3테슬라 자기 공명을 이용한 초기 알츠하이머병에서 항체 치료 효과 향상
초기 알츠하이머병에서 모노클로날 항체 치료 최적화를 위한 정밀 모니터링 및 예측 모델 - 3T MRI에 관한 단일 기관 전향적 중재 연구
알츠하이머병은 뇌에서 β-아밀로이드라는 단백질이 축적되어 부분적으로 기억력과 인지 기능이 점진적으로 저하되는 질환입니다. 새로운 항체 치료법인 레카네맵(lecanemab)과 도나네맵(donanemab)은 아밀로이드를 제거하고 초기 단계에서 질병 진행을 늦출 수 있습니다. 그러나 아밀로이드 제거 속도가 개인마다 다르기 때문에 각 환자가 얼마나 오래 치료를 계속해야 하거나 언제 치료를 중단해도 안전한지 여전히 명확하지 않습니다.
현재, 아밀로이드 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔은 뇌에서 아밀로이드가 제거되었는지 측정하는 데 사용되지만, 이러한 스캔은 비용이 많이 들고 항상 이용 가능하지 않으며 환자에게 방사선을 노출시킵니다. 반복적인 PET 스캔은 이상적이지 않기 때문에 의사들은 치료 진행 상황을 모니터링할 수 있는 더 나은 방법이 필요합니다.
이 연구는 고급 뇌 자기공명영상(MRI)과 혈액 검사를 사용하여 맞춤형 예측 모델을 만들 것입니다. 이 모델들은 각 개인의 뇌에서 아밀로이드가 어떻게 퍼지거나 제거되는지 시뮬레이션하고 치료가 여전히 필요한 시기를 식별하는 데 도움을 줄 것입니다. 이 접근 방식을 통해 모니터링은 더 안전하고 효율적이며 저렴해져 각 환자가 적절한 기간 동안 올바른 치료를 받을 수 있도록 보장합니다.
이 전향적 단일 기관 연구는 이탈리아 밀라노의 IRCCS 오스페달레 산 라파엘레에서 조기 알츠하이머병(AD) 환자 50명을 대상으로 3테슬라 MRI 기반 예측 모델링이 항아밀로이드 단일클론 항체(임상 실무에서 투여되는 레카네맵 또는 도나네맵)에 대한 치료 반응을 예측하는 데 어떤 역할을 하는지 조사합니다. 피질 두께와 체적 위축을 위한 고해상도 구조 영상, 구조적 연결성을 위한 확산 영상, 기능적 네트워크 분석을 위한 휴식기 기능적 MRI를 포함한 고급 MRI 기술을 기준선, 6개월, 12개월, 18개월에 획득할 것입니다.
이러한 다중모드 MRI 측정값은 Aggregation Network Diffusion (AND) 모델과 같은 계산 접근법에 통합되어 개별 질병 경로를 시뮬레이션하고 치료 중 아밀로이드 PET 음성 달성 확률을 예측하는 데 사용될 것입니다.
아밀로이드 제거를 확인하기 위해 표준 임상 실무의 일부로 연속 [¹⁸F]플루테메타몰 PET가 수행되지만, 이 연구의 초점은 MRI 기반 예측 바이오마커 개발에 있습니다. 궁극적인 목표는 개별화된 치료 모니터링을 안내하고 치료 중단에 대한 근거 기반 결정을 지원할 수 있는 강력하고 비침습적인 모델을 구축하는 것입니다.
전반적으로, 이 프로젝트는 조기 알츠하이머병 환자에게 더 정밀한 치료를 지원하면서 불필요한 절차를 줄이고 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Federica FA Agosta, MD
- 전화번호: 0226433051
- 이메일: agosta.federica@hsr.it
연구 장소
-
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Milano
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Milan, Milano, 이탈리아, 20132
- San Raffaele Neurology Unit
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연락하다:
- Federica Agosta, MD
- 전화번호: 0226433051
- 이메일: agosta.federica@hsr.it
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수석 연구원:
- Filippi Massimo, Prof
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 참가자는 연구 참여에 대한 동의를 자발적으로 제공할 의사와 능력이 있어야 합니다.
2. 참가자는 항아밀로이드 치료(AAT)에 적합해야 합니다. 즉:
- 30-90세의 참가자.
- 경도인지장애(MCI) 또는 경도 치매를 포함한 조기 증상성 알츠하이머병 진단[2].
- 전체 임상 치매 평가 척도(CDR) 점수 0.5 또는 1.0
뇌척수액 또는 양전자방출단층촬영을 통한 아밀로이드 병리학적 이상 확인. 3. 참가자는 임상 실무 치료 계획의 일부로 항아밀로이드 치료를 시작할 의사가 있어야 합니다.
4. 가임기 여성의 경우: 선별 검사 전 최소 1개월 동안 고효율 피임법 사용 및 연구 참여 기간과 연구 종료 후 추가 4주 동안 해당 방법 사용에 동의해야 합니다.
5. 가임기 남성의 경우: 콘돔 또는 파트너와의 효과적 피임을 보장하는 기타 방법 사용.
제외 기준:
1. AAT에 대한 금기 사항, 포함:
- 인지 기능 또는 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 알츠하이머병 이외의 중대한 신경학적 질환(예: 기타 치매, 심각한 뇌 감염, 파킨슨병, 다발성 뇌진탕, 재발성 발작을 동반한 간질).
- ApoE4 유전자형 동형접합.
- 현재 항응고제 치료 사용.
- 혈관 이상: 4개 이상의 미세출혈(최대 직경 ≤10mm로 정의), 10mm 초과 단일 거대출혈, 표재성 철침착증, 혈관부종 증거, 다발성 열공경색, 또는 주요 혈관 영역을 포함하는 뇌졸중 존재.
- 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA): 뇌 아밀로이드혈관병증 관련 염증(CAA-ri) 또는 아밀로이드 베타 관련 혈관염(ABRA)을 포함한 ARIA 증거.
- 출혈 장애: 적절히 통제되지 않은 출혈 장애 병력, 포함: 혈소판 수 <50,000 또는 항응고제 치료를 받지 않는 참가자의 경우 국제표준화비율(INR) >1.5.
레카네맙/도나네맙 이외의 다른 AAT로 현재 치료 중인 경우(예: 임상시험의 일부로서).
2. 현재 중증 또는 불안정한 질환, 포함:
- 심혈관, 간, 신장, 위장관, 호흡기, 내분비, 신경계(알츠하이머병 제외), 정신과, 면역계 또는 혈액학적 질환.
- 임상의의 판단에 따라 연구 분석을 방해하거나 24개월 미만의 기대 수명과 관련될 수 있는 상태.
최근 5년 이내 암 병력, 비전이성 기저세포암 및/또는 편평세포암 피부암, 자궁경부 상피내암, 비진행성 전립선암, 또는 재발 위험이 낮은 기타 암 제외.
3. MRI 또는 PET 영상 촬영 절차를 수행할 수 없는 경우(예: MRI 비안전성 심박조율기 또는 장치, 폐쇄공포증 등).
4. 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 여성 및 임신 중이거나 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알츠하이머병 및 경도 인지 장애(MCI)를 가진 참가자
임상 시험 치료로서 단일클론항체 치료(레카네맙 또는 도나네맙)를 받는 알츠하이머병 또는 경도 인지 장애 환자.
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참가자는 비조영증강 3T MRI를 통해 구조적, 확산, 기능적 시퀀스를 포함한 뇌 위축, 연결성 및 질병 진행 및 치료 반응과 관련된 기타 영상 표지자를 평가받게 됩니다. 주변 정맥혈은 예정된 연구 방문 시점에 채취되어 아밀로이드, 타우 및 신경퇴행과 관련된 혈장 바이오마커를 측정함으로써, 최소 침습적 방법을 통해 치료 효과에 대한 보완적 정보를 제공합니다. 궁극적으로, 베이스라인 아밀로이드 부담, 구조적 및 기능적 뇌 연결성, 임상적, 인지적 및 혈장 바이오마커를 기반으로 한 Aggregation Network Diffusion (AND) 모델을 사용한 다중모드 예측 모델이 개발되어, 레카네맙 또는 도나네맙으로 치료받는 경도인지장애 또는 경도 알츠하이머병 환자에서 유의미한 아밀로이드 감소까지의 시간을 추정할 것입니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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단일 스캔에서 아밀로이드 [¹⁸F]플루테메타몰 (아밀로이드) PET 음성으로의 시간(월) 예측
기간: 기준선, 6개월, 12개월 및 18개월
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단일 스캔에서 아밀로이드 부하 <11 센틸로이드로 정의되는 아밀로이드 [¹⁸F]플루테메타몰 (아밀로이드) PET 음성까지의 시간(개월) 예측
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기준선, 6개월, 12개월 및 18개월
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연속 두 번의 스캔에서 아밀로이드 [¹⁸F]플루테메타몰(아밀로이드) PET 음성으로 전환될 때까지의 시간(개월) 예측
기간: 기준선, 6개월, 12개월, 18개월
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아밀로이드 [¹⁸F]플루테메타몰 (아밀로이드) PET 음성으로의 시간(개월) 예측, 두 번의 연속 스캔에서 아밀로이드 부하 <25 센틸로이드로 정의됨
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기준선, 6개월, 12개월, 18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Standardized Uptake Volume Ratio (SUVR)로 표현된 국소 뇌 관류 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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조기단계 [¹⁸F]플루테메타몰 - 아밀로이드 PET에서의 대리치로서 SUVR로 표현된 지역적 대뇌 관류의 변화
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6개월, 12개월, 18개월
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표준화 흡수 부피 비율(SUVR)로 표현된 전체 뇌 관류 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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조기단계 [¹⁸F]플루테메타몰-아밀로이드 PET(대리변수)로 표현된 전반적 뇌 관류 변화(SUVR)
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6개월, 12개월, 18개월
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뇌 부피의 종단적 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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시간 경과에 따른 뇌 부피 변화 평가
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6개월, 12개월, 18개월
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뉴라이트 방향 분산 및 밀도 영상(NODDI)을 통한 백질 무결성의 종단적 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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시간에 따른 구조적 백질 무결성 평가
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6개월, 12개월, 18개월
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기능적 자기공명영상(fMRI)을 통한 뇌 연결성의 종단적 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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전뇌 통계 분석을 통한 시간 경과에 따른 기능적 뇌 변화 평가
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6개월, 12개월, 18개월
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기준선 대비 혈장 바이오마커 Aβ42/Aβ40의 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커와 아밀로이드 감소 및 뇌 네트워크 변화의 영상 기반 측정 간의 상관 관계 평가.
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6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커 pTau217의 기준선 대비 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커와 아밀로이드 감소 및 뇌 네트워크 변화의 영상 기반 측정 사이의 상관관계 평가.
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6개월, 12개월, 18개월
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기저선 대비 혈장 바이오마커 pTau181의 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커와 아밀로이드 감소 및 뇌 네트워크 변화의 영상 기반 측정 간의 상관관계 평가
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6개월, 12개월, 18개월
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기저선 대비 혈장 바이오마커 NfL의 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커와 아밀로이드 감소의 영상 기반 측정 및 뇌 네트워크 변화 간의 상관관계 평가
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6개월, 12개월, 18개월
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혈장 생체표지자 GFAP의 기저치 대비 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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혈장 바이오마커와 아밀로이드 감소 및 뇌 네트워크 변화의 영상 기반 측정 사이의 상관관계 평가.
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6개월, 12개월, 18개월
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미니 정신 상태 검사(MMSE)의 기준선 대비 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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신경심리학적 평가는 인지 성능의 변화와 그 변화가 신경 영상 및 바이오마커 궤적과 어떤 연관성을 가지는지 평가하는 것을 목표로 합니다
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6개월, 12개월, 18개월
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알츠하이머병 평가 척도의 인지 점수(ADAS-Cog) 기준선 대비 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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ADAS-Cog 점수 변화와 신경영상 및 바이오마커 트랙의 연관성
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6개월, 12개월, 18개월
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임상치매척도 인지 점수(CDR)의 기준선 대비 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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CDR 점수 변화와 신경영상 및 바이오마커 경로와의 연관성
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6개월, 12개월, 18개월
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기저선 대비 임상 치매 등급-상자 합계 인지 점수(CDRsb) 변화
기간: 6개월, 12개월, 18개월
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CDRsb 점수의 변화와 신경영상 및 바이오마커 추세와의 연관성
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6개월, 12개월, 18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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- AMYTRACK
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