhodnocení korelace mezi plazmatickými biomarkery a zobrazovacími měřeními snížení amyloidu a změnami mozkových sítí.
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna od výchozí hodnoty u vyšetření Mini Mental Score (MMSE)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Neuropsychologické hodnocení zaměřené na vyhodnocení změn kognitivního výkonu a jejich souvislosti s vývojem neurozobrazovacích a biomarkerových parametrů
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v kognitivním skóre Alzheimerovy škály (ADAS-Cog)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna skóre ADAS-Cog a její souvislost s neurozobrazovacími a biomarkerovými trajektoriemi
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna oproti výchozí hodnotě kognitivního skóre klinické stupnice demence (CDR)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna skóre CDR a její souvislost s trajektoriemi neurozobrazování a biomarkerů
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v kognitivním skóre Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDRsb)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců
Změna skóre CDRsb a její souvislost s neurozobrazovacími a biomarkovými trajektoriemi
6 měsíců, 12 měsíců, 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

IRCCS San Raffaele

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

6. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AMYTRACK

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit