Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение эффективности антительных методов лечения на ранней стадии болезни Альцгеймера с использованием магнитно-резонансной томографии 3 Тесла

3 марта 2026 г. обновлено: Prof. Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Прецизионный мониторинг и предиктивные модели для оптимизации терапии моноклональными антителами при ранней болезни Альцгеймера - проспективное одноцентровое интервенционное исследование с использованием 3T МРТ

Болезнь Альцгеймера вызывает прогрессирующее ухудшение памяти и когнитивных функций, что частично обусловлено накоплением в мозге белка, называемого β-амилоидом. Новые антителотерапии — леканемаб и донанемаб — могут удалять амилоид и замедлять развитие болезни на ранних стадиях. Однако до сих пор неясно, как долго каждый пациент должен продолжать лечение или когда безопасно его прекратить, поскольку скорость выведения амилоида различается у разных людей.

В настоящее время для измерения удаления амилоида из мозга используются позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с амилоидными маркерами, но эти исследования дороги, не всегда доступны и подвергают пациентов воздействию радиации. Поскольку повторные ПЭТ-сканирования не идеальны, врачам нужны более эффективные способы мониторинга прогресса лечения.

В этом исследовании будут использоваться современная магнитно-резонансная томография (МРТ) мозга и анализы крови для создания персонализированных прогностических моделей. Эти модели будут имитировать распространение или выведение амилоида в мозге каждого человека и помогут определить, когда лечение всё ещё необходимо. С таким подходом мониторинг становится безопаснее, эффективнее и доступнее — что помогает обеспечить, чтобы каждый пациент получал правильное лечение в течение нужного времени.

Это проспективное одноцентровое исследование изучает роль прогностического моделирования на основе МРТ 3 Тесла в прогнозировании ответа на лечение антиамилоидными моноклональными антителами (леканемабом или донанемабом, вводимыми в рамках клинической практики) у 50 пациентов с ранней болезнью Альцгеймера (БА) в IRCCS Ospedale San Raffaele (Милан, Италия). Современные методы МРТ, включая высокоразрешающую структурную визуализацию для оценки толщины коры и объёмной атрофии, диффузионную визуализацию для оценки структурной связности и фМРТ в состоянии покоя для анализа функциональных сетей, будут выполняться на исходном уровне, через 6, 12 и 18 месяцев.

Эти мультимодальные показатели МРТ будут интегрированы в вычислительные подходы, такие как модель агрегации и сетевой диффузии (AND), для имитации индивидуальных траекторий болезни и прогнозирования вероятности достижения негативности по амилоидной ПЭТ на фоне лечения.

Хотя серийная ПЭТ с [¹⁸F]флутеметамолом будет выполняться как часть стандартной клинической практики для подтверждения удаления амилоида, фокус исследования направлен на разработку прогностических биомаркеров на основе МРТ. Конечная цель — создание надёжных неинвазивных моделей, способных направлять индивидуализированный мониторинг лечения и поддерживать принятие обоснованных решений о прекращении терапии.

В целом проект направлен на обеспечение более точного ухода за людьми с ранней болезнью Альцгеймера, одновременно сокращая ненужные процедуры и улучшая качество жизни.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

50

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Federica FA Agosta, MD
  • Номер телефона: 0226433051
  • Электронная почта: agosta.federica@hsr.it

Места учебы

  • Италия
    • Milano
      • Milan, Milano, Италия, 20132
        • San Raffaele Neurology Unit
        • Контакт:
          • Federica Agosta, MD
          • Номер телефона: 0226433051
          • Электронная почта: agosta.federica@hsr.it
        • Главный следователь:
          • Filippi Massimo, Prof

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Участник готов и способен дать информированное согласие на участие в исследовании.

2. Участник соответствует критериям для проведения антиамилоидной терапии (ААТ), а именно:

  • Участники в возрасте 30–90 лет.
  • Диагноз ранней симптоматической болезни Альцгеймера, включая умеренные когнитивные нарушения (УКН) или легкую деменцию [2].
  • Общий балл по клинической шкале деменции (CDR) 0,5 или 1,0.

  • Подтвержденная амилоидная патология по данным исследования спинномозговой жидкости (CSF) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).

    3. Участник готов начать антиамилоидную терапию в рамках своего клинико-терапевтического плана.

    4. Для женщин репродуктивного возраста: использование высокоэффективных методов контрацепции как минимум за 1 месяц до скрининга и согласие применять такие методы в течение участия в исследовании и в течение дополнительных четырех недель после его окончания.

    5. Для мужчин репродуктивного возраста: использование презервативов или других методов для обеспечения эффективной контрацепции с партнером.

Критерии исключения:

  • 1. Противопоказания к ААТ, включая:

    • Значительные неврологические заболевания, кроме болезни Альцгеймера, которые могут повлиять на когнитивные функции или участие в исследовании (например, другие деменции, серьезные инфекции мозга, болезнь Паркинсона, множественные сотрясения мозга, эпилепсия с повторяющимися приступами).
    • Гомозиготный генотип ApoE4.
    • Текущее применение антикоагулянтной терапии.
    • Сосудистые аномалии: наличие более 4 микрокровоизлияний (определяемых как ≤10 мм в наибольшем диаметре), одного макрокровоизлияния >10 мм, поверхностного сидероза, признаков вазогенного отека, множественных лакунарных инфарктов или инсульта, затрагивающего крупную сосудистую территорию.
    • Аномалии, связанные с амилоидом при визуализации (ARIA): признаки ARIA, включая воспаление, связанное с церебральной амилоидной ангиопатией (CAA-ri), или амилоид-бета-ассоциированный ангиит (ABRA).
    • Нарушения свертываемости крови: наличие в анамнезе нарушений свертываемости крови, не находящихся под адекватным контролем, включая количество тромбоцитов <50 000 или международное нормализованное отношение (МНО) >1,5 для участников, не получающих антикоагулянтную терапию.

    • Текущее лечение другой ААТ, кроме леканемаба/донанемаба (например, в рамках клинического исследования).

      2. Текущие серьезные или нестабильные заболевания, включая:

    • Сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, респираторные, эндокринные, неврологические (кроме болезни Альцгеймера), психические, иммунологические или гематологические заболевания.
    • Состояния, которые, по мнению клинициста, могут повлиять на анализ исследования или связаны с ожидаемой продолжительностью жизни менее 24 месяцев.

    • Наличие в анамнезе рака в течение последних 5 лет, за исключением неметастатического базальноклеточного и/или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, непрогрессирующего рака предстательной железы или других видов рака с низким риском рецидива.

      3. Невозможность пройти процедуры МРТ или ПЭТ-визуализации (например, наличие кардиостимулятора или устройств, несовместимых с МРТ, клаустрофобия и т.д.).

      4. Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию, а также беременные или кормящие женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники с болезнью Альцгеймера и легкими когнитивными нарушениями (ЛКН)
Участники с БА или УКН, получающие терапию моноклональными антителами (леканемаб или донанемаб), проводимую в рамках клинической практики.
Другой: МРТ-оценка и сбор образцов крови

Участники пройдут МРТ на 3-тесловом аппарате без контрастного усиления, включая структурные, диффузионные и функциональные последовательности, для оценки атрофии мозга, связности и других визуализационных маркеров, имеющих отношение к прогрессированию заболевания и ответу на лечение.

Периферическая венозная кровь будет собираться в запланированные визиты исследования для измерения плазменных биомаркеров, связанных с амилоидом, тау-белком и нейродегенерацией, что обеспечивает дополнительную информацию о лечебных эффектах с помощью минимально инвазивного метода.

В конечном итоге будут разработаны многомодальные прогностические модели, использующие модель агрегации и распространения (AND), основанные на исходной амилоидной нагрузке, структурной и функциональной связности мозга, а также клинических, когнитивных и плазменных биомаркерах, для оценки времени до значительного снижения уровня амилоида у пациентов с умеренными когнитивными нарушениями (MCI) или легкой болезнью Альцгеймера (AD), получающих лечение леканемабом или донанемабом.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогнозирование времени (в месяцах) до достижения отрицательного результата по амилоиду на ПЭТ с [¹⁸F]флуметамолом (амилоид) при однократном сканировании
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и 18 месяцев
Прогнозирование времени (в месяцах) до достижения амилоидной [¹⁸F]флутеметамол (амилоидной) ПЭТ-негативности, определяемой как амилоидная нагрузка <11 сентилоидов при однократном сканировании
исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев и 18 месяцев
Предсказание времени (в месяцах) до достижения отрицательного результата амилоидной ПЭТ [¹⁸F]флутеметамол (амилоид) на двух последовательных сканированиях
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Прогнозирование времени (в месяцах) до достижения отрицательного результата амилоидного ПЭТ-сканирования с [¹⁸F]флутеметамолом (амилоид), определяемого как уровень амилоидной нагрузки <25 сентилоидов на двух последовательных сканированиях
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение региональной церебральной перфузии, выраженное в стандартизированном коэффициенте поглощения (SUVR)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение региональной церебральной перфузии, выраженное в SUVR (как показатель по ранней фазе [¹⁸F]флутеметамола - амилоидной ПЭТ)
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение глобальной церебральной перфузии, выраженное в стандартизированном коэффициенте объёма поглощения (SUVR)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение глобальной церебральной перфузии, выраженное в SUVR (как показатель из ранней фазы [¹⁸F]флутеметамола - амилоидная ПЭТ)
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Продольное изменение объема головного мозга
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка изменений объема мозга с течением времени
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Лонгитюдные изменения целостности белого вещества с помощью визуализации ориентации и плотности нейритов (NODDI)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка структурной целостности белого вещества с течением времени
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Продольное изменение в функциональной связности мозга с помощью функциональной МРТ
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка функциональных изменений головного мозга во времени с помощью анализа статистики всего мозга
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение от исходного уровня плазменных биомаркеров Aβ42/Aβ40
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка корреляции между плазменными биомаркерами и визуализационными показателями снижения амилоида и изменений мозговых сетей.
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение от исходного уровня биомаркеров pTau217 в плазме
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка корреляции между плазменными биомаркерами и визуализационными показателями снижения амилоида и изменений мозговых сетей.
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменения от исходного уровня плазменных биомаркеров pTau181
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка корреляции между плазменными биомаркерами и визуализационными показателями снижения амилоида и изменений мозговых сетей.
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменения от исходного уровня плазменных биомаркеров NfL
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка корреляции между плазменными биомаркерами и визуализационными показателями снижения амилоида и изменений мозговых сетей.
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменения от исходного уровня биомаркеров плазмы GFAP
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Оценка корреляции между плазменными биомаркерами и визуализационными показателями снижения амилоида и изменений нейронных сетей мозга.
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение от исходного уровня по результатам обследования Mini Mental Score (MMSE)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Нейропсихологическая оценка, направленная на изучение изменений в когнитивных показателях и их связи с динамикой нейровизуализационных и биомаркерных данных
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем когнитивного показателя по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-Cog)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение показателей ADAS-Cog и их связь с динамикой нейровизуализационных и биомаркерных показателей
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение от исходного уровня по когнитивной шкале клинической оценки деменции (CDR)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение показателей по шкале CDR и его связь с траекториями нейровизуализации и биомаркеров
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение от исходного уровня по когнитивной шкале Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDRsb)
Временное ограничение: 6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев
Изменение баллов по CDRsb и его связь с траекториями нейровизуализации и биомаркеров
6 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

IRCCS San Raffaele

Следователи

  • Главный следователь: Massimo Filippi, IRCCS San Raffaele

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 марта 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMYTRACK

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться